发布时间 : 星期二 文章药物化学知识点总结3更新完毕开始阅读754d93758e9951e79b892744
N+(CH2)nN+-2X
? 当n = 5-6时，2个N原子相距0.6-0.9 nm，为N1受体拮抗剂，主要阻断神经节上的乙酰胆碱作用，用于治疗高血压。
? 当n = 9-12时，2个N原子相距1.3-1.5 nm，与氯筒箭毒箭中的N原子距离相当，为N2受体拮抗剂，
产生肌肉松弛作用。
? 当n > 12 时，产生肌肉松弛作用减弱。
? 当用O或S代替亚甲基，2个N原子距离为1.3-1.5 nm时，同样会产生肌肉松弛作用。代表性药物是
氯琥珀胆碱。是临床上常用的去极化类肌松药，产生持久稳定的去极化作用。氯琥珀胆碱为软药，通过体内非特异性酯酶水解代谢成无毒产物。
ON+OOON+-2Cl
氯琥珀胆碱
背景知识简介
第7章:作用于肾上腺素能受体的药物
? 作用于肾上腺素能受体的药物简称为肾上腺素药物。依据药理活性，可分为：拟肾上腺素药物和抗肾
上腺素药物。
? 拟肾上腺素药物与受体结合后，产生的生物活性与内源性递质肾上腺素、去甲肾上腺素或多巴胺与受
体结合所产生的生物活性相似或相近。抗肾上腺素药物与受体结合后不产生或较少产生相似的作用，而是阻断内源性递质与受体的结合，引起相反的生物活性。
1 肾上腺素能受体的分布及功能
? 肾上腺素能受体分为α、β两大类；α受体分为α1和α2亚型，β受体分为β1、β2、β3等亚型，各亚型均为G蛋白偶联受体。不同亚型的受体在各脏器和组织效应器的分布部位和密度不同。
? α1受体存在于突触后膜，主要分布在心脏效应器、神经支配的血管平滑肌、毛发运动平滑肌和扩瞳肌。α1受体激动时引起平滑肌收缩，心收缩力增加，血压升高。
? α2受体存在于突触前膜，中枢系统突触后膜，血小板，胰腺β细胞和一些非神经支配的血管平滑肌和脂肪细胞上。α2受体激动时，反馈性地抑制去甲腺素的释放，血压降低。
? β1受体主要分布在心脏、肾脏和脑干。β1受体激动时，能增强心脏功能，血压升高。
? β2受体主要分布在子宫肌、气管、胃肠道和血管壁。β2受体激动时，松弛子宫、支气管和血管平滑肌，平喘。
? β3受体分布在脂肪细胞中。β3受体激动时促进脂肪分解和提高耗氧量。
? 总之，具有兴奋α1受体的药物，用于升压和抗休克；兴奋中枢α2受体的药物，用于降压；兴奋β1受体受体的药物用于强心和抗休克；兴奋β2受体的药物用于治疗哮喘和改善微循环，兴奋β3受体的药物有可能用于减肥和治疗糖尿病。
2 儿茶酚胺递质的生物合成和代谢途径
? 儿茶酚胺递质包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺，由于分子结构中均含有儿茶酚，故称儿茶酚胺
递质。
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OHHONHMeOHHONH2HONH2
? 儿茶酚胺递质具有共同的生化合成途径。首先,L-酪氨酸经羟化酶作用，形成左旋多巴，经脱羧酶作用形成多巴胺，多巴胺进入神经细胞囊泡内，在β-羟化酶作用，形成去甲肾上腺素，最后经N-甲基转移酶作用，形成肾上腺素。
COOHHOCOOHHOHOHONH2HOHONH2L-多巴OHHONH2HONH2OHHONHMeHOHO多巴胺HO
? 合成后的儿茶酚胺递质储存于神经细胞的囊泡内，当神经受刺激时，冲动传导至神经末梢，引起去极化，释放递质至突触间隙，部分与受体发生可逆相互作用，产生各种生理效应。大部分重摄取，回到神经细胞内。突触间隙内的递质经儿茶酚胺O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化酶（MAO）酶解失活。
去甲肾上腺素肾上腺素? 不同部位的递质代谢产物和途径不同。肾上腺素和去甲肾上腺素的代谢经甲基化、脱氨；最终代谢成
无活性产物。在脑内代谢的最终产物是3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇；在外周组织代谢的最终产物是3-甲氧-4-羟基扁桃酸。
OHMeOOHHONHROH大脑HOOHOHMeOHOO外周HO
第一节：拟肾上腺素药
? 拟肾上腺素药是肾上腺素受体激动剂，结构上与肾上腺素相似的有机胺类，与受体作用后，产生与肾上腺素能神经兴奋相似的生理活性，故又称之为拟交感作用药或拟交感胺。 ? 依据作用机制可分为：
? 直接作用药—结构中含有儿茶酚胺，直接与肾上腺素受体结合发挥兴奋作用；如异丙肾上腺素。 ? 间接作用药—不直接作用于肾上腺素受体，但能促进神经末梢释放递质，增加受体部位的递质水平而间接发挥兴奋作用；如可乐定。
? 混合作用药—即能与受体作用，也能刺激递质释放的药物；如麻黄碱。
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一 完全拟肾上腺素药
? 该类药物主要包括：肾上腺素、多巴胺和麻黄碱。属于内源性递质或结构类似物，对α、β两类受体的作用无选择性。
OH
1 肾上腺素 HONHCH3? 化学名：（R）-4-[（2-甲氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚；
? 英文名：(R)-4-[(1-Hydroxy-2- methylamino) ethyl]-1,2-benzenediol,
HO又称Adrenaline.
