发布时间 : 星期三 文章细胞生物学研究中的激活剂和抑制剂更新完毕开始阅读13ac1a04e518964bcf847c92
Cdc42的信号传导。 网格蛋白介导的内Dynasore（C18H14N2O4） 吞作用中的动力蛋白 抑制动力蛋白1和2的GTP酶活性（IC50 ~15 μM）。 （uPA）。抑制血管生成。 Alomone Labs 溶于DMSO和乙醇。同样抑制Drp1（线粒体）。会引起纤维化并在胸膜间皮细胞中诱导PAI-1。抑制BSC1细胞的细胞铺展和迁移。 [128][129][130], Sigma-Aldrich, Biotechnology, EMD4Bioscience, Abcam Tocris Bioscience, Santa Cruz 胞膜窖介非律平（C35H58O11） 导的内吞作用 与膜上的胆固醇结合并形成超微机构聚集与复合。 非律平由4个异构的多烯大环内酯组成。非律平III是主要成分。抗生素和抗真菌。抑制朊蛋白（PrP）的内吞。 溶于DMSO、[123][131][132][133], Cayman Sigma-Aldrich, Chemical, Santa Cruz Biotechnology. 胞膜窖介制霉菌素（C47H75NO17） 导的内吞作用 DMF、乙醇和甲醇。胆固醇隔离。 抗微生物（酵母、支原体）。增加Na - K泵活性。 溶于氯仿、乙醇和++[134][135][136], Sigma-Aldrich, EMD4Bioscience, Invitrogen 内涵莫能菌素（C36H61O11.Na） 体成熟 甲醇。聚醚类抗生阻止内涵体酸化 +[137][138][139][140], EMD4Biosciences, Enzo Life Sciences 素。Na离子载体。Sigma-Aldrich, 阻断糖蛋白分泌。阻断神经酰胺在高尔基体中的运输 它是一种可以装入内涵体和溶酶体磷酸氯喹内涵体成熟 这样的酸性从而抑制内涵体酸化和溶酶体酶活性。 巨胞饮 抑制磷脂酰肌醇-3激酶溶于DMSO。具有细胞通透性。在很[142][143][144][145], Cell Signaling Technology, 水中溶解度达100 mM。内涵体Toll样受体抑制剂（拮细胞系中抑制细胞生长并诱导细胞死亡。 [128][139][141], Sigma-Aldrich, Tocris Bioscience, Imgenex （C18H26ClN3·2H3PO4） 囊泡的弱碱，抗剂）。在许多癌症渥曼青霉素（C23H24O8） （PI3激酶）高浓度时抑制肌球（IC50 = 蛋白轻链激酶和PI4激酶活性。抑制polo样激酶1（PLK1）（IC50 = 5.8 nM）。 5nM） Sigma-Aldrich, Bioscience, EMD4Biosciences Tocris 表8.常用的内吞作用抑制剂。HOE.64和LY294002是另外两种巨胞饮抑制剂。单丹磺酰尸胺和巴弗洛霉素A1是用于研究网格蛋白介导的内吞作用的另外两种抑制剂。
激活剂 靶点 机制 作用特点及效果 参考文献、来源及供应商 在体内和体外佛波醇-12-十四酸酯巨都激活蛋白激酶C。诱导膜转运和酶激活。 -13-乙酸酯（PMA）胞（C36H56O8）（佛波酯） 饮 DMSO中可溶解至100 mM，在乙醇中可溶解至10 mM。具有感光性。强力的肿瘤诱发物 溶于DMSO和乙醇。[146][147][148], Sigma-Aldrich, Enzo Life Sciences, Bioscience, Abcam Tocris 12-O-十四烷酰佛波醋酸酯-13（TPA）（C36H56O8）（佛波酯） 内吞作用 结合并激活蛋白激酶C 具有感光性。强力的肿瘤诱发物。人单核U937细胞中诱导凋亡。 [149][150][151][152], Sigma-Aldrich, signaling technology Cell 表9.常用的内吞作用激活剂。12,13-二丁酸佛波醇是另一种类似于PMA和TPA的佛波酯，被用于刺激内吞摄取。
核运输
