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二、安装确认
安装确认（IQ）是对供应商所提供讲述资料的核查，对设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以证明其是否符合GMP、厂商的标准及企业特定的技术资料是否齐全，如设备、仪表、材料的合格证书、设备总图、零部件图纸、操作手册、安装说明书、备品备件清单等，并根据所提供的资料与设备核对，检查到货与清单是否相等，是否与订货合同一致；其二是根据工艺流程、安装图纸检查设备的安装情况，如设备的安装位置是否合适，管路的焊接是否光洁，所配备的仪器仪表是否符合规定要求，应在安装确认的实施过程中做好各种检查记录，收集有关的资料及数据，制定设备或系统标准操作规程的草案。 安装确认的具体工作通常包括以下内容。 1、技术资料检查归档
即资料的档案化工作。由工程部资料管理人员检查审核供应商提供的图纸、设备清单、各类证 书、说明书或手册，统一编号归档，并在图纸上签名、日期和编号。
2、备品备件的验收由仓库管理员按照供应商提供的备品备件清单检查实物，将清单编号存档，将 实物验收入库。入库备件应按设备管理要求，做好台帐。 3、安装的检查及验收
由专人根据工艺流程、安装图纸检查实际安装情况，发现不一致的地方应直接在图纸上做上醒 目的红色标志记，签字并注明日期，并将偏差情况直接记录在偏差与漏项清单上。并其实做好如下验收重点：
（1）电气 由持证人员按照规范对照检查电气安装图纸。常见的做法是对关键设备电路抽检其10%，如果发现明显不一致，则必须责成安装单位返工，或对图纸作出修改，并由责任者签名并签注日期。
（2）压力容器及真空罐 对压力罐/真空罐及其分配系统，要检查是否已有和主管部门测试后所出具的合格证书。
（3）材质、光洁度、焊接等 检查是否有合格证书，同时需对实物进行目检，必要时需进行测试。
（4）主要设备的特性检查 检查已安装设备（如泵、储罐、热交换器）的主要特性，如型号、系列号、尺寸、有无损坏等。如发现运输或安装中发生某种程度的损坏类型及其影响作出评估。 （5）过滤器 检查包装的完好性及合格证书，除菌过滤器通常需要做气密性完好试验。
（6）公用工程 对重要的设备或系统，应将所用的公用介质列一清单，并按清单逐项检查其连接、位置，尺寸、消耗量及所供介质的质量状况。
（7）维修 应当在安装确认时即检查是否具备日后维修的条件，如设备维修孔是否已经设置，是否预留了足够的维修面。应检查传送带、齿轮箱用的润滑油是否正确等。此外，还应检查用于将产品和油隔离的密封条件、垫圈等是否符合要求。必须对检查的结果作出相应的评价。 三、运行确认
运行确认（OQ）试验系指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统的运行测试，俗称试车。运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。
在运行确认的过程中需考虑设备运行的各参数是否稳定，各步作业功能与标准是否一致，仪表是否可靠，运行中安全性是否有保障。同时应考虑草拟的标准操作规程（SOP）是否适用，必要时应作出相应的补充与修改。安装确认与运行确认一般可由设备供应商与使用单位共同完成。供货商通过运行确认，将设备或操作系统调制适当的工作状态，同时培训企业的人员。企业通过这一活动，学习了操作规程、日常维护保养的技巧并验收设备。 运行确认应注意以下几点： 1、计量器具检定/校准
设备安装后检查流量、压力、温度、重量等关键仪表是否已经齐全并委托海南省计量测试所进行检定/校准并有相应的标志，如贴上校验合格标签。检定/校准时，应按检定规程或内控校准方法进行，结果应及时记录、签注姓名和日期。 2、功能测试
按照有关标准以及设备技术说明书所列标准，检查设备的每一功能及安全性，如内部锁定、紧 急制动键、热水管防烫、表面防滑、危险作业、有碍健康的工作条件及噪声等，确证其符合标准。 3、操作规程及培训
主要设备应制定相应的操作、清洗、日常维修规程，这些规程一般由工程部的合同的使用部门 负责起草，并由质量管理部门批准。
设备操作及设备维修人员均应接受适当的培训，人员的培训应予以考核。培训的内容、学员、 授课人、培训考核结果均应记录归档。 四、性能确认
性能确认（PQ）是为了证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统检查和试验。