? 白色或类白色结晶粉末，微溶于水、乙醇、氯仿、乙醚等，溶于强酸或强碱溶液，不溶于氨溶液和碳
酸钠溶液。211-212℃分解，在中性或碱性水溶液中不稳定，与空气接触，颜色加深。
? 溶液状态（尤其是在酸性条件下）发生消旋化，活性降低。
HHOOHNHCH3HOH2NH2CH3+H+HOHOH+HOHO+H2OHOHNH2CH3HOHOHNHCH3+HOHO
? 临床使用的形式是盐酸盐或酒石酸盐注射液。该品属于内源性物质，能兴奋心脏，收缩血管，松弛支
气管平滑肌，临床用于过敏性休克、心搏骤停的急救，控制支气管哮喘的急性发作。与局部麻醉药合用可延缓麻醉药的扩散及吸收，延长作用时间，降低中毒风险。
?合成方法：由儿茶酚出发制备
OHOOClCH3NH2HOOHH2Pd-CHOHONHMeHOHOOHHONHMeClCH2COOHHOHOPOCl3d-酒石酸拆分NHMeHO2 盐酸多巴胺
? 化学名： 4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐； ? 英文名： 4-(Aminoethyl)-1,2-benzenediol hydrochloride.
HONH2HCl? 白色或类白色结晶，水中易溶，无水乙醇中微溶，氯仿或乙醚
HO中不溶。熔点：234-249℃，接触空气或见光颜色加深。
? 生化合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体，同时也是中枢兴奋递质，但由于不能透过血脑屏障，主要表现为外周作用。可以直接兴奋α和β受体。临床用于抗休克药，用于急性心肌梗死、创伤、肾功能衰竭
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及心脏手术等引起的休克治疗。口服无效。
? 合成路线：由香草醛出发制备。
MeOCHOMeNO2HOAcOH-AcONH4HOMeONO2Zn-HgHClMeONH2HClHOHClHONH2HClHO
OH3 盐酸麻黄碱
? 化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯基-1-丙醇盐酸盐； NHMe? 英文名：(1R, 2S)-2-Methylamino-1- phenyl-1-propanol hydrochloride, HCl又称盐酸麻黄素。 Me? 理化性质及用途：
分子中含有2个手性C原子，1-位C的构型如肾上腺素一致（R），能兴奋α和β受体，直接发挥拟肾上腺素作用，同时也促进神经末梢释放递质，间接发挥作用。临床用于支气管哮喘和过敏反应的治疗。 对映体伪麻黄碱（1S，2R）-2-甲氨基-1-苯基-1-丙醇盐酸盐无直接作用，而是间接发挥作用，拟肾上腺素作用较弱，但中枢作用小，广泛用于鼻充血减轻剂，同时是复方感冒药的成分之一。
? 制法：由木贼麻黄或草麻黄提取，或用发酵法制备。
? 麻黄碱为二类精神药品，同时是N-甲基苯丙胺（冰毒、摇头丸）的中间体，有特殊管理要求。 ? 苯丙醇胺（去甲麻黄碱，PPA），曾用作感冒药的配方，后发现诱导心律失常，心肌损害等不良反应，
已禁用。
OHNH2NHCH3冰毒
二 α受体激动剂
PPA
? α受体激动剂分为无选择性α受体激动剂和选择性的α1、α2受体激动剂。
? 无选择性的α受体激动剂包括重酒石酸去甲肾上腺素和重酒石酸间羟胺。盐酸去氧肾上腺素和盐酸甲
氧明为α1受体激动剂，甲基多巴为α2受体激动剂。
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