发布时间 : 星期一 文章药物分析期末考试（附答案）更新完毕开始阅读129c096d27d3240c8447eff7
A300/A325 > 0.73 1(答).
A为100ml标准磨口锥形瓶；B为中空的标准磨口塞，上连导气管C（外径8.0mm，内径6.0mm）,全长约180mm;D为具孔的有机玻璃旋塞，其上部为圆形平面，中央有一圆孔，孔径与导气管C的内径一致，其下部孔径与导气管C的外径相适应，将导气管C的顶端套入旋塞下部孔内，并使管壁与旋塞的圆孔适相吻合，粘合固定；E为中央具有圆孔（孔径6.0mm）的有机玻璃旋塞盖，与D紧密吻合。测试时，于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg(装管高度为60～80mm)，再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化汞试纸（试纸大小以能覆盖孔径而不露出平面外为宜），盖上旋
塞盖E并旋紧，即得。
取一定量的供试品溶液(或标准砷溶液5.0ml)置于A瓶中，加盐酸5ml与水21m1，再加碘化钾试液5m1与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将导气管C与A瓶密塞，使生成的砷化氢气体导人盛有Ag(DDC)溶液5.0ml的D管中，并将A瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟后，取出D管，添加三氯甲烷至刻度，混匀。将供试溶液D管和对照溶液D管同置白色背景上，自管上方向下观察比色。必要时，可将吸收液分别移至 lcm吸收池中，以Ag(DDC)试液为空白，于510nm波长处测定吸收度，供试溶液的吸收度不得大于标准砷对照液的吸收度。
供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等，在酸性溶液中生成硫化氢或二氧化硫气体，与溴化汞作用生成黑色硫化汞或金属汞，干扰砷斑检查。应先加硝酸处理，使氧化成硫酸盐，除去干扰。
供试品若为铁盐，能消耗碘化钾、氯化亚锡等还原剂，影响测定条件，并能氧化砷化氢干扰测定。
环状结构的有机药物，因砷在分子中可能以共价键结合，要先进行有机破坏，否则检出结果偏低或难以检出。常用的有机破坏方法有碱破坏法和酸破坏法。 含锑药物，可改用白田道夫(Betterdorff)法检查砷盐。
（1）所用仪器和试液等照本法检查，均不应生成砷斑,或至多生成仅可辨认的斑痕。
（2）制备标准砷斑或标准砷对照液，应与供试品检查同时进行。
（3）本法所用锌粒应无砷，以能通过一号筛的细粒为宜，如使用的锌粒较大时,用量应酌情增加，反应时间亦应延长为1小时。
（4）醋酸铅棉花系取脱脂棉1.0g，浸入醋酸铅试液与水的等容混合液12ml中，湿透后，挤压除去过多的溶液，并使之疏松，在100℃以下干燥后,贮于玻璃塞瓶中备用。
2(答). 测定维生素A醋酸酯的含量时， 根据判定式：最大吸收在326～329nm范围及
的计算结果进行确定含量计算方法：
5
在校正式的计算结果>+3%或<-15%时，必须采用皂化水解使维生素
A醋酸酯转化为维生素A醇进行测定，相应判定式为：最大吸收在323～327nm范围，
和A300/A325，当A300/A325 < 0.73和
直接计算；
>?3%，则用校正式计算；A300/A325 > 0.73，或最大吸收不在
323～327nm范围，必须采用柱分离后测定。
3.药物质量与安全事关使用者的健康与生命。请指出下列药物事件中涉及的药物名称和原因。
（1）、“齐二药”事件
（2）、安徽华源药业“欣弗”事件 （3）、上海华联药厂药物损害事件 （4）、梅花K事件
答：（1）、“齐二药”事件：亮菌甲素注射液，工业原料二甘醇，假冒丙二醇所致。 （2）、安徽华源药业“欣弗”事件：克林霉素磷酸酯注射液，企业未按批准的生产工艺进行生产，违反规定生产。
（3）、上海华联药厂药物损害事件：注射用甲氨蝶呤(和阿糖胞苷)，产品中混入了微量硫酸长春新碱。
（4）、“梅花K”胶囊：中药黄柏胶囊中，非法添加四环素成分。 3(必答).请阐明复方片剂分析的特点与检查项目。
复方制剂是含有2种或2种以上药物的制剂。复方制剂的分析，不仅要考虑附加剂的影响，还要考虑药物之间的相互影响，因此，复方制剂分析方法的选择，较一般的制剂更为困难。
如果复方制剂中各有效成分之间不发生干扰，就可以不经分离直接测定各成分的含量；如果各有效成分之间相互有干扰，则可根据它们的理化性质，采取适当的分离处理后，再分别进行测定。
检查项目主要为相应制剂品种项下的要求，如外观、性状、平均重量等。如果组方中剂量差异较大则必须进行含量均匀度检查。
