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临床治疗药物监测技术复习考试重点 1.治疗药物监测定义及临床意义
治疗药物监测是在临床医学领域中崛起的一门新的边缘学科，其目的是提高临床用药的有效性与安全性，对那些安全范围窄、个体差异大或需要长期使用的药物，通过药物浓度监测和实时剂量调整，达到个体用药与治疗的目的。其意义是（1）实现给药方案个体化（2）缩短治疗时间，提高治疗成功率，降低治疗费用（3）诊断和处理药物过量中毒（4）提高患者用药的依从性（5）进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药物的红药方案
2.影响血药浓度的因素：1）药物因素、2）生理因素、3）病理因素、4）遗传因素、5）药物与药物之间的相互作用、6）环境因素、7）时间因素、8)其它因素如食物，饮酒，吸烟，保健品及传统草药等因素 3有效血药浓度范围指最低有效浓度与最低中毒浓度之间的范围，又称治疗窗
4.目标浓度指无绝对的上下限，也不是大量数据的统计结果，而是根据具体病情和药物治疗的目标效应为具体患者设定的目标血药浓度值
5.治疗药物监测的临床指征：（1）药物的有效血药浓度范围狭窄（2）同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物（3）具有非线性药物动力学特性的药物（4）肝、肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除或肾排泄的药物时驻及胃肠道功能不良的患者中服某些药物时（5）长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药（6）怀疑患者药
物中毒，尤其药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。
6.给药方案个体化流程图：明确诊断—选择药物和给药问题—制订初步给药方案—给药—观察临床疗效、监测血药浓度—调整给药方案 7常用的血药浓度测定方法：高效液相色谱法、荧光偏振免疫法 8血药浓度测定结果的解释：—、掌握必要的资料1.临床资料（1）年龄（2）体重（3）合并用药（4）剂量、服药时间、采血时间（5）给药途径、剂型、生产厂家、批号等（6）病史、用药史、诊断、肝肾功能、血浆蛋白含量（7）血药浓度范围（8）患者的依从性（9）其它疾病的影响（10）合并用药的影响（11）特殊患者群体二、（1）实测值与预测值比较（2）. 求算药动学参数 （3）. 制定新的给药方案:根据新的药动学参数，制定新的给药方案。经病人执行后，一般情况下，此时的实测值与预计值将会比较一致。如果长期使用该药物，还应定期监测血药浓度，以观察血药浓度是否有变化，因为这种变化可能随病情或用药不同而经常发生。 9. 峰-谷浓度法
①如果峰浓度过高，而谷浓度在治疗范围内，则通过减少剂量，而给药时间不必进行调整；
②如果峰浓度在治疗范围内，而谷浓度过高，则剂量不变，通过拉长给药时间进行调整。
③ 在调整方案给药后，经5个t1/2，再测定峰浓度、谷浓度：如在期望值内，则按此方案给药；如仍不在期望值内，可按峰-谷浓度法
再略加调整，直至血药峰浓度、谷浓度均在治疗范围之内。 10.药物动力学分析法
①根据药物的t1/2确定给药间期，最好间期等于t1/2，可保证用药安全、有效，此原则对大多数药物是适合的。②根据平均稳态浓度，即希望达到的有效浓度来计算CSS=(F*X)/(Cl*T) X=CSS*T*Cl/F ③关于间期的设计，除了考虑t1/2外，还要考虑有效血药浓度范围。 如果治疗浓度范围窄，t1/2又很短，为不使血药浓度波动太大，给药次数应频繁一些，但这类药最好采用缓释剂型。 11.生物样品预处理的目的
①使药物从其缀合物及结合物中释放出来，以测定药物的总浓度②生物样品介质组成复杂、干扰多，而药物组分是微量的，必须先经预处理，使纯化、富集③为了适应和符合测定方法的灵敏度④为了防止分析仪器被污染、劣化，提高测定灵敏度、准确度、精密度和选择性等 12，常用的萃取法：液-液萃取法（LLE），固相萃取法（SPE） 13.模拟生物样品试验：取空白生物基质，加入待测药物制成模拟生物样品，照“空白生物基质试验”项下方法试验，考察方法的线性范围、精密度与准确度、灵敏度以及药物的萃取回收率等各项技术指标。 14. 分析方法验证：在正式用于生物样品分析之前，对所建立的治疗药物监测方法的可行性与可靠性需应使用若干技术指标(效能指标)进行方法的验证(validation)。
15方法验证常用模拟生物样品和用药后的实际生物样品，验证步骤首先为分析方法的验证(即特异性、精密度、准确度、回收率、定量
限、检测限和稳定性等)，其次为生物基质中待测药物稳定性的验证。 16标准曲线(standard curve)，亦称校正曲线(calibration curve)或工作曲线(working curve)，系指生物样品中所测定药物的浓度与响应(如HPLC峰面积或峰高)的相关性(呈比例的程度)，通常用回归分析方法所得的回归方程来评价。
17标准曲线应至少包括5个浓度(通常为5～8个浓度，不包括零点)。相关系数应接近于1，即具有良好的相关性，通常要求γ≥0.99(色谱法)或≥0.98(生物学方法)
18. 方法准确度一般要求相对回收率应在85％～115％的范围内，在LOQ附近应在80％～120％的范围内；或RE在±15％的范围内，在LOQ附近应在±20％的范围内。
19.在药代动力学和生物利用度研究中，1μg／ml级水平的RSD一般应≤10％，ng／ml级水平的RSD一般应≤15％，在LOQ附近RSD应≤20％
20.方法检测限(Limit of detection，LOD) ：系指可在噪音水平下识别生物样品中药物的最低浓度，一般认为当信噪比(S／N)≥3时，该信号可被检测，所以通常将S／N=3时的样品浓度作为LOD 21. 方法定量限(Limit of quantification，LOQ):系指在保证具有一定可靠性(准确度与精密度符合要求)的前提下，该方法能够准确测定生物样品中药物的最低浓度。在治疗药物监测中，LOQ通常为标准曲线上的最低浓度点(要求标准曲线上的最低浓度点应≥LOQ)。 22酶联免疫吸附测定（ELISA）：指将一种反应物固定在固相载体上，