发布时间 : 星期一 文章养肺消积解郁方治疗晚期非小细胞肺癌并发抑郁的临床研究 - 刘中良 - 周文超 - 陈虹 - 沈小更新完毕开始阅读6f5b2fb26137ee06eff918cd
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辽宁中医杂志2015年第42卷第1期DOI∶10．13192/j．issn．1000-1719．2015．01．032养肺消积解郁方治疗晚期非小细胞肺癌并发抑郁的临床研究1122
刘中良，周文超，陈虹，沈小珩
（1．上海中医药大学，上海20123；2．上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海200023）
摘要：目的：观察养肺消积解郁方对非小细胞肺癌化疗并发抑郁的临床疗效。方法：纳入NSCLC伴有抑郁情绪的
患者38例，随机分为中药组及对照组，两组均以化疗为基础治疗。观察用药4周后抑郁自评量表（SDS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及Karnofsky评分变化，并对其中26例伴有睡眠障碍患者用匹斯堡睡眠指数（PSQI）进行睡眠质量评估，观察治疗前后PSQI变化。同时观察患者中位无疾病进展生存期。结果：用药4周后中药组的SDS及HAMD得分分别为（48.88±7.44）和（8.12±2.89），明显低于对照组（54.24±3.71）和（11.62±1.89）（均P＜0.05）；中药组抑郁治疗有效率82.4%，明显高于对照组42.8%的有效率（P=0.017）；中药组治疗后PSQI总分（10.21±1.58），明显低于治疗前（15.36±5.05）（P=0.001）；治疗组生活质量改善率为88.3%，对照组为57.1%，治疗组优于对照组（P=0.036）；治疗组中位疾病PFS为（8±0.69）个月，对照组（5±0.67）个月，治疗组优于对照组（P=0.01）。结论：抑郁情绪状态影响NSCLC患者的生活质量，并可能缩短了晚期NSCLC的中位PFS，促进了NSCLC患者的化疗耐药。养肺消积解郁方能够有效缓解NSCLC患者的抑郁情绪，提高睡眠质量，改善患者的生活质量，减轻或缓解抑郁情绪对PFS的影响或延缓抑郁可能导致的过早化疗耐药。
关键词：晚期非小细胞肺癌；抑郁症；抑郁自评量表；汉密尔顿抑郁量表；匹斯堡睡眠指数；无进展生存期
1719（2015）01-0080-04中图分类号：Ｒ734．2文献标志码：A文章编号：1000-ClinicalＲesearchonYangfeiXiaojiJieyuDecoctionforAdvancedNon－SmallCellLungCancerPatientswithDepressionLIUZhongliang1，ZHOUWenchao1，CHENHong2，SHENXiaoheng2
（1．ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China；
2．ＲuijinHospitalAttachedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai200023，China）
Abstract：Objective：TostudytheeffectofYangfeiXiaojiJieyuDecoctionforadvancednon－smallcelllungcancerpatientswithdepression．Methods：Thirty－eightcasesofadvancedNSCLC－relateddepressionwererandomizedinto2groups：Chinesemedicinegroupandcontrolgroup．Patientsacceptedbasedchemotherapyandwereassessedbyself－ratingdepressionscale（SDS）andHemiltondepressionratingscale（HAMD）scoresaftertreatmentforfourweeks．Sleepqualityof26patientswithsleepdisorderswereassessedbyPittsburghSleepQualityIndex（PSQI）toobservePSQIchangesbeforeandafterthetreatment．Qualityoflife（QOL）of38patientswasassessedbyKarnofskyscorebeforeandafterthetreatment．