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增加溶解度的方法：
给药物接上水溶性或脂溶性基团；制成盐类；应用潜溶剂；加入助溶剂；使用增溶剂
潜溶剂：在混合溶剂中，各种溶剂在某一比例时，药物溶解度比在各种单一溶剂中的溶解度都大，出现极大值，该现象称为潜溶（cosolvency），该混合溶剂称为潜溶剂（cosolvent） 常用于与水组成潜溶剂的溶媒有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇（PEG）300或400
助溶剂：加入另外一种物质时，由于形成络合物、复合物或可溶性盐等，使难溶性药物溶解度增大，称为助溶，加入的第三种物质称为助溶剂。如咖啡因→苯甲酸钠咖啡因；茶碱→氨茶碱
举例：一些有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；酰胺化合物：尿素、烟酰胺等
增溶剂：难溶性药物水溶液中加入表面活性剂，使药物溶解度增大。增溶剂的最适HLB值为15-18
增溶原理：具有亲水亲油两种基团，可在固/液，或液/液界面定向排列，降低两相间界面张力或表面张力；表面活性剂在溶液中到达一定浓度，会形成胶束（micelle），增加药物溶解度。
非极性药物的增溶：溶解在胶束的烃核内部；半极性药物的增溶：非极性部分插入胶束的非极性中心区，极性部分插入到亲水区，定向排列，极性药物的增溶：安全分布在胶束的栅栏层（亲水基之间）中
表面活性剂(surfactants)：
具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。（增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等） 结构特点：分子中同时存在亲水基团和亲油基团。 分类：
离子型表面活性剂
? 阴离子型
? 高级脂肪酸盐—肥皂类，易被酸，钙镁等破坏，一般只用于外用制剂 ? 高级脂肪醇硫酸酯—十二烷基硫酸钠（SDS），较耐酸钙镁，可与高分子阳离子药物
产生沉淀
? 高级脂肪醇磺酸酯—胆酸盐，在酸性溶液中也不易水解
? 阳离子型—具有杀菌作用，如苯扎溴铵，水溶性大，在酸碱性条件下较稳定 ? 两性离子型—如卵磷脂、豆磷脂（卵磷脂不稳定容易水解氧化） 非离子型表面活性剂 （毒性小，品种多，应用广泛）
? 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类 (通用名：聚山梨酯，商品名 Tweens) ，水溶性，常用于增溶和乳化
? 脱水山梨醇脂肪酸酯类（商品名Spans)，亲油性较强, 一般作水/油型乳剂的乳化剂,或与吐温类配合用作混合乳化剂
? 聚氧乙烯－聚氧丙稀嵌段共聚物（通用名：泊洛沙姆 ），可用于静脉乳剂
亲水亲油平衡值（hydrophile-lipophile balance，HLB）：
表面活性剂分子中亲水和亲油基团对水或油的综合亲和力，HLB为一经验值，非离子表面活性剂的HLB值范围0～20
HLB值3~8之间的表面活性剂适合作W/O型乳化剂 HLB值8~16之间的表面活性剂适合作O/W型乳化剂 HLB值15~18之间的表面活性剂适合作增溶剂 HLB值7~9之间的表面活性剂适合作润湿剂 HLB值1~3之间适合消泡剂
HLB值13~16之间适合去污剂
HLB值的加和性：
简单二组分非离子型表面活性剂的HLB值 HLBa?Wa?HLBb?Wb HLBab?Wa?Wb 注射剂的优点：
? 药效迅速、作用可靠：吸收快，作用迅速；静脉给药适用于抢救危重病人；剂量准
确，不受消化系统及食物影响
? 可用于不宜口服给药的患者：昏迷、抽搐、惊厥状态的病人；消化系统障碍的患者 ? 可用于不宜口服的药物：特别适合酶、多肽和蛋白质等生物技术药物；不易被胃肠
道吸收；易被消化液破坏
? 可发挥局部治疗作用：如局麻药 注射剂的缺点：
? 使用不方便且给药时造成肌体损伤：需要开发长效注射剂以降低给药频率；应根据
医嘱由技术熟练的人注射
? 质量要求高，生产过程复杂，成本和价格高：直接入血，质量要求高；需对注射剂
及其容器进行严格的灭菌
注射剂的质量要求：
? 无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢
? 无热原：注射后能引起人体特殊致热反应的物质称为热原（pyrogen）；含有热原的
注射液注入体内后，大约半小时就能产生发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。 ? 澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物
? 安全性：不得有组织刺激性或发生毒性反应 ? 渗透压：与血浆的渗透压相等或接近
? pH：与血液相等或接近，一般控制在4～9的范围内 ? 稳定性：具有必要的物理和化学稳定性
? 降压物质：不得含有引起血压异常下降的物质 注射剂的处方组成：
? 注射用原料：必须采用注射用原料；必须符合药典或国家药品质量标准 ? 注射用水
? 纯化水：作为配制普通药剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 ? 注射用水：纯化水经蒸馏所得的蒸馏水。可配制注射剂。
? 灭菌注射用水：经灭菌后的注射用水。主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注
