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C.白三烯产生减少 D.内皮素-1生成减少 E.肾交感神经张力降低 15.肝功能不全是指 ( ) A.肝脏分泌功能障碍 B.肝脏解毒功能障碍 C.肝脏合成功能障碍

D.肝脏各种细胞功能障碍所致的临床综合征 E.肝脏代谢功能障碍 16.肝功能障碍包括 ( ) A.肝性腹水 B.胆汁排泄障碍 C.胆汁分泌障碍 D.凝血功能障碍 E.以上都是

17.肝功能障碍时产生高胆红素血症的原因中下列哪一项不存在 ( ) A.肝脏摄取胆红素障碍 B.肝脏合成胆红素障碍 C.肝脏酯化胆红素障碍 D.肝脏运载胆红素障碍 E.肝脏排泄胆红素障碍

18.严重肝病时出现肠源性内毒素血症的原因是 ( ) A.肠道吸收内毒素绕过肝脏直接进入体循环 B.枯否细胞功能受抑制

C.肠黏膜屏障功能障碍,内毒素吸收入血增多 D.肠壁水肿使漏入肠腔内内毒素增多 E.以上都是

19.外源性肝性脑病的常见原因是 ( ) A.病毒性暴发性肝炎 B.门脉性肝硬变 C.药物性肝炎

D.伴有肝细胞坏死的中毒 E.肝癌

20.肝性脑病的神经精神症状有 ( ) A.睡眠节律变化 B.行为异常 C.精神错乱 D.昏迷 E.以上均可出现

21.肝性脑病时血氨增高的主要原因是 ( ) A.谷氨酰胺合成障碍 B.鸟氨酸循环障碍

C.肠道细菌产生的尿素酶增多 D.肠道细菌产生的氨基酸氧化酶增多

E.γ-氨基丁酸合成障碍

22.血氨升高引起肝性脑病的主要机制是 ( ) A.影响大脑皮质的兴奋及传导功能 B.使乙酰胆碱产生过多 C.干扰脑细胞的能量代谢 D.使脑干网状结构不能正常活动 E.使去甲肾上腺素作用减弱 23.肝性脑病常见的诱因是 ( ) A.胃肠蠕动增强 B.上消化道出血 C.脂肪摄入增多 D.糖类摄入增多 E.肠道内细菌活动减弱

24.中枢神经系统内的真性神经递质是指 ( ) A.苯乙胺 B.酪胺 C.多巴胺 D.苯乙醇胺 E.羟苯乙醇胺

25.肝性脑病的假性神经递质是指 ( ) A.苯乙胺和酪胺 B.多巴胺和苯乙醇胺 C.苯乙胺和苯乙醇胺 D.酪胺和羟苯乙醇胺 E.苯乙醇胺和羟苯乙醇胺

26.在肝性脑病的发病机制中假性神经递质的毒性作用是 ( )

A.干扰乙酰胆碱的功能

B.干扰去甲肾上腺素和多巴胺的功能 C.干扰三羧酸循环 D.干扰糖酵解

E.干扰γ-氨基丁酸的功能

27.正常人血浆中支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值接近 ( ) A.1~1.5 B.2~2.5 C.3~3.5 D.4~4.5 E.5~5.5

28.肝性脑病患者血液中芳香族氨基酸含量增多可使脑内的 ( )

A .γ-氨基丁酸增多 B.羟苯乙醇胺增多 C.乙酰胆碱增多 D.去甲肾上腺素增多

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E.多巴胺增多

29.肝性脑病时脑对神经毒质敏感性增高是由于 ( ) A.缺氧 B.应用镇静剂 的机制。

5.简述肝性脑病时,血浆氨基酸不平衡的表现、原因及引起昏迷的机制。

6.肝性脑病时,血中GABA增多的原因及导致中枢 C.感染 神经系统功能抑制的机制如何?

D.电解质紊乱 7.减少肝性脑病诱因的常用措施有哪些? E.以上都是

8.降低血氨的常用措施有哪些?