就生产设备而言，性能确认系统指通过系统联动试车的方法，考察工艺设备运行的可靠性、主要运行参数的稳定性和运行结果的重现性的一系列的活动。故其实际意义即指模拟生产。 模拟生产时，应根据产品的特点设计工艺运行条件，所用原辅料多数情况下可用替代品代替，
如可用水代替一般药液进行输液的模拟生产。对一些技术含量较高或工艺条件较为苛刻的产品而言，需要用产品处方中规定的原料按产品的处方进行模拟生产，以便为试生产打下良好的基础。 一般情况下，模拟生产至少应重复3次。对于比较简单，运行较为稳定、人员已有一定同类设备实际运行经验的生产线，也可跳过模拟生产，直接进行试生产。
性能确认中应注意以下几点：
①流量、压力和温度等监测仪器必须按国家技术监督部门规定的标准进行校验，并有校验证书； ②由质量部制定详细的取样计划、试验方法和试验日期，并分发到相关部门和实验室； ③性能确认时至少应草拟好有关的SOP草案，按照草案的要求操作设备，观察、调试、取样并记录运行参数；
④将验证数据和结果直接填入方案的空白记录部分，或作为其附件，避免转抄；人工记录和计算机打印的数据作为原始数据。数据资料必须注明、签名，并具有可追溯性。 五、工艺验证及产品验证
工艺验证与设备及系统的确认在实际上是一个不可分割的整体，尽管它更多地与设备相关。以注射剂生产用的灭菌柜为例，灭菌柜在安装确认及运行确认后，需要进行性能确认，性能确认中当然需要对产品的灭菌程序进行验证，如121℃30min，需要进行热分布或热穿透试验，并在验证中考察装载方式给产品灭菌带来的影响。因此，灭菌柜性能确认中包括了灭菌工艺的验证内容。配制设备、灌装机等存在类似的问题。因此，除了清洁验证（尤其是在线清洁）、无菌培养基灌装试验外，许多工艺过程，如洗瓶机、洗塞、配液等，因为这类工艺过程的验证已经在工艺设备确认的同时完成了。
产品验证应注意以下几点：
①新产品或新工艺有完善的研究开发资料，以至工艺设备性能确认中能够拟定出能切合实际的验证方案；
②产品开发部门、质量部门及生产部门至少应当制定出生产办法、批生产记录、标准操作规程的草案；
③根据法定标准制定产品质量标准、中间控制标准；
④制定好成品合中间体控制取样计划，以确保样品的代表性并有足够的样品对有关工艺参数进行考察；
⑤制定必要的产品稳定性考察计划，通过稳定性考察进一步确认工艺参数的合理性和可靠性； ⑥为确认工艺的重现性，至少需进行批的试生产； ⑦产品验证的批次量应尽可能与实际生产的批次量一致；
⑧与产品生产相关的工艺、已在相关设备或系统的性能确认中通过验证；
⑨产品验证试验如因故无法按预计的验证方案进行，或试验结果达不到预计的标准时，须调查原因，采取必要的纠正措施，对验证方案作适当修订后再继续进行。验证方案的重大修改，需经过质量部和生产部的共同批准。
⑩只有验证总计划获得批准后，质量部门方有权批准通过稳定性考察并符合法定标准的产品投放市场。 4、清洁验证
5.1、目的：在生产过程中清洁就是指将设备中的各种残留物的总量通过清洗控制在低于不影响下批产品规定的疗效、质量和安全性的状态。因此，在药品生产的每一道工序完成后，对设备进行清洗和消毒是防止药品污染和交叉污染的必要手段。 5.2、制定清洁规程的要点： 5.2.1拆卸
应规定清洁一台设备需要拆卸的程度。大多数设备，如灌装机的拆卸（包括蠕动泵、硅胶管、灌装针头等），所以应有书面的、内容清晰完整的拆卸程序，以便操作人员容易理解。 5.2.2预洗/检查
预洗的目的是除去大量的（可见的）残余产品或原料，为此后的清洁创造一个基本一致的起始条件。 5.2.3清洗
用清洁剂以一定的程序（如固定的方法、清洗时间等）除去设备上看不到的产品，这种一致性是进行验证的基础。
在预洗后，下一步对设备或部件进行实际的清洗，如果清洁程序中要使用专用的清洁剂，即在本步使用，为获得稳定的结果，减小偏差的发生，必须明确规定清洁剂的名称、规格和使用的浓度以及配制该清洁剂的方法，以便验证时检查是否有残留的清洁剂。
从本质上来看，这一步的清洁溶剂对残留物的溶解过程，而溶解往往随温度的升高而加快，因此，温度是这一过程的重要参数，必须规定温度控制的范围，测量及控制温度的方法。为了提高清洗效率，可采用多步清洗的方式。在这种情形下两步清洗之间可加入淋洗操作。配制清洁溶液的水可根据需要采用纯化水或注射用水。 5.2.4淋洗
用水以固定的方法和固定的淋洗时间淋洗表面，以除去设备上看不到清洁剂是本操作的目的。淋洗必须用注射用水。