发布时间 : 星期五 文章人民卫生出版社《药剂学》考试复习提纲更新完毕开始阅读5e87bed684254b35eefd3495
1. 固体药物的粒径和表面积 2. 温度 3. 扩散系数 4. 扩散层的厚度
▲常通过冰点下降测定渗透压 影响增溶的因素
增溶剂的种类：聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类 药物的性质：分子量越大，增溶量越小
加入顺序：常将增溶剂与药物混合，再溶于水 增溶剂的用量：必须达到有效的含量 增溶剂与助溶剂的区别 性质 原理 使用量
增溶剂 表面活性剂 形成胶团 使用量小
助溶剂 低分子化合物 络合、复盐等 使用量大
▲常采用正辛醇和水来考察药物脂水分配系数，因为生物膜的δ平均值为21.07±0.82，很接近正辛醇的δ（21.07）。
渗透压测定方法
Van’t Hoff渗透压方程：?V?nRT???RTn/V?RTm 冰点下降与摩尔浓度的关系：?T?Km?m??T/K
通过冰点下降测定渗透压：??RTm?RT?T/K?22.4/1.86?T?12?T （0℃,水冰点降低常数为1.86）
表面活性剂
表面活性剂：能降低表面张力（或界面张力）的物质。
▲表面活性剂结构主要由非极性基（疏水基）和极性基（亲水基）构成的两亲性分子。
溶质分子在界面聚集的现象称为吸附现象。 ☆表面活性剂的分类及代表 一、离子型表面活性剂
（一）阴离子表面活性剂：高级脂肪酸盐、硫酸化物如十二烷基硫酸钠、磺酸化物如十二烷基苯磺酸钠
（二）阳离子表面活性剂：阳性皂，在结构中含有一个五价的氮原子 （三）两性离子表面活性剂：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型 二、非离子型表面活性剂
（一）脂肪酸甘油酯，如单硬脂酸甘油酯
（二）多元醇型：蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯 （三）聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚 （四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆
▲开始形成胶束时表面活性剂的浓度称为临界胶束浓度（critical micell concentration,CMC）。在增溶时表面活性剂的浓度要大于CMC
亲水亲油平衡值（HLB）：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。
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▲不同HLB值表面活性剂的适用范围：增溶剂（>15）,O/W型乳化剂（8-16），润湿剂与铺展剂（7-9），W/O型乳化剂（3-8）.
Krafft点（离子型表面活性剂）：表面活性剂随温度升高至某一点时，溶解度急剧升高，该点温度称为Krafft点。
起昙与昙点（聚氧乙烯型非离子表面活性剂）：温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度升高到一定程度，聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收缩，使增溶能力下降，表面活性剂溶解度急剧下降，出现浑浊，称为起昙。引起起昙的温度为昙点。
▲表面活性剂的应用：增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂 ▲目前能用于静脉给药的表面活性剂有卵磷脂、泊洛沙姆
表面活性剂的毒性：阳离子型>两性离子型>阴离子型>非离子型 影响增溶的因素：增溶剂的性质、增溶质的性质、温度
制剂新技术
固体分散体中的载体材料：水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料
▲固体分散体的类型：简单低共熔混合物(Eutectic mixture)、固态溶液(Solid solution)、共沉淀物(Coprecipitates)
固体分散体制备方法（1）熔融法、（2）溶剂法、（3）溶剂－熔融法、（4）溶剂-喷雾（冷冻）干燥法、（5）研磨法、（6）双螺旋挤压法
☆ 固体分散体速释和缓释原理 速释作用：（1）药物的高度分散状态有利于速释
（2）载体材料对药物溶出的促进作用（提高药物可润湿性，保证药物高分散，抑晶作用） 缓释作用：药物分散在疏水、脂质载体材料形成的网状骨架结构，减缓溶出和释放
固体分散体的老化（或陈化）是指由于制备方法不当、保存条件不适当或保存时间过长，使药物析出结晶或结晶粗化，从而降低药物溶出速度的现象。
包合技术：指一种分子（客分子）被包藏于另一种分子（主分子）的空穴结构内，形成包合物（inclusion compound）的技术。
▲常用的包合材料为环糊精及其衍生物。常用的环糊精有α、β、γ-环糊精，分别由6、7、8个葡萄糖单体组成。其中以β-CYD最为常用。
环糊精衍生物
水溶性环糊精衍生物：葡萄糖衍生物、羟丙基、甲基 疏水性环糊精衍生物：乙基衍生物
包合物制备方法：饱和水溶液法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法
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环糊精在药剂学上的应用 1.增加不溶性药物的溶解度 2.提高药物的稳定性