Progression－freesurvival（PFS）wasobservedaccordingto2yearsfollow－up．Ｒesults：Beforeandaftertreatment，theSDSandHAMDscoresofChinesemedicinegroupwere48．88±7．44and8．12±2．89，significantlylowerthanthoseofthecontrolgroup54．24±3．71and11．62±1．89（P＜0．05）．PSQIscoreofChinesemedicinegroupwas10．21±1．58aftertreatment，significantlylowerthan15．36±5．05beforetreatment（P=0．001）．TheimprovementrateofQOLwas88．3%and57．1%intheChinesemedicinegroupandthecontrolgrouprespectivelywithsignificantdifference（P=0．036）．ThemedianPFSwas8±0．69and5±0．67monthsintheChi-nesemedicinegroupandthecontrolgrouprespectivelywithsignificantdifference（P=0．01）．Conclusion：DepressivestateaffectsthelifequalityofNSCLCandmayshortenthemedianPFSofadvancedNSCLCpatientsandpromotesresistancetochemotherapy．YangfeiXiaojiJieyuDecoctioncaneffectivelyrelievedepressioninpatientswithNSCLC，improvesleepqualityandqualityoflifeandreducetheeffectsofdepressiononPFSandmaydelayprematureresistancetochemotherapycausedbydepression．
Keywords：advancednon－smallcelllungcancer；depression；Self－ＲatingDepressionScale；HamiltonDepressionScale；PittsburghSleepQualityIndex；progression－freesurvival
收稿日期：2014－08－03
基金项目：2012年度国家中医临床研究基地业务建议科研专项课题（JDZX2012119）
作者简介：刘中良（1982－），男，湖北洪湖人，主治医师，博士，主要研究方向：中医药防治肿瘤。E－mail：meilixling@163．com。通讯作者：沈小珩（1956－），女，浙江人，主任医师，博士研究生导师，
辽宁中医杂志2015年第42卷第1期是人类死亡的最肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，常见原因之一，其中非小细胞肺癌（non－smallcelllungcancer，NSCLC）几乎占肺癌的85%［1］，85%～90%的非小细胞肺癌患者诊断时已失去了最佳手术机会［2］
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小细胞肺癌患者进行研究。按入选先后随机分为中药组和对照组。符合入选标准患者共38例。其中采用消痰解郁方治疗17例，即中药组；另有21例患者未干预，即对照组。22.1方法及疗效评估标准治疗方法。由于其治疗难度大，病死率高，易复发，预后差，这使得患者承受巨大的心理和身体痛苦，进而产生严重的心理健康问题。化疗及其合并症加剧了患者的心理恐惧，非小细胞肺癌患者化疗后并发抑郁症者较化疗前显著增多。研究显示抑郁症在肿瘤患者中的发病率可达10%～30%，远高于一般人群5%～10%的发［3－4］［5
。Brown等］的研究表明，病率控制了几种已知的社会人口学和生物学危险因素后，抑郁症状是使各种癌症患者生存时间缩短的一致性心理预测因素。中医药在治疗抑郁症方面具有一定的优势，但对非小细胞［6］
