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在脊髓损伤后移植的神经干细胞可分化为神经元,替代缺失的神经元和突触连接。神经干细胞分化后产生的神经元和胶质细胞可分泌多种神经营养因子,改善脊髓局部微环境并启动再乍相关基因的表达,促进轴突再生;同时,NSCs还可产生多种细胞外基质,以促进受损的神经元轴索再生和神经环路重建,促进骨髓或新生轴突重新髓鞘化。

--神经系统疾病资料统计表

4.4.1.5 脊髓损伤病例总数及移植针数。

截止到2011年7月,病例 份。人数 人。移植 针次。 4.4.1.6 神经干细胞治疗脊髓损伤的疗程。

根据病情不同治疗疗程略有差异,大多在20天左右。在一个疗程的住院期间,每个病人约需接受3次干细胞移植手术,每次移植约五千万个神经细胞 4.4.1.7 神经干细胞治疗脊髓损伤的疗效。

评价疗效

a) 神经干细胞移植术后的改善主要表现为:

b) 损伤平面以下肌肉力量增强,肢体的运动功能较术前有所提高; c) 感觉平面下移,皮肤温度恢复到接近正常;

d) 由于植物神经功能损伤而导致的体位性低血压(尤其是高位颈髓损伤患者)及

排汗功能障碍可以得到不同程度的好转; e) 括约肌功能障碍引起的大小便障碍有所改善;

f) 异常增高的肌张力有所下降。从2008年开始北京武警总医院采用CT引导下脊

髓内神经干细胞移植手术,有效率76%。该方法具有创伤小、定位准确、痛苦小、恢复快、效果显著等优点。治疗病种包括颈髓、胸髓和腰髓损伤的患者。术后患者的神经系统后遗症还有不同程度的改善

--公司资料

典型病例

沙特西部两省健康事务总监奥萨马的妹妹因车祸造成脊髓C5和C6严重损伤,颈部以下完全没有知觉。哈迪嘉于10年3月车祸第十一天飞抵长春接受干细胞诊疗,初抵长春时应用呼吸机辅助呼吸。共行干细胞移植6次,其中第一次行静脉移植间充质干细胞治疗,其余5次行腰穿神经干细胞治疗。治疗期间行气管切开术,回国一周内封口。离开吉林省时上半身已有深度感知,结合康复训练,说话清晰,左手可拿轻物。她11年5月再次飞抵长春进行干细胞诊疗,共行干细胞移植治疗8次,3次胚胎多潜能干细胞静脉移植,5次神经干细胞腰穿移植。目前患者手臂可抬高至90°(第二次治疗前无法抬高至45°)。

患者田某,男,年龄42岁。胸椎11爆裂骨折伴截瘫术后10个月(本次来院因右股骨粗隆间骨折) 现病史: 该患10个月前因外伤致胸椎11爆裂骨折伴截瘫,行手术治疗,详细诊疗及用药不详,术后双下肢感觉,运动及二便功能无恢复,在家中休养,能自行坐起,3小时前不慎别伤致右髋部肿痛来院,经检查及拍X光片后“诊断为右股骨粗隆间骨折,胸椎11骨折伴截瘫术后”收其入院,经入院后全科会诊讨论后拟行手术固定右股骨粗隆间骨折的同时,先行神经干细胞移植治疗截瘫,术后随访患者,术后两天出现双下肢肌张力减低(原肌张力高),术后两周骶

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尾部出现麻木感,术后三周右大腿术区出现虫咬样的痛感觉。 4.4.2

帕金森综合症。

又名震颤麻痹,是一种常见于中老年的神经变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征。我国65岁人群患病率为1000/10万,随着年龄增加而升高,男性稍高于女性。

--干细胞移植治疗帕金森病的方案

帕金森病(Parkinson's Disease),中国大陆称作帕金森病,台湾称作帕金森氏症, 港澳称作柏金逊症,是一种慢性的中枢神经系统退化性失调,它会损害患者的动作技能、语言能力以及其他功能。它的病因目前仍不明,推测和大脑底部基底核(basal ganglia)以及黑质(substantial nigra)脑细胞快速退化,无法制造足够的神经引导物质多巴胺(Dopamine)和胆碱作用增强有关。脑内需要多巴胺来指挥肌肉的活动;缺乏足够的多巴胺就产生各种活动障碍。

