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[Review of Microbiology(2)]
1） HDV传染源、传播途径—与HBV相同
2） 我国各地乙肝病人中HDV感染率为0%-10% 3 ） HDV感染的两种方式 联合感染（co-infection）：同时发生急性乙肝 和急性丁肝
重迭感染（super-infection）:慢性HBsAg携带者发生急性HDV感染
4）HDAg刺激机体产生特异性抗-HDV，依次出现 IgM和IgG型抗体
第五节 戊型肝炎病毒 一、HEV生物学特性 （一）形态结构
Spherical particle,直径32-34 nm，无包膜，表面有环行山样凹陷，形似杯状，归属杯状病毒科 （二）HEV动物模型与细胞培养 黑猩猩、猕猴、食蟹猴 组织细胞培养尚在研究中 （三）HEV基因组结构
为单正链RNA，全长约7.5kb，共有3个ORF 二、HEV致病特点
1） 传播途径：粪—口途径（fecal-oral） 2） 传染源：潜伏期末和急性期早期病人
3） HEV经胃肠道进入血液，在肝内复制。经肝细胞 释放到血液和胆汁中，然后经粪便排出体外。 4） HEV通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用， 引起肝组织的炎症或坏死
5） 表现为急性戊肝、重症型肝炎及胆汁淤滞性肝炎 6） 属自限性疾病，不发展为慢性肝炎
7）青壮年发病率高,以男性为主；孕妇感染死亡率高 三、HEV实验室检查 (Microbiological tests)
1）ELISA检测患者血清中抗-HEV IgM 或 IgG （与甲肝区别依据）
2）RT-PCR法检测粪便或胆汁中HEV RNA 3）免疫电镜检测患者粪便中HEV病毒颗粒 [HEV GST-ORF 2.1(6326-7145 nt)]
新近发现的肝炎病毒：庚型肝炎病毒基因组结构与HCV相似，单正链RNA病毒，属黄病毒科
第29章 呼吸道病毒
一、正粘病毒科—流行性感冒病毒（流感病毒） (Influenza Virus)
按病毒核衣壳蛋白和基质蛋白分成甲（A）、（B）、（C）
（一）形态与结构 属有包膜的单链RNA病毒，流感病毒结构 （1）核心部分1： 单负链RNA
2 ：核蛋白— 抗原性稳定, 具有型特异性 3 RNA多聚酶—为病毒本身编码
（2）包膜内层—基质蛋白（M蛋白) ： 维持病毒形状与完整性； 保护病毒核心 ；抗原性稳定，具有型特异性
（3）包膜外层—脂质双层，其上镶嵌有突出于病毒体表面的刺突
I. 血凝素 (hemagglutinin, HA)：
识别靶（红）细胞上受体（N-乙酰神经氨酸）并与之结合，促进病毒吸附。凝集人、鸡、豚鼠等RBC，引起血凝。诱导血凝抑制抗体（中和性抗体）是流感病毒的主要表面抗原。
II.神经氨酸酶 (Neuramidinase, NA)：
水解宿主细胞表面糖蛋白受体末端的N-乙酰神经氨酸，有利于病毒从细胞上解离释放。诱导产生抗体不属于中和性抗体，但能抑制酶的水解作用。 （二）流感病毒分型及命名
型抗原（NP抗原） 由核蛋白和基质蛋白组成，将流感病毒分为甲、乙、丙三型
亚型抗原（表面抗原） 由血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)组成：HA亚型：H1-H15 NA亚型：N1-N9 （三）流感病毒的抗原性变异
抗原飘移(antigenic drift): 由于基因组发生点突变、基因缺失或插入等基因突变, 导致HA或NA抗原决定簇发生改变。 这种病毒抗原变异幅度小，属量变, 可引起中、小型流感流行, 为各类型流感病毒所共有。 抗原转换 (antigenic shift): 由于基因重配引起病毒抗原性的突然改变。这种病毒抗原变异幅度大, 属质变, 可产生新的亚型, 引起世界范围内流感大流行，为甲型流感病毒所特有。 （四）流感病毒培养特性 鸡胚接种 羊膜腔 尿囊腔
细胞培养 原代人胚肾、猴肾细胞、狗肾传代细胞等 无明显CPE
动物体内培养 雪貂、小鼠 （五）抵抗力 (resistance)
耐冷不耐热；对干燥、紫外线、脂溶剂等敏感；酸性条件下易灭活
（六）流感病毒致病性与免疫性(pathogenicity & immunity) 致病特点：1) 传播途径: 呼吸道飞沫传播 2) 潜伏期短(1-4天) 3) 传染源: 急性期流感患者4) 流感流行有明显的季节性 5) 侵害部位: 呼吸道粘膜上皮细