肺癌化疗并发抑郁症的治疗研究较少。养肺消积解郁方是沈小珩教授在从事中西医结合防治非小细胞肺癌的临床经验基础上总结而成的经验处方。我们通过观察养肺消积解郁方对NSCLC伴抑郁患者抑郁情绪PFS）的作和无进展生期（progression－freesurvival，用，为探讨NSCLC并发抑郁症的治疗提供思路。1临床资料1.1诊断标准抑郁诊断标准：①参照《中国精神疾病分类与诊（CCMD－3）（第3版）诊断标准［7］，断标准》确定有抑［7］
＞60郁症存在；②SDS：标准分＞50分为轻度抑郁，分为中度抑郁，＞70分为重度抑郁；③HAMD（24两组均行非小细胞肺癌常规一线或二线化疗，治疗至少2个周期或至疾病进展。治疗组在常规化疗的基础上予养肺消积解郁方治疗，由南北沙参、黄芪、防风、白术（苍术）、薏苡仁、夏枯草、石上柏、全蝎、郁金、2次/玫瑰花、梅花、合欢皮、夜交藤等组成。150mL，d，至疾病进展。对照组不予干预措施。期间治疗前予4周瘤体基线、抑郁、睡眠治疗、生活质量等相关评定，后再次评定。评估结束后继续随访，随访时间至疾病进展或死亡，以观察养肺消积解郁方对NSCLC伴抑郁状态的长期疗效。期间肿瘤疗效评估每隔2个化疗周期评估一次。2.22.2.1疗效评定工具及评定标准抑郁疗效评定标准用HAMD减分率评价疗［10］
HAMD减分率=（用药前－用药后）/用药前×效，100%，痊愈率（减分率＞75%），显效率（减分率50%～75%），进步率（减分率≤25%～50%），无效率（减分率＜25%）。2.2.2［11］
肿瘤疗效评定标准按照ＲECIST判定，其中完全缓解（CＲ）：所有目标病灶消失；部分缓解20～35分为中度抑郁，项）：8～20分为可疑或轻度，＞35分为重度抑郁。晚期非小细胞肺癌诊断标准：依据《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中关于原发性支气管肺癌的诊断标准及1997年国际抗癌联盟（InternationalUniona-gainstCancer，UICC）制定的TNM分期［9］。1.2纳入标准①抑郁自评量表（SDS）＞50分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD24项）评分＞7分以上；②年龄18～75岁；具有基本的阅读、认知能力；③病理组织学或细胞学确诊为NSCLC，临床分期Ⅲb～Ⅳ期；④肺内有可评价肿瘤病灶；⑤Karnofsky评分≥60，预计生存期≥3个月；⑥入组前至少化疗2个周期；⑦血常规、肝肾功能和心功能均正常，无继续化疗禁忌。1.3排除标准①正参与其他的治疗性研究；②痴呆或文化水平太低不能理解和完成测试者；③患者正在用抗抑郁药物；④年龄＞75岁或＜18岁者；⑤Karnofsky评分60分以下者；⑥伴严重心、肺功能不全，间质性肺炎，严重肝、肾功能不全者；⑦有脑转移者（临床症状稳定者除外），或其他活动性恶性疾病需治疗者；⑧怀孕、哺乳期妇女；⑨在进行抑郁测评前2周接受过中西药抗抑郁治疗或心理治疗。1.4一般资料对2011年11月—2013年11月间在上海交通大学医学院附属瑞金医院中医科、呼吸科住院及门诊就诊的，经病理学或细胞学检查已确诊的IIIb－IV期非［8］
［7］
（PＲ）：基线病灶长径总和缩小30%；稳定（SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PＲ或有增加但未达PD；进展（PD）：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶。2.2.3以Karnofsky评分为标准，治疗后较治疗前评分增加≥10分者为提高，减少生活质量疗效评定［12］
≥10分者为降低，介于二者之间为稳定；生活质量改善率为：提高+稳定。2.2.4［13］
睡眠质量评估用匹斯堡睡眠指数（PSQI）进行睡眠质量评估，观察治疗前后PSQI变化。总分8～12分为轻度失眠，13～17分为中度失眠，18～21分PSQI≥8分的患者进行治疗前后PSQI评为重度失眠，分的比较。2.3主要结局观察指标HAMD（24项），①治疗2周后对比治疗前后SDS，PSQI，Karnofsky量表分值情况。②观察无进展生存期（PFS）［14］，即从患者入组治疗开始至肿瘤进展或末次随访时间。2.4统计方法采用SPSS18.0统计软件，组间计数资料比较用2
χ检验，等级资料比较采用秩和计量治疗采用t检验，检验，中位PFS时间比较用Kaplan－Meier法。33.1结果病例一般特征中药组女10例，男7例；年龄（58.91±4.75）岁；鳞癌2例，鳞腺癌2例，腺癌13例；轻度抑郁13例，中度抑郁4例；一线治疗13例，二线治疗4例；对照组女11例，男10例；年龄（59.62±4.50）岁；鳞癌2例，鳞·82·