30.上消化道出血诱发肝性脑病的主要机制是 ( ) 9.简述肝肾综合征时,使肾血管收缩的可能因

A.引起失血性休克 B.经肠道细菌作用而产生氨 C.脑组织缺血缺氧 D.血液苯乙胺和酪胺增加

E.破坏血脑屏障,假性神经递质入脑

31.肝性脑病患者服用肠道抗生素的主要目的是 ( ) A.防治胃肠道感染 B.预防肝胆系统感染 C.抑制肠道对氨的吸收 D.防止腹水感染

E.抑制肠道细菌而减少毒性物质的产生和吸收 32.下列治疗肝性脑病的措施中哪一项不妥当 ( ) A.输入谷氨酸钠 B.给予碱性药物 C.输入葡萄糖 D.补充钾盐 E.给予左旋多巴

33.枯否细胞促进肝功能障碍的发生机制中错误的是 ( )

A.产生活性氧 B.产生TNF C.释放组织因子 D.清除内毒素

E.产生IL-1,IL-6,IL-10等

34.关于肝肾综合征的发病机制,下列说法错误的是 ( )

A.肾交感神经张力增高

B.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 C.激肽系统激活的产物增多 D.内皮素增多 E.内毒素血症 二、问答题

1.枯否细胞功能障碍时,产生肠源性内毒素血症的主要原因是什么?

2.肝星形细胞被活化的主要变化有哪些? 3.肝性脑病时,血氨升高的原因是什么?

4.简述肝性脑病时,假性神经递质的产生及导致昏迷

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第15章 肝功能不全【参考答案】

一、选择题

1. D 2.C 3.D 4.B 5.D 6.C 7.C 8. E 9.E 10.D 11.C

12.C 13.C 14.B 15.D 16.E 17.B 18.E 19.B 20.E 21.B 22.C 23.B

24.C 25.E 26.B 27.C 28.B 29.E 30.B 31.E 32.B 33.D 34.C 二、问答题

1.肠源性内毒素血症产生的主要原因是内毒素入血增加和内毒素

清除减少。

(1)内毒素入血增加:①肠道内毒素直接入血:严重肝病、肝硬化时,由于大量侧支循环的建立,可使来自肠道的内毒素绕过肝脏,不能被枯否细胞清除,直接进入体循环;②内毒素入血增多:严重肝病时,一方面由于肠壁水肿等,使漏入腹腔内毒素增多;另一方面,肠粘膜屏障功能障碍,也使内毒素被吸收入血增多。

(2)内毒素清除减少:严重肝病时,肝内淤滞的胆汁酸、胆红素等均可使枯否细胞的功能抑制,对内毒素等清除减少。这些原因均可产生肠源性内毒素血症。

2.正常肝脏,星形细胞处于静止期。肝脏受损后,在坏死灶内及

周边区星形细胞被活化,主要变化是:①星形细胞失去脂肪滴,并增殖;②高度表达平滑肌α肌动蛋白,使其具有肌细胞特征,向肌成纤维细胞转化;③星形细胞内蛋白合成旺盛、收缩能力增强;④合成大量的I型胶原,使细胞外基质由正常时以III、IV型胶原为主变成I型胶原为主;⑤星形细胞激活后,细胞外基质的分解酶-基质金属蛋白酶表达降低;而金属蛋白酶组织抑制物表达增强。这些变化促进了肝纤维化的发生。此外,很多细胞因子,如TGF-β、bFGF、ET、VEGF 等也参与肝纤维化的发生。

3.肝性脑病时,血氨升高的原因有:①尿素合成减少,氨清除不

足。肝性脑病时血氨增高的主要原因是由于肝脏鸟氨酸循环障碍。肝功能严重障碍时,一方面由于代谢障碍,供给鸟氨酸循环的ATP不足;另一方面,鸟氨酸循环的酶系统严重受损;以及鸟氨酸循环的各种基质缺失等均可使由氨合成尿素明显减少,导致血氨增高;②氨的产生增多:血氨主要来源于肠道产氨。肝脏功能严重障碍时,门脉血流受阻,肠粘膜淤血,水肿,肠蠕动减弱以及胆汁分泌减少等,均可使消化吸收功能降低,导致肠道细菌活跃,一方面可使细菌释放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多;另一方面,未经消化吸收的蛋白成分在肠道潴留,使肠内氨基酸增多;肝硬化晚期合并肾功能障碍,尿素排除减少,可使弥散入肠道的尿素增加,使肠道产氨增加。如果合并上消化道出血,由于肠道内血液蛋

白质增多,产氨增多。此外,肝性脑病患者昏迷前,可出现明显的躁动不安,震颤等肌肉活动增强的症状,肌肉中的腺苷酸分解代谢增强,使肌肉产氨增多。如果患者由于通气过度,造成呼吸性碱中毒或应用了碳酸酐酶抑制剂利尿,则由于肾小管腔中H+