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胞 6) 很少出现病毒血症 免疫特点：特异性免疫：体液免疫—中和抗体（SIgA、IgG、IgM）亚型间无交叉免疫）细胞免疫—CD4+、CD8+ T淋巴细胞
（七）流感病毒微生物学检查 1、病毒的分离
患者含漱液、鼻咽洗液接种鸡胚或传代狗肾细胞进行红细胞凝集试验，检测有无病毒 血凝抑制试验 → 鉴定型、亚型
2、血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定、固相放免等
3、病毒抗原检测—免疫荧光法、酶免疫测定
4、病毒核酸检测—核酸杂交、RT-PCR、序列测定 血凝反应: 流感病毒表面的HA能与禽类及各种哺乳类动物红细胞表面的HA受体结合,引起红细胞凝集。 （八）流感病毒防治原则
疫苗接种：灭活疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗 须与当前流行毒株的型别基本相同 尚无特效治疗方法：盐酸金刚烷胺、甲基金刚烷胺、干扰素滴鼻、中草药
二、副粘病毒科— 副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒 （一）副粘病毒的主要特性
有包膜，包膜上含融合蛋白F和粘附蛋白，核衣壳螺旋对称，病毒基因组为单负链RNA，不分节段，抵抗力：不耐热，在4℃或室温2－4小时感染性消失；对脂溶剂敏感；耐酸碱，病毒感染的控制主要依靠细胞免疫
感染婴幼儿和儿童上呼吸道和下呼吸道的重要病原。 1．麻疹病毒(Measeles virus，MV)是麻疹的病原体。麻疹是一种以发热、出疹为主的急性呼吸道传染病 （1）生物学性状：一个血清型 形成多核巨细胞病变并产生包涵体。
对理化因素抵抗力较低, 加热56℃ 30分钟和一般消毒剂均易将病毒灭活。
（2）病毒致病性与免疫性:两次病毒血症。
该病直接由咳嗽、喷嚏等飞沫传播或接触污染
物而传染, 99% 与患者密切接触的易感者可能染病。可引起皮肤, 粘膜, 眼结膜, 口腔, 呼吸道甚至中枢神经系统受染, 发生多种病变。麻疹病后可获牢固免疫力。
2．腮腺炎病毒 (Mumps virus)是流行性腮腺炎的病原体
隔离患者以减少传播, 接种减毒活疫苗可获得明显的预防结果
（二）副粘病毒感染的防治
特异性预防：麻疹、腮腺炎和风疹三联疫苗（MMR）
治疗：三氮唑核苷治疗RSV有特效 对症、支持疗法
三、SARS(非典型肺炎)及其病原体：是一种新型冠状病毒(SARS coronavirus)。
第30章 肠道病毒(Enterovirus)
小RNA病毒科包括：肠道病毒属(Enterovirus) 鼻病毒属（Rhinovirus）心脏病毒属（Cardiovirus） 口疮病毒属（Aphthovirus） 嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus）
第一节 脊髓灰质炎病毒（poliovirus，Polio）
Polio病毒感染可引起脊髓灰质炎，俗称小儿麻痹症，因脊髓前角运动神经受损而导致肌肉弛缓性麻痹，表现为迟缓性肢体麻痹，多见于儿童。 一、生物学特性 (Biological properties) 1、形态结构：
球形, 无包膜, φ27nm，核衣壳呈二十面体立体对称。核衣壳蛋白由VP1、VP2、VP3、VP4四种多肽组成。基因组为单正链RNA。 2. Polio病毒理化特性
抵抗力较强，在污水、粪便中可生存数月；耐酸，耐脂溶剂；对强氧化剂敏感；对紫外线、干燥、热敏感 二、Polio病毒致病性与免疫性 (一) 致病性
1. 传染源: 脊髓灰质炎患者和隐性感染者
2. 传播途径: 主要为粪-口途径（甲、戊型肝炎病毒） 3 易感人群：未感染过或未接种疫苗者（1-5岁发病多见）
致病机理：两次病毒学症
第一次病毒血症：肠道局部淋巴结内增殖病毒侵入血流形成。全身淋巴组织及其他易感神经外组织
第二次病毒血症：病毒在靶细胞中（脊髓前角细胞、背根神经细胞、运动神经细胞、骨骼肌细胞和淋巴细胞等）再次增值后侵入血流形成。中枢神经系统，脊髓前角运动神经元 (约1/1000) 5、 Polio病毒感染类型 顿挫型感染（90%以上）：病毒不入侵中枢神经系统，仅在神经外组织中增殖。