3.液体药物粉末化与防挥发
4.降低药物的毒副作用、刺激性，掩盖不良气味 5.提高药物的生物利用度 6.调节释药速率
普通乳：液滴大小在1-100um之间，形成乳白色不透明的液体。 亚微乳：乳滴粒径在100-1000nm范围，稳定性介于纳米乳和普通乳之间。 纳米乳：粒径为10-100nm的乳滴分散在另一种介质中形成的热力学稳定的胶体溶液。 ☆纳米乳与普通乳剂的区别 粒径 透光性 稳定性 黏度 表面活性剂量 助表面活性剂 制备 普通乳剂 大于1000nm 不透明、乳白色 热力学不稳定 较大 0.5~10%左右 无 外力作用 纳米乳 10~100nm 透明或半透明 热力学稳定 较小 5~30%左右 常有 自动形成 微囊(microcapsules)：系采用天然或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固体药物或液体药物（囊心物）包裹而成药库型的微型小囊。
◎囊材的种类
1.天然高分子囊材：明胶、海藻酸盐、壳聚糖、蛋白类 2.半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、乙基纤维素（EC）、甲基纤维素（MC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）
3.合成高分子囊材： （1）非生物降解
水不溶解的：聚酰胺、硅橡胶等
水溶解的：丙烯酸树脂、聚乙烯醇（PVA）等
（2）▲生物可降解：常用的生物降解材料有聚酯类、聚氨基酸类、聚乳酸(PLA)、乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)等。
与明胶作复合囊材通过复凝聚法制备微囊的囊材有：阿拉伯胶、海藻酸盐、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。
微囊的制备方法
（一）物理化学法：1.单凝聚法2.复凝聚法3.溶剂－非溶剂法4.改变温度法5.液中干燥法 （二）物理机械法：1.喷雾干燥法2.喷雾冻结法3.流化床包衣法4.锅包衣法 （三）化学法：1.界面缩聚法2.辐射化学法
影响粒径的因素：1.囊心物的大小2.囊材用量3.制备方法4.制备温度5.搅拌速度6.附加剂的浓度7.囊材相的粘度
微囊中药物的释放机理：1.药物透过囊壁而扩散、2.囊壁的溶解、3.囊壁的消化与降解 纳米粒：粒径为10~100nm由高分子物质组成的粒子。
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亚纳米粒：粒径100~1000nm由高分子物质组成的粒子。 固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles，SLN）：以生物相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米球。
脂质体liposomes是由磷脂分子构成的双分子层囊泡。组成成分是磷脂和胆固醇等。 脂质体分类
1.按结构分类：单层脂质体（包括小单层脂质体、中单层脂质体、大单层脂质体）；多层脂质体
2.按性能分类：常规脂质体；特殊性能脂质体如温度敏感脂质体、pH敏感脂质体、免疫脂质体、长效脂质体、转基因脂质体（阳离子脂质体）
3.按荷电性质分类：中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体
4.按给药途径分类：口服给药脂质体；静脉滴注脂质体；外用脂质体；经皮给药脂质体；粘膜给药脂质体；肌注、关节腔等局部注射用脂质体；眼部用药脂质体；气雾化脂质体
脂质体的制备方法：（一）薄膜分散法（二）逆相蒸发法（三）冷冻干燥法（四）注入法（五）熔融法 相转变温度（phase transition temperature）当温度升高时，脂质体双分子层中酰基侧健由有序排列变为无序排列，双分子层由“胶晶”变为液晶态，膜的横切面增加、厚度减小、流动性增加等，转变时的温度为~~。
提高脂质体靶向性
1．脂质体表面掺入特异性成分
单克隆抗体
糖脂：半乳糖；葡萄糖；甘露糖 2．磁靶向脂质体
3．pH敏感脂质体的研究
如二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE），pH降低，使脂肪酸羧基质子化，形成六方晶相，导致脂质体膜融合。 4．温度敏感脂质体的研究
药物制剂的稳定性
Arrhenius方程：k?Ae对数形式为lgk??E/RT
k?E?11??E??? ?lgA或lg2???2.303RTk12.303R?T2T1?k：速度常数 A：频率因子 E：活化能 R：气体常数 T：绝对温度
根据Arrhenius方程的对数形式，以lgk对1/T作图得一直线，此图称为Arrhenius图，直线斜率为-E/2.303RT，由此可计算出活化能E，若将直线外推至室温，就可以计算出室温时的速度常数k25，由k25可求出分解10%所需的时间（即t0.9，有效期）。属于经典恒温法。
一级或伪一级反应速率方程，及其半衰期和有效期计算式
微分式：?速率方程：
dC?kCdtkt积分式：lnC?lnC0?kt 或 lgC?lgC0?2.303
半衰期（t0.5）：ln2/k 或 0.693/k 有效期（t0.9）：0.1054/k
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