减少,生成NH+

4减少,而NH3弥散入血增加。也可使血氨增高。

4. 食物中蛋白质在消化道中经水解产生氨基酸,其中芳香族

氨基酸-苯丙氨酸和酪氨酸,经肠道细菌释放的脱羧酶的作用,分别被分解为苯乙胺和酪胺。正常时,苯乙胺和酪胺被吸收后进入肝脏,在肝脏的单胺氧化酶作用下,被氧化分解而解毒。当肝功能严重障碍时,由于肝脏的解毒功能低下,或经侧支循环绕过肝脏直接进入体循环,血中苯乙胺和酪胺浓度增高。尤其是当门脉高压时,由于肠道淤血,消化功能降低,使肠内蛋白腐败分解过程增强时,将有大量苯乙胺和酪胺入血。

血中苯乙胺、酪胺增多使其进入脑内增多。在脑干网状结构的神经细胞内,苯乙胺和酪胺分别在β-羟化酶作用下,生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺,这两种物质在化学结构上与正常神经递质-去甲肾上腺素和多巴胺相似,因此,当其增多时,可取代去甲肾上腺素和多巴胺被肾上腺素能神经元所摄取,并贮存在突触小体的囊泡中。但其被释放后的生理效应则远较去甲肾上腺素和多巴胺弱。因而脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能不能维持,从而发生昏迷。

5.血浆氨基酸失平衡,即芳香族氨基酸(AAA)增多,而支链氨

基酸(BCAA)减少。两者比值(BCAA/AAA)下降。原因是:肝功能严重障碍时,肝细胞灭活胰岛素和胰高血糖素的功能降低,使两者浓度均增高,但以胰高血糖素的增多更显著,使体内的分解代谢增强,致使大量芳香族氨基酸由肝和肌肉释放入血。芳香族氨基酸主要在肝脏降解,肝功能严重障碍,一方面,芳香族氨基酸的降解能力降低;另一方面,肝脏的糖异生作用障碍,使芳香族氨基酸转为糖的能力降低,这些均可使血中芳香族氨基酸含量增高。而支链氨基酸的代谢主要在骨骼肌中进行,胰岛素可促进肌肉组织摄取和利用支链氨基酸。肝功能严重障碍,血中胰岛素水平增高,支链氨基酸进入肌肉组织增多,因而使其血中含量减少。

引起昏迷的机制:生理情况下,芳香族氨基酸与支链氨基酸同属电中性氨基酸,借同一载体转运系统通过血脑屏障并被脑细胞摄取。血中芳香族氨基酸的增多和支链氨基酸的减少,使芳香族氨基酸进入脑细胞增多,其中主要是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。增多的苯丙氨酸可抑制酪氨酸羟化酶的活性,使正常神经递质的生成减少;增多苯丙氨酸和酪氨酸并在芳香族氨基酸脱羧酶和β-羟化酶作用下,生成假性神经递质苯乙醇胺和羟苯乙醇胺。

进入脑内色氨酸增多的原因,除前述原因外,还与严重肝病时血浆白蛋白减少有关,与白蛋白结合的色氨酸不能通过血脑屏障,而游离的色氨酸可进入脑内,

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在脑内,增多的色氨酸在色氨酸羟化酶作用下,生成5-羟色胺(5-HT)。因而,脑内可产生大量的5-羟色胺。5-羟色胺是抑制性神经递质,同时也可作为一种假性神经递质而被肾上腺素能神经元摄取、贮存和释放。另外,5-羟色胺也可抑制酪氨酸转变为多巴胺。

由此可见,血中氨基酸的失平衡使脑内产生大量假性神循环血量的减少,导致肾血流量的减少,同时交感-肾上腺髓质系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性增强;加之,肝功能严重障碍所致的假性神经递质、内皮素、内毒素以及TXA2等物质的产生增多或清除减少。这些可使肾血管收缩、GFR降低,引起肝肾综合征的发生。

经递质,并使正常神经递质的产生受到抑制。最终导致昏迷。

6.血中GABA主要由肠道细菌作用于肠内容物而产生。正常时,

GABA可进入肝脏进行进一步代谢。肝性脑病时,患者血中GABA可增多,其原因为:①当肝脏功能严重障碍时,由于GABA分解减少或通过侧支循环绕过肝脏,使其在血中含量增加;②如果伴有上消化道出血时,由于血液是细菌形成GABA的良好底物,来自肠道的GABA更多。使血中GABA浓度明显增多。正常时GABA并不能通过血脑屏障进入脑内,但在由于严重肝病所引起血脑屏障通透性增高时,则GABA可进入脑内,GABA即是突触后抑制递质,又是突触前抑制递质,因而在突触间隙产生抑制作用,导致中枢神经系统功能抑制,产生肝性脑病。