非瘫痪型脊髓灰质炎（1％～2%） 引起：无菌性脑膜炎
瘫痪型脊髓灰质炎（约0.1%） 引起：暂时性肢体麻痹，永久性迟缓性肢体麻痹，延髓麻痹
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(二) 免疫性
鼻咽部和肠道分泌型SIgA 血清中IgM 和IgG中和抗体 对同型病毒有持久免疫力
三、Polio病毒微生物学诊断（microbiological diagnosis）
1、病毒的分离与鉴定： 原代猴肾细胞、人胚肾细胞等 37℃ 、7-10天
2、血清学诊断检测病毒特异性抗体 3、病毒核酸检测：核酸杂交、PCR等 四、脊髓灰质炎的防治原则：主要依赖人工主动免疫。 1,疫苗接种
灭活脊髓灰质炎疫苗（inactivated polio vaccine, IPV），又称Salk疫苗。
减毒活疫苗（oral polio vaccine，OPV）， 三价混合疫苗：TIPV或TOPV
2,治疗：隔离治疗(>40天)，对症处理 ，手术矫正。 第二节 柯萨奇病毒、埃可病毒与新肠道病毒
一、柯萨奇病毒 (Coxsackie virus)：单正链RNA，粪-口途径（主要）。
柯萨奇病毒所致疾病：引起小儿心肌炎。 二、埃可病毒 (ECHO virus) 即人肠道致细胞病变孤儿病毒
三、新肠道病毒71型（enterovirus 71，EV71） * 呈球形，无包膜和突起，基因组为单正链RNA * 夏秋季流行，发病多见10岁以下儿童 * 传播途径：粪—口传播（主要）、呼吸道传播
* 所致疾病：手足口病、无菌性脑膜脑炎、脊髓灰质炎样麻痹性疾病等
* 尚无有效疫苗和特效药，以对症治疗为主 急性胃肠炎病毒
* 呼肠病毒科：轮状病毒
* 杯状病毒科：小圆状结构病毒、人类杯状病毒 * 腺病毒科：肠道腺病毒40~42 * 星状病毒科：星状病毒
第一节 人类轮状病毒(Human rotavirus，HRV) 一、轮状病毒生物学特性 1、形态与结构：
* 球型，无包膜，φ70-75nm,有双层衣壳
* 内衣壳壳粒沿病毒体核心呈放射状排列,形同车轮辐条
2、轮状病毒基因组及编码蛋白(略) 3、轮状病毒分组
A组，B组，C组引起人类腹泻（A组是婴幼儿腹泻主要病因）
D组，E组，F组，G组引起动物腹泻 4、轮状病毒抵抗力
抵抗力强，在粪便中存活数天至数周；耐乙醚、耐酸，耐碱，pH 3—10仍具感染性；反复冻融仍保持活性。55℃ 、30 min可被灭活。对消毒剂（95%乙醇、酚、甲醛、氯等）敏感。胰酶能增强病毒感染性 二、轮状病毒致病性与免疫性
1）传染源：患者及无症状病毒携带者 2）传播途径：粪-口传播途径（主要）、呼吸道 3）秋冬季为高发季节（10月—2月）
4）致病机理：病毒侵袭小肠绒毛上皮细胞，细胞功能改变，造成肠道水吸收障碍，引起腹泻，严重者出现脱水、酸中毒，受损细胞落至肠腔而释放大量病毒。 5) 潜伏期1-2天，发病急，有自限性，但婴幼儿（2岁以下）病死率高
6) 免疫性：肠道内分泌型IgA，型特异性抗体IgM、IgG
三、轮状病毒感染微生物学检查法（略） 四、轮状病毒感染防治原则 * 保持环境及个人卫生清洁
* 严格婴幼儿接触物品（奶瓶）消毒
* 特异性预防：口服轮状病毒减毒活疫苗，轮状病毒基因工程疫苗
* 静脉输液或口服补液，对症治疗 肠道腺病毒（enteric adenovirus）：主要引起5岁以下幼儿腹泻
杯状病毒（calicivirus）：感染对象主要为学龄儿童和成人
星状病毒（astrovirus）：易感者为5岁以下婴幼儿，免疫力持久
第31章 疱疹病毒(Herpesviruses)
人类疱疹病毒（human herpesviruses，HHV）：与人类感染相关的疱疹病毒病毒。
HHV-1（HSV-1） HHV-2（HSV-2） HHV-3（VZV）HHV-4（EBV）HHV-5（HCMV） HHV-6 HHV-7 HHV-8 三个亚科(three subfamilies)
a 疱疹病毒亚科— HSV-1, HSV-2, VZV b 疱疹病毒亚科— HCMV, HHV-6, HHV-7
r 疱疹病毒亚科— EB virus, HHV-8 HHV的特点：（CPE明显，引起溶细胞性感染，能在感觉神经节内潜伏）
１) 有包膜双链DNA病毒，体积最大的病毒之一。
