发布时间 : 星期四 文章FDA人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则（一）更新完毕开始阅读51a74434f111f18583d05a24
有些相互作用，可在容器密封系统及其组件的合格性研究中发现。有些相互作用，则只有在稳定性试验中得以发现。因此，不管是为初次申请、补充申请进行的稳定性试验，还是为满足上市后承诺而进行的稳定性试验，都应对稳定性试验过程发现的、可能由于制剂和包装组件间相互作用的而引起的任何变化，进行
研究并采取适当措施。
c．安全性
包装组件应由不会迁移出有害或过量物质的材料组成，避免患者在接受该药品治疗时暴露于上述物质。这一点对于那些直接接触药品的包装组件尤为重要。此外，任何有可能迁移到制剂中的其他组件也适用于此要求（例如油墨或粘合
剂）。
确定生产包装组件所使用的材料按其预期用途是否安全，并不是一个简单的过程，现在还没有建立一个标准化的方法。但是，根据给药途径和组件与制剂间发生相互作用的可能性，有大量的经验可以支持某些方法的应用（请见表1）。 对于注射剂、吸入剂、眼用制剂或透皮制剂等药品，需要进行综合研究。包括2个部分：首先，对包装组件进行提取物研究12，以确定哪些化学物质可能迁移到制剂剂型中（以及迁移物浓度）；其次，对这些提取物进行毒理学评估，以确定标签指定给药途径下的安全暴露水平。美国食品安全和应用营养中心（CFSAN）采用这一方法来评估一些间接食品添加剂（例如食品包装可能使用
的聚合物或添加剂）的安全性13。
提取物的毒理学评估，应以良好的科学原则为基础，并考虑具体的容器密封
系统、药品处方、剂型、给药途径和给药方案（慢性或短期给药）等。
对于许多注射剂用和眼用制剂（见第III.E和III.F部分），USP生物反应性试验和USP注射剂用人造橡胶密封塞测试所获得的数据一般作为材料安全性的
充分证据。
对于许多口服固体和液体制剂，恰当引用CFSAN为包装组件所用的材料而发布的间接食品添加剂条例（21 CFR 174 - 186），通常被认为是足够的。虽然这些条例并非专门适用于药品的包装材料，但其中根据食品包装的特定用途而制定的纯度标准和限制性要求，可能在药品包装组件的评价时被接受。申请人须注意，此方法不适用于预期长期使用的口服液体剂型（见第III.F.1部分）。 对于正在进行临床试验的药品，如果不存在跟包装容器相关的不良反应，即
可视为材料安全性的支持证据。
具体剂型的安全性评价将在本指导原则的第III部分进一步讨论。
d．性能
容器密封系统的功能性是指其按照设计方式发挥作用的能力。容器密封系统通常不仅仅要求盛装制剂。在评价功能性时，主要考虑两个方面，容器密封系统
的功能性和给药能力。 i．容器密封系统功能性
容器密封系统常设计有一些功能，如改善患者的依从性（例如含计数器的瓶盖）、减少浪费（例如双室瓶或输液袋）、方便使用（例如预灌封注射器），或
其他功能。 ii．药物递送
药物递送是指包装系统能按照说明书的要求输出一定量制剂或以一定速度
输出制剂的能力。一些具有药物递送功能的包装系统有预灌封注射器、透皮贴剂、定量管、滴管或喷雾瓶、干粉吸入器和定量吸入器。 当包装系统达不到设计要求时，将影响包装系统的功能性和/或药品递送。原因可能是使用不当，设计缺陷，生产缺陷，装配不当，或者使用中磨损或破裂。包装系统的药物递送和容功能性相关的测试标准和限度应与特定的剂型、给药途径和设计性能相匹配。 e．总结 表2总结了常见类型药品的包装适用性的考虑要点。 表2 常见类型药品包装适用性的考虑要点 （本表仅为一般性指导，并不全面。关于更多详细的内容，请见第III.C-III.H部分）。 适用性a 给药途径/ 剂型 吸入气雾剂和溶液，鼻腔喷雾剂 吸入粉末 注射液，注射用混悬液b 无菌粉末和注射用粉末 眼用溶液和混悬液 局部药系统 局部用溶液和混悬液，局部用和口腔用气雾剂 局部用粉末 口服溶液和混悬液 口服粉末 口服片剂和口服(硬和软)胶囊剂 保护性 L, S, M, W, G L, W, M L, S, M, G L, M, W L, S, M, G L, S L, S, M L, M, W L, S, M L, W L, W 相容性 情况1c 情况3c 情况1c 情况2c 情况1c 情况1c 情况1c 情况3c 情况1c 情况2c 情况3c 安全性 情况1s 情况5s 情况2s 情况2s 情况2s 情况3s 情况3s 情况4s 情况3s 情况3s 情况4s 性能/ 药物递送 情况1d 情况1d 情况2d 情况2d 情况2d 情况1d 情况2d 情况3d 情况2d 情况3d 情况3d a
如果在药品设计有特殊的功能（例如含计数器的瓶盖），则不论是什么剂型或
给药途径，都要证明包装系统能正常发挥此功能，这点须注意。
b
关于术语混悬剂的定义，请见表1的脚注。
表2中代码的含义：
保护性：
L（避光，如果适用的话） S（避免溶剂损失/泄漏）
M（避免无菌制剂或有微生物限度的制剂受到微生物污染）
W（避免水蒸气影响）
G（避免活性气体影响，如果适用的话）
相容性：
情况1c：液体制剂，可能会与容器密封系统组件发生相互作用（请见第III.B.1
中有关例子）。
情况2c：待溶解的固体制剂；在溶解后极可能与其容器密封系统组件发生相互作
用。
情况3c：固体剂型，与其容器密封系统组件发生相互作用的可能性较低。
安全性：
情况1s：通常要提供USP生物反应性测试数据、提取物研究/毒理学评估报告、
迁移物限度和每批药品迁移物的监控数据。
情况2s：通常提供USP生物反应性测试数据，可能需提供提取物研究/毒理学评