6
得分 评卷人 七、综合设计题（10分）
根据氢化可的松的结构(C21H30O5, 分子量 362.5)
设计：其原料药质量标准中的主要内容：性状指标、
鉴别方法、检查项目、含量测定方法。 (仅须写出标题和原理概要，具体操作细节省略)
性状指标：弱极性甾体激素药，应该在弱极性有机溶剂(如
丙酮)中等易溶解，在极性溶剂(如水)中不易溶；应该具有特征的熔点范围；分子结构中含有多个手性中心，应该具有一定的比旋度；分子结构中具有?4-3-酮结构具有特征的紫外吸收波长或吸收系数。
鉴别方法：根据结构与理化性质进行鉴别。具有特征UV吸收，IR吸收；由于分子结构中含有17-位?-醇酮基，具有特征还原性，可以采用TLC分离后与四氮唑显色、或与四氮唑反应鉴别；分子结构中含有酮羰基可与羰基反应试剂(如异烟肼等)作用鉴别。
检查项目：原料药必须进行纯度检查。甾体药物常检查其他甾体杂质。另外性状项下的指标也是检查内容。
含量测定方法：可以采用HPLC法、四氮唑比色法进行测定。 得分
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。
【规格】 0.3g
【含量限度】 本品含阿司匹林(C9H8O4)应为标示量的95.0%～105.0%。 已知： 10片重＝4.661g；硫酸滴定液浓度＝0.04955mol/L
精密称取片粉3份，称样量(W粉)分别为：0.4683g，0.4916，0.4377； 3份样品滴定测定消耗硫酸滴定液的体积分别为：24.09，23.20，25.21；
7
评卷人 八、计算题（10分）
中国药典阿司匹林片含量测定的方法如下：
空白试验3份，消耗硫酸滴定液的体积分别为：41.39，41.43，41.41；
试问： (1)本品含量测定时片粉的正常取样量范围、称样适用的天平；（3分）
(2)给出滴定度计算式；（2分） (3)空白试验的步骤与目的；（2分）
(4)计算阿司匹林的含量；判断本品含量是否合格。（3分） 答：(1)本品含量测定时片粉的正常取样量范围为规定取样量的?10%,
规定精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)相当于1片(【规格】 0.3g)，由于平均片重=4.661g/10=0.4661g；故取样范围＝0.4661g×(100?10)/100=0.4195~0.5127g。
规定精密称取适量，故称样适用的天平为分析天平精确到千分之一。 由于空白滴定消耗硫酸滴定液达41ml，因此滴定管规格应该为50ml。
(2)给出滴定度计算式：阿司匹林与氢氧化钠分两步反应进行滴定测定，化学计量反应为第2步，乙酰基的水解反应，为等摩尔比反应。因此滴定度T(=m×a/b×M)为：每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于0.1mmol质量的阿司匹林；即180.2g×0.1mmol＝18.02mg的C9H8O4。
(3)空白试验的步骤与目的：不称取样品的情况下，取试剂和滴定液进行的滴定反应。目的确定氢氧化钠滴定液的浓度。根据本品空白试验3分体积求平均，得40ml氢氧化钠滴定液消耗0.04955mol/L硫酸滴定液41.41ml。根据2:1的mol比，因此氢氧化钠滴定液浓度为：0.04955*2*41.41/40＝0.1026mol/L。 (4)计算阿司匹林的含量
供试品片粉3份，称样量(W粉)分别为：0.4683，0.4916，0.4377 g。
根据标示量计算3份相当于阿司匹林的量W取分别为：0.3014，0.3164，0.2817g。 根据返滴定消耗硫酸滴定液的体积计算各分消耗氢氧化钠滴定液的mmol数[=(V0－V)*CH2SO4*2]分别为：(41.41-24.09)*0.04955*2；(41.41-23.20)*0.04955*2；(41.41-25.21)*0.04955*2。即(17.32)*0.0991；(18.21)*0.0991；(16.20)*0.0991。
根据氢氧化钠滴定度相当于阿司匹林(C9H8O4)的量W测分别为：(17.32)*0.0991*180.2；(18.21)*0.0991*180.2；(16.20)*0.0991*180.2；即：309.30mg；325.19mg；289.30mg。
因此，3分样品测定含量结果(百分标示量)分别为：309.3/301.4*100；325.19/316.4*100；289.30/281.7*100。即102.6，102.8，102.7。
Mean?sd:（102.7?0.1）%； 在标示量的95.0%～105.0%范围，含量合格。
8