--百度百科

4.4.2.1 帕金森综合症发病机理

a) 遗传因素 家族性帕金森病患者呈常染色体显性遗传。目前认为10%的患者有

家族史,绝大多数患者为散发性。

b) 环境因素 嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶(MPTP)可以诱发

帕金森综合症的典型表现。

c) 神经系统老化 帕金森病主要发生于中老年人,40岁以前发病少见,提示衰老

与发病有关,但是衰老只是帕金森病的促发因素。

d) 目前认为帕金森病并非单一因素所致,而是多因素交互作用。在环境因素及衰

老的共同作用下,通过氧化应激、线粒体功能衰竭、蛋白酶体功能紊乱、免疫/炎症反应、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失,最终导致发病。

--干细胞移植治疗帕金森病的方案

4.4.2.2 帕金森综合症的治疗方法

多巴胺替代疗法

左旋多巴,从125mg,1~2次/日开始,每4~7天增加125mg,直至控制症状而又能耐受为止。维持量为2.5g~6g/日,分4~6次服用。

美多巴250mg/片,口服。每片含左族多巴200mg,脑外l一dopa脱羧酶抑制剂苄丝肼50mg.第一周增加单次剂量1次,直到出现疗效为止。维持量为8片。 息宁缓释片250mg/片,口服。每片含左旋多巴200mg,脑外l-dopa脱羧酶抑制剂卡比多巴50mg,从1片1次/日开始,以后每2天增加1片,最大剂量8片/日左右。

溴隐亭2.5mg/片,为多巴胺d2受体激动剂。口服从1.25mg,2次/日开始,1周后可增至2.5mg,2次/日。可增加到l0mg~40mg/日。

协良行口服,从50mg开始,3次/日,逐渐增至125mg~250mg,3次/日。 抗胆碱能药物

适用于早期轻症患者,或作为左旋多巴的辅助药。

苯海索(安坦)2mg,口服,3次/日,可逐渐加量至4mg,3次/日,主要应用于其他药物失效的患者。

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东莨菪碱0.2mg~0.4mg,口服,3次/日。 手术疗法

目前应用较多的是脑立体定向选择性破坏丘脑腹后外侧核。

--神经系统疾病资料统计表

4.4.2.3 干细胞移植治疗帕金森综合症的适应症与禁忌症:

I期:单侧身体受影响,功能减退很小或没有减退。 II期:身体双侧或中线受影响,但没有平衡功能障碍。

III期:受损害的第一个症状是直立位反射,当转动身体时出现明显的站立不稳或当患者于两脚并立,身体被推动时不能保持平衡。功能方面,患者的活动稍受影响,有某些工作能力的损害,但患者能完全过独立生活。 IV期:严重的无活动能力,但患者仍可自己走路和站立。 V期:除非得到帮助只能卧床或坐轮椅。

可用于干细胞移植的适应症期:处于 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者

--干细胞移植治疗帕金森病的方案

4.4.2.4 神经干细胞移植治疗帕金森综合症的治疗原理

a) 帕金森病的主要病理改变是黑质-纹状体多巴胺能通路变性。也就是说合成多

巴胺递质的中脑神经元严重缺失所引起的广泛病损。

b) 干细胞具有多向分化潜能,可以分化为神经元和神经胶质细胞等。

c) 干细胞有很强的增殖能力和迁移能力,并替代受损伤的脑细胞,干细胞通过体

外培养使其增殖后,移植到宿主脑内能够迁移并分化为黑质多巴胺能神经元。 d) 干细胞联合基因治疗将神经干细胞作为基因治疗的载体,在体外转基因移入病

变的神经组织,可阻止神经元变性并恢复其功能。

e) 患病部位组织损伤后释放各种趋化因子,可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位,

由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤,使局部通透性增加,另外在多种黏附分子的作用下,神经干细胞可以透过血脑屏障,高浓度的聚集在损伤部位充分发挥作用。

