发布时间 : 星期六 文章中国药科大学药物分析期末重点更新完毕开始阅读49747a365727a5e9856a6144
绪论 药物分析
性质：研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。
任务：保证药品的安全、有效和质量可控。
意义：药物研制过程中的眼睛；药品质量标准制定研究的科学；临床药学研究的手段；常规药物分析检验的手段。 采用灵敏、专属、准确、快速、自动化、智能化的药物分方法。 国家药品标准
药典：国家监督管理药品质量的法定技术标准。
药品质量标准：药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理应共同遵循的法定技术依据，药品生产和临床用药水平的重要标志。 国外药典
USP-NF (The United States Pharmacopoeia-The National Formulary) 美国药典—美国国家处方集32版 BP (British Pharmacopoeia) 英国药典 2009版 JP 日本药典 第十五改正版
Ph. Eur (European Pharmacopoeia) 欧洲药典 7.0版 Ph. Int (The International Pharmacopoeia) 国际药典 3版 药品质量管理规范
《药品非临床研究质量管理规范》 (Good Laboratory Practice, GLP) 《药品生产质量管理规范》 (Good Manufacture Practice, GMP) 《药品经营质量管理规范》 (Good Supply Practice, GSP) 《药品临床试验质量管理规范》 (Good Clinical Practice, GCP) 药品质量的内涵
真伪、纯度和品质的质量要求，集中表现为使用过程中的安全性和有效性。
第一章 药典概况
中国药典（凡例、正文、附录、索引）
一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等 二部：1化学药物、抗生素、生化药物、放射性药品；2 药用辅料 三部：生物制品《中国生物制品规程》 凡例
解释和正确使用药典进行质量检定的基本原则，把正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。有关规定具有法定的约束力。
分类：九类二十八条，部分如下：
名称和编排：中文名为《中国药名通用名称》；英文名为国际非专利药名 (International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)；有机药物化学名称 为IUPAC。
项目与要求：性状、鉴别、检察、含量测定、类别、制剂的规格、储藏等。 性状：记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。 鉴别和检查的区别：
鉴别：鉴别项下规定的实验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确认。
检查：检查项下包括反映该药品的安全性与有效性的实验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的
各种杂质检查项目，系指该药品在按规定工艺进行生产 和正常贮藏过程中可能含有或产生、并需要控制的杂质； 改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。
检验方法与限度：原料药-未定上限时，指不超过101..0%；制剂含量用标示量百分含量。
标准品、对照品：标准品是用于生物检定、抗生素或生化药物中含量或效价测定的标准物质，用效价单位(μg)计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定，均按干燥品（无水物质）进行计算后使用。
计量：精密标定（滴定液）-―XXX滴定液（YYY mol/L）‖；不需精密标定-―YYY mol/L XXX溶液‖；(1→10)指溶质1.0g(s)或1.0ml(l)加溶剂成10ml的溶液。液体混合物如氯仿-甲醇(8:2)。
精密度：精密称定-称取重量应准确至所取重量的1/1000；称定-准确至1/100；精密量取和量取-容器合乎规定；约-取用量不得超过规
定量的±10%；恒重-两次称量差不超过0.3mg。
试药、试液、指示剂：试验用水-另有规定外，均指纯化水；检察酸碱度用水-新沸并放冷至室温的水；酸碱性试验指示剂-未标明时，石蕊试纸。 正文
按中文药品名称笔画顺序排序。
品名（中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。 附录
包括制剂通则、通用检测方法、指导原则。无法律效力。
十八类（每一类项下含有一项或多项内容）：制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查法、特殊检查项目与方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法和检查法、升压素生物
测定法等检定法、放射性药物检定法、生物检定统计法、试药与滴定液等、制药用水、灭菌法、原子量表和指导原则。 索引
中文索引：按汉语拼音顺序排列；
英文索引：按英文名称，以英文字母顺序排列。 药品检验的基本程序
取样（科学、真实、代表）→检验（依据质量标准）→记录（真实、完整、简明、具体）→报告（结论明确）
第二章 药物的鉴别实验 药物的鉴别试验
根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学、生物学方法判断药物的真伪。只证实贮藏在有标签容器中的药物是否为所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。 鉴别试验的项目
性状(Description) 外观、溶解度、物理常数（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等） 一般鉴别试验：
依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应，对有机药物则大都采用典型的官能团反应。
专属鉴别试验(Specific identification test)
证实某一种药物，根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，鉴别药物的真伪。
鉴别方法（了解） 要求专属性强、再现性好、灵敏度高、操作简便、快速等。有化学法、光谱法、色谱法和生物学法。
化学鉴别法：显色反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪色的鉴别法、测定生成物的熔点 光谱鉴别法：紫外光谱法、红外光谱法、近红外光谱法、原子吸收法、核磁共振法
紫外光谱法的常用方法： （1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；（2）规定一定浓度的供试液的最大吸收波长处的吸光度；（3）规定吸收波长和吸收系数法；（4）规定吸收波长和吸收度比值法；（5）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特征。 X射线粉末衍射法 色谱鉴别法：薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法 生物学法：微生物或动物实验鉴别的方法。 提高检测灵敏度的方法： 加入互不相溶的溶剂提取浓集；
改进检测方法（如：观察沉淀→观察比浊）。
第三章 药物的杂质检查 杂质：影响药物纯度的物质
控制杂质原因：由于药物中的杂质无治疗作用，或者影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人们的健康，因此，必须对药物中的杂质进行检查，以保证药品质量和临床用药安全、有效，同时也为生产和流通过程的药品质量管理提供依据。如果药物中所含的杂质超过质量标准规定的纯度要求，就有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。 杂质的种类
来源分：一般杂质-多种药物中普遍存在；特殊杂质-特定药物在生产、贮存过程中引入的杂质。 毒性分：有毒杂质；信号杂质-无毒，含量多少可以反映药物的纯度。 理化性质分：有机杂质；无机杂质；残留溶剂 杂质限度的设定：
Maximum Daily Dose <2g/day >2g/day
Reporting Thresholds 0.05 0.03
Identification Thresholds
Quantification Thresholds
杂质的限量
杂质限量(%)=（杂质最大允许量／供试品量）*100% 对杂质限量的控制方法：限量检查法(limit test)；对杂质进行定量测定
0.10% or 1.0 mg 0.15% or 1.0 mg per day intake
per day intake
含量限量L(%)=（标准溶液的浓度C * 标准溶液的体积V/供试品量S）*100% 一般杂质的检查 注意操作的平行性。 氯化物的检查
Cl- + Ag+ →AgCl↓(白色)
原理：药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中的氯化物是否符合限量规定。
方法：样品溶解/标准氯化钠溶液(10μg Cl/ml)，50mL纳氏比色管，+稀HNO310mL +水至40mL +AgNO3试液1.0mL +水至50mL ,暗处放置5min，比较。（氯化物浓度以50mL中含50～80μg的 Cl为宜。）
去除颜色干扰：内消色法（倍量法）；外消色法：如KMnO4中氧化物的检查，可先和乙醇适量还原后再依法检查。 注意事项：（1）比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察（2）平行操作原则（3）若供试品有颜色，需经处理后方可检查。 重金属检查法
以铅的限量表示重金属限度。
第一法：硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。 CH3CSNH2 + H2O→CH3CONH2 + H2S