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2) 独特的基因组结构。 抗HSV药物： 3)人类病毒普遍感染并终身带毒。 1）无环鸟苷（阿昔洛韦）（ACV） 4) 所有疱疹病毒引起原发感染和复发感染（持续感2）碘脱氧尿苷（疱疹净 ） 染） 3）阿糖腺苷（ Ara-A） 5) 病毒免疫力低时易复发，在免疫抑制病人中病情严4）干扰素（IFN） 重。 第二节 水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 6) HHV可通过细胞间桥直接扩散。 一、 VZV生物学性状(Biological properties) 感染细胞与邻近未感染细胞融合后形成多核巨细胞。1、基本特征与HSV相似 HHV感染细胞出现核内嗜酸性包涵体。 2、只有一个血清型 第一节 单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus, HSV) 3、培养特性： 一、HSV分两个血清型（serotypies）: HSV-1 和 HSV-2 * 一般实验动物及鸡胚对VZV不敏感 二、HSV致病性与免疫性(pathogenicity & immunity)：* CPE产生缓慢（人胚成纤维细胞） 宿主范围广，增殖迅速。 二、VZV致病性与免疫性：宿主范围窄，增殖缓慢。 1）传染源(sources of infection)： 病人及无症状病毒(一) VZV原发感染 携带者 1.传播途径：呼吸道 2）传播途径(route of transmission)： 皮肤、粘膜及性2.多见于儿童，产生二次病毒血症 接触传播 ，呼吸道传播 3.全身皮肤水疱样损伤(水痘) HSV感染类型： 4.水痘痊愈后可产生持久免疫力 1）原发感染 (primary infection) * 成人初次感染VZV，多发生病毒性肺炎，病情较重 HSV-I型——主要引起疱疹性龈口炎、疱疹性咽炎、* 孕妇感染VZV可引起流产、死胎或胎儿畸形 疱疹性角膜炎、皮肤疱疹性湿疹、单纯疱疹性脑炎等（二）VZV潜伏及复发感染 （主要感染人腰部以上的粘膜及神经系统） * 潜伏部位：脊髓后根神经节，颅神经感觉神经节 HSV-2型—主要引起生殖器疱疹 * VZV 沿感觉神经轴索到达所支配的皮肤 2）HSV潜伏感染（latent infection） * 疱疹串联成带状(带状疱疹) * 原发感染后HSV-1潜伏在三叉神经节和颈神经节 三、微生物学检查法（了解） * 原发感染后HSV-2潜伏在骶神经节 * 涂片染色，检查嗜酸性核内包涵体 3)HSV复发感染：受因素刺激，潜伏病毒被激活，增* 免疫荧光染色，检测VZV抗原 殖后沿感觉神经纤维轴索下行到末梢而感染黏膜或四、 VZV感染的防治 皮肤上皮细胞。 1）接种VZV减毒活疫苗（Oka株） 4）新生儿感染 2）注射VZV特异性免疫球蛋白 多为围产期perinatally 3）无环鸟苷、阿糖腺苷和IFN治疗 母亲有新近原发感染风险大 第三节 人巨细胞病毒（HCMV) 羊膜早破风险大 一、 HCMV生物学性状(Biological properties) 喂奶及护士甲沟炎也可传染 对宿主和组织培养均有严格种属特异性，细胞病变特病情可轻可重，局部皮肤损害到全身系统损伤 点，细胞肿大，核巨大，形成巨细胞，核内有致密包出现脑炎症状病情严重 涵体。体外感染人成纤维细胞，形成巨大细胞，核内有较大比例的后遗症（ residual disabilities） 具特征性致密包涵体。 Acyclovir治疗 二、HCMV致病性： 对于高风险的母亲刑剖腹产caesarean section 1.传播途径：口腔、生殖道、胎盘、哺乳、输血、器三、HSV实验室检测（了解） 官或骨髓移植等 四、HSV感染防治原则 2 .易感人群：2岁以下婴幼儿易感，绝大多数呈隐性特异预防： 感染 尚无有效HSV疫苗 3 .潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾小管及其他腺体细胞 丙种球蛋白或胎盘球蛋白 4. HCMV感染类型（了解）
粗体字部分为教员授课的重点部分，另外请注意纵向的总结。考试时间为4月28日。
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