中度抑郁6例；腺癌2例，腺癌17例；轻度抑郁15例，一线治疗18例，二线治疗3例。两组的性别、年龄、抑郁程度、组织分型、化疗方案等方面无显著差异（P＜0.05）。随访过程中共有3例病人死亡，但都超过4个化疗周期随访时间，其中对照组死亡1例，实验组2例，所有病例均可参与评价。3.2养肺消积解郁方对SDS及HAND评分的影响养肺消积解郁方对肿瘤伴抑郁患者SDS及HAMD评分的影响见表1。用药前中药组与对照组的SDS评分分别为（56.82±5.33），（58.14±6.44）；HAMD评分分别为（13.77±4.96），（14.24±5.17）组间经统计学处理差异无显性（均P＞0.05）。治疗后中药组与对照组SDS评分分别为（48.88±7.44）和（54.24±3.71），组间经统计学处理差异有显著性（t=2.89，P=0.006）；HAMD评分分别为（8.12±2.89）和（11.62±1.89），组间经统计学处理差异有显著性（t=4.5，P＜0.01）。表明养肺消积解郁方能够有效缓解肿瘤患者的抑郁情绪。表1
组别例数中药组17对照组21P＜0.05。验，珋HAMD评分比较（x±s）两组治疗前后SDS，
SDS评分治疗前58.14±6.44治疗后54.24±3.71HAMD评分治疗前14.24±5.17治疗后组别中药组对照组
表3
组别中药组对照组＜0.05。
表4
组别中药组对照组
例数1721例数1412
辽宁中医杂志2015年第42卷第1期两组治疗前后PSQI评分比较
PSQI评分
治疗前15.36±5.0516.25±4.83
治疗后10.21±1.58*14.25±1.54
PP＜0.05；*t检验，与治疗前比较，注：△t检验，与对治疗前比较，
两组患者生活质量评分比较［例（%）］
提高6（35.3）5（23.8）
稳定9（53）7（33.3）
下降2（11.7）9（42.9）
有效15（88.3）12（57.1）
▲
P=0.036。注：▲χ2=4.416，
3.6两组无进展生存期（PFS）比较中药组17例，其中1例为截尾数数据，其余为完整1例为截尾数数据，数据；对照组21例，其余为完整数据。中药组PFS为（9.22±1.16）个月，中位PFS为8.0个月；对照组（5.83±0.5）个月，中位PFS为5.0个月。中药组较对照组延长3个月。经Logrank检验，差异有显著性意义（P=0.01＜0.05）。见表5，插页Ⅰ图1。表5
两组无疾病进展生存期PFS比较中位PFS（月）8±0.695±0.67
95%置信区间上限9.345①6.315
下限6.655①3.685
56.82±5.33△48.88±7.44*13.77±4.96△8.12±2.89*
11.62±1.89t检验，P＜0.05；*治疗后与对照组比较，t检注：△治疗前与对照组比较，3.3养肺消积解郁方对恶性肿瘤患者抑郁情绪的疗注：与对照组比较，①P＜0.05。
效评价入组4周后按疗效评价标准评定，中药组治愈2例，好转7例，进步5例，无效3例，有效率82.4%（14/17）；对照组治愈0例，好转2例，进步7例，无效12例，有效率42.8%（9/21）。两组间的有效率比较，差异有2
P=0.017）。表明养肺消积解郁方显著性（χ=10.203，能够改善非小细胞肺癌患者的抑郁情绪，见表2。表2
组别中药组对照组
痊愈2（11.8）0（0）
2
4讨论本次研究共有132例晚期非小细胞肺癌进行了抑郁量表评价，最终38例被评估为伴有抑郁，非小细胞［3］肺癌伴抑郁发生率为28.8%，这与DemetrashviliM［4］
和SharpM等有关肿瘤伴发抑郁的研究结果基本一致。本研究显示非小细胞肺癌患者的抑郁情绪以轻、中度为主，包括睡眠障碍在内的躯体症状比较明显，出现睡眠障碍的比率高达68.4%，这对患者的生存质量［15］
质量产生了影响，这与毛佩贤等的研究结果相近，例（%）］抑郁治疗有效率比较［
好转7（41.2）2（9.5）
进步5（29.4）7（33.3）
无效3（17.6）12（57.1）
有效14（82.4）9（42.8）
▲
PSQI评分结果同Fortncr等［13］的研究基本一致。这表明，抑郁情绪与睡眠障碍存在明显相关性，二者形成相互影响，导致恶性循环。本研究纳入的抑郁患者大部分处于晚期非小细胞肺癌的一线化疗期，中药组一线化疗占76.5%（13/17），对照组一线化疗占85.7%（18/21），而对照组即采取常规化疗组中位PFS=5.0个月，低于国际非小细胞肺癌常规一线化疗6～8个月的中位PFS，中药组中位PFS=8.0个月，这表明抑郁情绪可能缩短了晚期NSCLC的PFS，促进了NSCLC患者的化疗耐药。研究结果显示养肺消积解郁方能够有效缓解肿瘤患者的抑郁情绪，提高睡眠质量，改善患者的生活质量，减轻或缓解抑郁情绪对PFS的影响或延缓抑郁可能导致的过早化疗耐药。：“正气内存，，内经云邪不可干”对于癌症而言，正气亏虚，癌毒内干可能是其基本病机，对于肿瘤的治，“扶正祛邪”疗是基本共识，气滞、痰凝、血瘀是基本病理产物。而肿瘤患者常常肩负较重的心理负担，一“正虚”，方面心神内耗，加重了另一方面精神抑郁，肝P=0.017。注：▲卡方检验χ=10.203，