7.减少肝性脑病诱因的常用措施有:①严格控制蛋白摄入量,减

少氮负荷;②避免饮食粗糙质硬,防止上消化道大出血;③防止便秘,以减少肠道有毒物质进入体内;④注意利尿、放腹水、低血钾等情况,防止诱发肝性脑病;⑤由于患者血脑屏障通透性增强、脑敏感性增高,因此,肝性脑病患者用药要慎重,特别是要慎用止痛、镇静、麻醉等药物,防止诱发肝性脑病。

8.降低血氨的常用措施有:①降低肠道pH。口服乳果糖等使肠道

pH降低,减少肠道生成NH3并促进NH3转变为NH4+排出;②由于谷氨酸可结合NH3生成谷氨酰胺以减少NH3的毒性,所以临床上应用谷氨酸或精氨酸以降血氨;③纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱,特别是要注意纠正碱中毒。

9.肝肾综合征时肾血管收缩可能与下列因素有关:①肾交感神经张力增高:肝硬化晚期大量腹水形成或放腹水、利尿或因上消化道大出血、门静脉压增高等可致有效循环血量减少,引起儿茶酚胺释放增多,肾小动脉收缩;②肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活:肾血流量减少,肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,促进肾血管收缩;③激肽系统活动异常:缓激肽可舒张肾血管,肝肾综合征时,激肽释放酶-激肽系统异常,舒血管物质不足;④前列腺素、白三烯的作用:肝病时LTS及TXA2增多可使肾血管收缩;⑤内皮素-1的作用:ET-1在肝肾综合征时生成增多,可使肾血管、肾小球系膜细胞收缩,GFR减少;⑥内毒素血症:肝硬化伴肝肾综合征时血浆内毒素水平增高,对肝肾综合征的发生有一定作用;⑦假性神经递质的作用:肝性脑病时,假性神经递质增多,也可能对肝肾综合征的发生有一定作用。

总之,重症肝病患者由于腹水和门脉高压等原因,引起有效

【复习题】 一、选择题 A型题

1.引起肾前性急性肾功能不全的病因是 ( )

A.汞中毒 B.急性肾炎 C.肾血栓形成 D.休克 E.尿路梗阻

2.肾功能不全的发生机制中原尿“漏回”是由于 ( ) A.肾小管阻塞 B.原尿流速过慢 C.肾小管上皮细胞坏死脱落

D.肾间质水肿 E.肾小球滤过率下降 3.下列哪项不是因原尿回漏所引起的 ( ) A.少尿 B.肾间质水肿 C.肾小球滤过率下降 D.渗透性利尿 E.原尿流速缓慢

4.判断肾功能不全程度的最可靠的指标是 ( )

A.NPN B.BUN C.电解质紊乱情况 D.代谢性酸中毒 E.内生肌酐清除率

5.急性肾功能不全少尿期,输入大量水分可导致 ( ) A.低渗性脱水 B.高渗性脱水 C.等渗性脱水 D.粘液性水肿 E.水中毒

6.下列哪项不是急性肾功能不全的临床表现 ( )

A.高钙血症 B.高钾血症 C.代谢性酸中毒 D.氮质血症 E.少尿

7.下列哪项不是引起肾小管功能障碍的主要原因 ( ) A.严重休克 B.汞中毒 C.严重挤压伤 D.免疫复合物 E.严重溶血

8.慢性肾功能衰竭(CRF)时,继发性PTH分泌过多的始动原因是 ( )

A.低钙血症 B.骨营养不良 C.1,25-(OH)2D3生成减少 D.肠吸收钙减少 E.高磷血症

9.下列尿的变化指标中哪项表示慢性肾功能衰竭更严重 ( ) A.夜尿增多 B.尿蛋白阳性 C.高渗尿 D.低渗尿 E.等渗尿

10.少尿型ARF少尿期中,对患者危害最大的变化是 ( ) A.水中毒 B.少尿 C.高钾血症 D.代谢性酸中毒 E.氮质血症

11.下列哪一项不是肾性高血压的发生机制 ( )

A.钠水潴留 B.肾脏产生促红细胞生成素增加 C.肾素-血管紧张素系统活性增加

D.肾脏分泌PGE2减少 E.肾脏分泌PGA2减少 12.无尿的概念是指24小时的尿量小于 ( ) A.500 ml B.400 ml C.200 ml D.100

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