核运输主要是通过核孔复合物（NPC）进行的。离子和小分子是通过被动扩散穿越NPC来进行转运的。较大核蛋白质、RNA及核糖核蛋白的输入由核定位信号（NLS）介导停靠于核孔。另一方面，核输出是由核输出信号（NES）介导的。 核输入途径大致由四步组成：1）在输入物、输入蛋白α和输入蛋白β间形成三聚复合物，2）将复合物停靠于NPC（核孔复合物），3）通过中央通道进行转位，4）复合物解离并将输入物释放到核质中。
抑制剂 靶点 机制 作用特点及效果 参考文献、来源及供应商 核麦胚凝集素（WGA） 输入 通过直接与核孔相互作用来抑制核蛋白运输。 细胞生物学中广泛使用的一种外源凝集素。对N-乙酰-β-D-葡糖胺基和N-乙酰-β-D-葡糖胺[153][154][155], Sigma-Aldrich, Polysciences Invitrogen Inc., 寡聚物有亲和性。用于细胞粘附研究。也用于影响淋巴细胞活化及研究基于糖类的治疗方法。 溶于甲醇和乙醇。来普霉素A和B的性质是很相似的。具有细胞通透性，抗真菌及抗生素。可以诱导野生型ERK5在核内积聚。 溶于乙醇。抗真菌、抑制核运输受体Crm1，核来普霉素B（C33H48O6） 输出 该蛋白用于识别底物蛋白中被称为核输出序列（NES）的短肽 抗生素。抗肿瘤细胞毒素。比来普霉素A效力强两倍。受来普霉素B影响的含NES的蛋白包括HIV-1 REV、肌动蛋白、c-Abl、细胞周期蛋白B1、MDM2/p53、MPF、PKA和MEK。 通过与[158][159][160], labs, Cell technology, EMD4Biosciences LC Sigma-Aldrich, signaling [156][157], Sigma-Aldrich, Santa Cruz Biotechnology, EMD4Biosciences 直核来普霉素A（C32H46O6） 输出 接与CRM1（输出蛋白-1）这一主要的核输出蛋白结合。 CRM1共价核Ratjadone A（C28H40O5） 输出 结合来抑制含有LR-NES（富含亮氨酸的核输出信号）的蛋白 最近被发现对于输入蛋白α/β介导的核输入具有广谱作用 溶于含水缓冲液和甲醇。可通透细胞的聚酮。抗生素。与来普霉素B一样有效。抑制扩增。导致肿瘤细胞在G1期发生细胞周期阻滞。 [161][162][163], Sigma-Aldrich, EMD4Biosciences, Cell Biotech. signaling technology, Santa Cruz 依维菌素（C48H74O14（B1a（B1b） 22,23-dihydroavermectin 核）+ C47H72O14输22,23dihydroavermectin 入 抗病毒。对于研究蛋白质核输入十分有用。调节谷氨酸-GABA活化的氯通道。 [164][165][166], Biomedicals, MP Sigma-Aldrich, Fisher Scientific 表10.核运输的常用抑制剂。
一般为了诱导核输入会将设计成NLS的肽段结合在输入底物上。另一方面，针对诸如输入
蛋白和运蛋白等可以识别NLS的核运输受体而设计的细胞通透性肽被用于抑制核运输 [167]。
细胞收缩
在特定胞内Ca2+浓度下，磷脂酶C（PLC）、蛋白激酶C（PKC）、Rho GTP酶、Rho激酶（RhoA的下游效应蛋白）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）和肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCPh）都会参与细胞收缩过程。
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图 2.细胞收缩
MLCK和MLCPh的作用：细胞收缩主要由肌动蛋白和肌球蛋白介导。肌球蛋白轻链的磷酸化会诱发肌动蛋白和肌球蛋白分子之间的相互作用。肌球蛋白轻链的磷酸化是由肌球蛋白轻链激酶（MLCK）活化与肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCPh）之间的平衡所决定的。 Rho GTP酶和Rho激酶的作用：细胞通过粘附位点与微环境间的相互作用会活化Rho GTP