3.4对恶性肿瘤伴抑郁患者睡眠障碍的作用在纳入的38例患者中有36例全部伴有不同程度的睡眠差症状，比率为95%，其中PSQI≥8，共26例，占总数的68.4%，此26例患者治疗前后PSQI结果见表3。中药组14例治疗前后PSQI分别为（15.36±5.05）和（10.21±1.58），经统计学处理差异有显著性（t=3.639，P=0.001）；对照组12例治疗前后PSQI分别（16.25±4.83）和（14.25±1.54），经统计学处理差P=0.185），异无显著性（t=－1.367，表明养肺消积解郁方能提高肿瘤患者睡眠质量。见表3。3.5两组生活质量评分比较表4示，治疗组生活质量改善率为88.3%，高于对照组57.1%，两组比较差异有统计学意义（P=＜0.05），治疗组优于对照组。辽宁中医杂志2015年第42卷第1期·83·
DOI∶10．13192/j．issn．1000-1719．2015．01．033514例焦虑障碍证候分布与病机探讨112
陈玉状，丁玉洁，丁元庆
（1．山东中医药大学，山东济南250014；
2．山东中医药大学附属医院，国家中医药管理局高血压血脉病理论及应用重点研究室，山东济南250011）要：目的：探讨焦虑障碍常见证候分布与病机。方法：分析514例焦虑障碍患者的临床资料，对年龄、性别、证候等
因素进行统计学分析。结论：郁热、痰热、瘀热、阴虚为焦虑障碍常见证候，其病位在心，邪扰神明、形神不安是主要病机。
摘
关键词：焦虑障碍；病机；证候；形神失和；阴虚阳躁
1719（2015）01-0083-03中图分类号：Ｒ749．72文献标志码：B文章编号：1000-PathogenesisDiscussionandSyndromeDistributionAnalysisof514PatientswithAnxietyDisorderCHENYuzhuang1，DINGYujie1，DINGYuanqing2
（1．ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine，Ji'nan250014，Shandong，China；
2．TheFirstAffiliatedHospitalofShandongUniversityofTCM，StateAdministrationofTraditionalChineseMedicineHypertensionHemo－vascular－pathyTheoryandApplicationFocusLaboratory，Ji'nan250011，Shandong，China）
气郁滞，导致气机郁阻，加剧了气滞、痰凝、血瘀等产物“癌毒”。因此肿瘤的治疗除了扶正抗的形成，助长了癌外，对于情志的干预亦显得尤为重要。肺为娇脏，为气之主，喜润，为储痰之器，主治节，肺之功能异常，气血输布异常，痰浊内阻；肺为五脏六腑之华盖，情绪异常导致五脏气机失衡，常常会上逆干肺。就非小细胞肺癌伴抑郁患者而言，补气润肺以扶正，化痰活血解毒以祛邪，同时兼以疏肝理气，以调畅情志。养肺消积解郁方由南北沙参、黄芪、防风、白术（苍术）、薏苡仁、夏枯草、石上柏、全蝎、郁金、玫瑰花、梅花、合欢皮、夜交藤等组成。其中含玉屏风散（黄芪、白术、防风）补气扶正，南北沙参润肺，薏苡仁运化痰湿，夏枯草、石上柏、全蝎解毒散结，郁金、玫瑰花、梅花、合欢皮、夜交藤理气活血，疏肝安神。全方共奏养肺体助肺气以扶正，解毒散结化痰以抗癌，调理气血以舒畅情志。鉴于抑郁会影响非小细胞肺癌临床疗效，因此抑郁状态对非小细胞肺癌临床疗效的影响的现代机制，物质基础，中药的干预机制等值得我们去进一步研究。参考文献
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基金项目：山东省泰山学者建设工程专项经费资助
作者简介：陈玉状（1989－），女，山东临沂人，硕士研究生，研究方向：神
经系统疑难病辨证论治研究。
通讯作者：丁元庆（1957－），男，山东日照人，教授、主任医师，硕士研究
E－mail：生导师，研究方向：神经系统疑难病辩证论治研究，dingtcm@126．com。
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