射液的稀释剂。
? 注射用油：油性注射剂只能供肌肉注射。易氧化，可考虑加入抗氧剂。
? 植物油：由植物的种子或果实中提炼制得。
? 芝麻油：比较稳定，是最适合的注射用油
? 花生油、玉米油、橄榄油、棉籽油、豆油、蓖麻油等
? 油酸乙酯；苯甲酸苄酯
? 注射用非水溶剂：注射剂中可加入少量能够与水混溶的溶剂，以增加药物的溶解度
或稳定性。
? 乙醇：浓度超过10%可能会有溶血作用或疼痛感。如氢化可的松注射液中含
有一定量的乙醇。
? 丙二醇：溶解范围较广，常用量为10%~60%，可供静注或肌注。有局部刺
激性。如苯妥英钠注射液中含40%丙二醇。
? 聚乙二醇：常用规格为PEG400。如塞替派注射液以PEG400为溶剂。
? 甘油：黏度和刺激性较大，常用浓度1%~50%，大剂量会导致惊厥、麻痹、
溶血。常与乙醇、丙二醇、水等组成复合溶剂。
? 普鲁卡因注射液的溶剂含95%乙醇20%、甘油20%、注射用水60%。 ? 重组人生长激素冻干粉针临用前用含0.3%甲酚和1.7%甘油的溶液溶
解。
? 注射剂中的主要附加剂：除主药和溶剂外的其他物质
附加剂的作用及分类
? 调节pH和渗透压 pH和渗透压调节剂 ? 增加药物的理化稳定性 稳定剂 ? 增加药物的溶解度 增溶剂 ? 抑制微生物生长 抑菌剂 ? 减轻疼痛或对组织的刺激性 局麻剂 ? 防止药物或油性溶剂氧化 抗氧剂
注射剂的等渗与等张调节：
? 渗透压：溶剂通过半透膜从低浓度一侧向高浓度一侧转移所产生的压力。 ? 等渗溶液（isoosmotic solution）：指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化
学概念。
? 0.9%的氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液与血浆具有相同的渗透压，为
等渗溶液
? 等张溶液（isotonic solution）：指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生
物学概念。
不同给药途径肌体能够耐受的渗透压范围
? 肌肉注射：浓度为0.45%~2.7%的氯化钠溶液
? 静脉注射：尽量调节至等渗；渗透压低于0.45%氯化钠溶液将发生溶血；注
入高渗溶液导致红细胞萎缩 ? 脊髓腔内注射：必须调节等渗 调节渗透压的方法
? 冰点降低数据法 ? 氯化钠等渗当量法
冰点降低数据法的原理：血浆的冰点值为-0.52℃。任何溶液，如果其冰点降低到-0.52℃即与血浆等渗。 计算公式： 0.52?aW?W：配制等渗溶液需加入渗透压调节剂的百分含量 ba：药物溶液的冰点下降度数
b：浓度为1%的渗透压调节剂溶液的冰点下降度数 氯化钠等渗当量法的原理：
若已知与1g药物呈等渗的氯化钠质量（氯化钠等渗当量），即可求算调节其溶液等渗所需氯
化钠的用量
等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。在设计注射剂时，为了安全用药，应进行溶血试验。
注射剂的制备：
注射剂的制备工艺流程由制水、安瓿前处理、配料及成品四部分组成 热原：
热原是微生物的一种内毒素（endotoxin），主要成分是脂多糖。（还有蛋白质和磷脂组成）；大多数细菌、霉菌甚至病毒都能产生热原，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌。 热原的性质：
? 耐热性：100℃加热不降解，采用热压灭菌法不易破坏。 ? 可滤过性：体积小（约为1～5nm），一般的滤器均可通过，但可被活性炭吸
附。
? 水溶性：能溶于水，在蒸馏时可被水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。
? 稳定性：能被强酸、强碱和强氧化剂破坏，超声波和某些表面活性剂能使之
失活。
热原的去除方法
? 容器与用具：高温法和酸碱法
? 注射剂和注射用水：活性炭吸附法、离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法和
超滤法等
注射剂的质量检查：
? 澄明度检查：防止注射剂中混有微粒 ? 热原检查：
? 家兔法：家兔对热原的反应与人体相同
? 鲎试剂法：利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的胶凝反应。
? 无菌检查
? 其他检查：含量、有关物质、降压物质、异常毒性、渗透压、pH等 输液的质量要求：
? 与注射剂基本一致
? 无菌、无热原及澄明度：注射量较大，需特别注意
? pH：尽量使pH接近人体血液pH，过高或过低都会引起酸碱中毒 ? 渗透压：等渗或偏高渗，不得引起血象的任何异常变化 输液的质量检查：
? 澄明度与微粒检查 ? 热原与无菌检查 ? 含量检查
? pH与渗透压检查 眼用液体制剂
供洗眼、滴眼用，以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。多为真溶液或胶体溶液。 眼用制剂的吸收途径
? 药物溶液滴入结膜囊内后主要经过角膜和结膜两条途径吸收 ? 某些药物可通过全身给药分布到眼球
? 质量要求与注射剂类似
? pH值：正常眼可耐受的pH范围为5.0～9.0 ；由pH值不当而引起的刺激性，
可增加泪液的分泌，导致药物迅速流失，甚至损伤角膜。