f) 干细胞可以分泌多种神经营养因子,促进损伤细胞的修复。 g) 干细胞可以增强神经突触之间的联系,建立新的神经环路。

--干细胞移植治疗帕金森病的方案

4.4.2.5 帕金森综合症病例总数及移植针数。

截止到2011年7月,病例 份。移植 针次。 4.4.2.6 神经干细胞治疗帕金森综合症的疗程。

暂定每两周进行神经干细胞及胚胎多潜能干细胞联合移植一次。

由于不同患者处于帕金森病的程度及其自身状况以及各项生理指标有所差异,最后由医生制定个性化的治疗方案。

4.4.2.7 神经干细胞治疗帕金森综合症的疗效。

疗效评价

典型病例

患者张某,女,64岁。07年出现精神萎靡,不爱运动。手指肌僵硬不能写字,

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走路成“慌张步态”,右侧上肢静止时震颤,随后右侧下肢也出现震颤症状,左侧肢体也相继出现震颤症状,临床诊断为帕金森病。患者于09年行4次静脉移植神经干细胞治疗,目前患者静止震颤症状得到明显的改善,可以做精细动作,能够写字,系鞋带,持筷子进食等,面部表情自然。11年跟踪回访结果,患者临床症状基本消失。

患者男,75岁。患帕金森氏病10余年。其临床症状表现明显如四肢颤抖并伴有呼吸间歇。交替进行2次多潜能干细胞(静脉)与3次神经干细胞(腰穿)共行5次干细胞移植。第一次多钱能干细胞移植结束后三天,双腿红肿胀完全消失,疗程结束后,呼吸间歇消失,颤抖明显减弱,只有在紧张过度是发生四肢颤抖。 4.4.3

小儿脑瘫。

小儿脑性瘫痪(cerebral palsy)是指婴儿出生前到出生后一个月内,由于各种原因导致的非进行性脑损害综合症,主要表现为先天性运动障碍及姿势异常,包括痉挛性双侧瘫、手足徐动等锥体系与锥体外系症状,可伴有不同程度的智力低下、语言障碍及癫痫发作等。

--干细胞移植治疗小儿脑瘫的方案

小儿脑瘫为脑性瘫痪的简称,是指小儿因多种原因(如感染、出血、外伤等)引起的脑实质损害,出现非进行性、中枢性运动功能障碍而发展为瘫痪的疾病。严重者伴有智力不足。癫痫、肢体抽搐及视觉、听觉、语言功能障碍等表现。

--百度百科

4.4.3.1 小儿脑瘫发病机理

脑性瘫痪的病因复杂,包括遗传性和获得性。后者又分为出生前、围产期和出生后病因等,许多患儿找不到明确的病因。我国脑性瘫痪多发生于早产、出生体重低、产时缺氧窒息及产后黄疸的婴儿。

出生前病因 围生期病因 出生后病因 遗传性因素

人体正常的肌张力调节及姿势反射的维持有赖于皮质下行纤维抑制作用与周围Ⅰa类传入纤维易化作用的动态平衡,当脑发育异常使皮质下行纤维束受损时,下行抑制作用必然减弱,周围传入纤维的兴奋作用相对增强,可出现痉挛性运动障碍和姿势异常。感知能力,如视、听力受损加重患儿的智力发育低下;基底节受损可导致手足徐动症;小脑损害可发生共济失调等。

--干细胞移植治疗小儿脑瘫的方案

4.4.3.2 小儿脑瘫的治疗方法

目前多采用物理疗法、康复训练、药物治疗和手术治疗等降低痉挛肌肉的肌张力、改善运动功能。智力正常的患儿通常预后较好。频繁癫痫发作可因脑缺氧而使治理障碍加重,预后不好。

这些治疗手段对于损伤程度相对较轻的神经细胞有一定的效果,但对于已经完全损伤的神经细胞,治疗效果有限。采用神经组织移植治疗此类疾病,实验证实有效,但存在细胞来源不足、医学伦理学、疗效持续时间短的问题,限制了中枢神经移植治疗脑瘫的进一步研究。胚胎干细胞的研究和发现为治疗此类疾病带来了希望。

--干细胞移植治疗小儿脑瘫的方案

4.4.3.3 干细胞移植治疗小儿脑瘫的适应症与禁忌症:

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