发布时间 : 星期一 文章NT-proBNP国际专家共识中文稿-横排版更新完毕开始阅读3080144e767f5acfa1c7cd93
目前可用的NT-proBNP检测是基于Roche Diagnostics（位于瑞士的Basel）初始检验基础上的一组检验方法。他们使用相同的一对多克隆抗体（即，直接针对NT-proBNP分子氨基末端[氨基酸1-21]的捕获抗体和针对NT-proBNP中央部分[氨基酸39-50]的抗体）。利用这些抗体，这些检测应不仅能识别NT-proBNP1-76还能识别proBNP108和可能已分解的NT-proBNP形式，因为大
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多数较小的分子形式可以由抗体识别到NT-proBNP的氨基酸序列10-29。目前，新版本的NT-proBNP检测法利用了一对单克隆抗体正在接受多中心评价。
现在有3种NT-proBNP的床边诊断仪器（Cardiac reader, 罗氏诊断，瑞士; RAMP, Response Biomedical Corporation, 加拿大; Stratus CS, currently Siemens Medical Solutions, 德国）在欧洲和美国上市。床边诊断仪器能够迅速得到检测结果，且与自动化检测设备的结果非常一致，因为所有这三种仪器都是基于罗氏诊断初始的NT-proBNP抗血清检验方法。对于基于初始罗氏诊断检测基础上的现有检测设备的独立评价表明，方法间的最大偏倚
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只有20％（图2）;偏倚主要是由于不同检验者采用的不同方法。在此基础上，要将在不同实验室应用不同检测方法但使用相同抗体和定标设备而得到的结果统一也将会是容易办到的事情，而且这种情况下NT-proBNP异质性对检测造成的影响也会降至最低。
不幸的是，BNP的情况并非如此，因为目前上市的检测方法均基于不同的认证标准，使用针对原始BNP分子不同部分的抗体，且定标器也不同。血液中利钠肽形式的异质性也可能是造
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成方法间差异的进一步原因。因此，同一样本通过不同的方法检测BNP结果的差异可
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能>40％。根据这些情况，所能期待的就是一个更复杂的程序（比NT-proBNP复杂）来标准化BNP。
最后，虽然这两种肽按等分子比分泌，但它们的半衰期差异很大。因为半衰期的差异以及许多上述的众多分析因素，循环内NT-proBNP和BNP浓度之间的比较是无法预测的，其检测方法也不能通用。
分析后因素
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参考值与健康患者：当在考虑截点的应用时，往往需要了解其适用的人群；因此，来自健康人群的截点不一定适用于一个患急性病的人群。因此，影响NT-proBNP浓度的协变量也会在不同人群中有所不同。这会在本文中进一步讨论，在明显健康患者中的重要协变量包括性别
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（表1）;健康女性的NT-proBNP浓度通常比男性高1.4倍。应当指出的是，通过心脏超
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声排除心功能不全的正常人的数据仍较少。然而，在急性呼吸困难时，不需要根据性别调整
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截定点。在参考个体中，年龄是另一个能预测NT-proBNP水平增高的有力因素。无论在男性
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或女性中，年龄>65岁的个体其NT-proBNP中位值比那些<65岁的人高1.5倍。当NT-proBNP在临床作为急性失代偿性心力衰竭的诊断工具时，按年龄调整是恰当的，这将会在本增刊关于
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HF诊断的文章中加以讨论。关于种族，在怀疑急性冠脉综合征的人群中，NT-proBNP轻度增
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高的白人较黑人多;类似的白人比黑人多的结果在急性呼吸困难症状中也有描述。在这两种情况下，当进行多元分析后，差异似乎与人口统计学或生理学变量（如年龄或肾功能）更有
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关，而非种族。
生物学变异：连续生物学标志物检测常用于监测疾病的发生和严重性。重要的是，连续检测中的差异是否有显著意义的解释需要考虑到整体的生物学变异（即包括检测和正常生理变异）。
个体差异是出现生物学变异的主要原因;它可以在参考或患病个人中通过连续检测变量来评价。如前所述，分析前变异也是造成生物学变异的部分原因，虽然知道要控制造成变异的所有原因很难，但在计算生物学变异时它通常被假定为0％（或接近0％）。这种假设强调了必须精确控制分析前变异情况。一旦知晓存在生物学变异，在连续检测中被视为显著的关键差异（也称为参考变化值）就可以计算。
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在稳定性HF患者中关于NT-proBNP的初始数据提示生物学变异高达98％；BNP相应的变化率是132％和113 ％。要明确疾病的严重性发生改变需要这么大变化率的情况受到了质疑。虽然用来监测健康个人更具潜在的重要性，但连续利钠肽检测主要在监测HF患者方面受
到关注。为了获得最准确的能够表明患者状态产生显著变化的最小参考变化值，估计心衰患者生物学变异率时需要在其最稳定的状态下进行。在一组得到良好控制的HF患者中，报道了较
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低的1周参考变化值23％的NT-proBNP和43％的BNP；同样，NT-proBNP比BNP的个体变化率更小。
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有趣的是，NT-proBNP浓度的最低生物学变异出现在NT-proBNP>1300ng/L时。 结论
关键点——检验分析需考虑的问题
? NT-proBNP在临床实验室检测非常方便，在各种温度下都稳定，并可使用多种标本种
类。
? 多种分子形式的NT-proBNP和相关的肽类都存在于血循环中；但是，分子异质性对
NT-proBNP检测的潜在影响被减弱，因为大多数的检验都用同一种抗体检测NT-proBNP。
? 如果检测NT-proBNP的不同方法采用同等的抗体和定标器，所得的结果的一致性好，
不同检测方法的检测差异降至最小。
? NT-proBNP即时床边诊断仪器已上市；这些仪器与自动化NT-proBNP检测法的结果值
能达到一致。
? NT-proBNP自动化检测法的分析不精确率符合现有建议标准，也足以诊断有症状的失
代偿性心衰患者。
? NT-proBNP的参考值在女性中较高，然而在两种性别中其均随年龄而升高，在患者中
评估NT-proBNP水平时只应考虑年龄这一因素，而不是性别。
? 在评估NT-proBNP值变化的显著性时，还应考虑其生物学变异。在分析稳定型心衰患
者时，其生物学变异为25％－40％。
图1：不同温度下在乙二胺四乙酸（EDTA）化血浆中氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和B型利钠肽（BNP）的短期和长期稳定性（数据通过基础值的百分比来表达）。
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（摘自Clin Chem Acta）
图2. 氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和B型利钠肽（BNP）检测方法。现已上市的检测试剂盒的百分比差异比较，(A) Roche Elecsys NT-proBNP, Roche Diagnostics, Basel, Switzerland, and (B) Biosite Triage BNP Biosite Inc., San Diego,
California USA.不同的方法均应用临床试验推荐的截定点