发布时间 : 星期一 文章药物分析简答题更新完毕开始阅读765ee7ae76eeaeaad0f33025
NaNO2+HCl→HNO2+HCl HNO2+HCl→NOCl+H2O
NO+Cl-
Ar－NH2
慢
Ar－NH+NO（→快）Ar-N=N-OH（→快）Ar-N2Cl
+-
反应速度决定于第一步，加入KBr与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸作用生成NOBr。 若供试液中仅有盐酸，则生成NOCl
HNO2+HBr→NOBr+H2O （1） HNO2+HCl→NOCl+H2O （2）
+
由于（1）式的平衡常数是（2）式的300倍，即生成NOBr的量大得多，即NO的浓度大得多，从而加速重氮化反应。 （B）加过量盐酸加速反应。因胺类药物的盐酸盐较具硫酸盐的溶解度大，反应速度也较快，所以多用盐酸。加过理的
盐酸有㈠重氮化反应速度加快；㈡重氮盐在酸性溶液中稳定；㈢防止生成偶氮氨基倾倒物而影响测定结果： 酸度加大，反应向左进行，故可防止偶氮氨基倾倒物的生成。若酸度过大，又可阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度。在太浓的盐酸中还可使亚硝酸分解。所以加入HCl的量一般按芳胺类药物与酸的摩尔比约为1：2.5~6
+-（C）反应温度：重氮化反应的速度与温度成正比，但是生成的重氮盐又随温度升高而加速分解：Ar-N2Cl+H2O→Ar-OH+N2
↑+HCl
经试验，反应可在室温（10~30℃）下进行，其中15℃以下结果较准确。
（D）滴定速度：滴定时为避免亚硝酸挥发和分解，宜将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使尽快反应。然后将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗，再缓缓滴定。在近终点时应在最后一滴加入后，搅拌1~5分钟，以确定终点是否真正到达。
③指示终点的方法：永停滴定法。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，一般可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加KBr12g，插入铂电极后，用亚硝酸钠滴定剂滴定，观察滴定过程中电流计指针的变化；终点前，溶液中无NaNO2，线路无电流通过，电流计指针指零；终点时有微量NaNO2存在，电极即起氧化还原反应。线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。 第八章 杂环类药物的分析
1、 什么是异烟肼的还原反应？ 异烟肼含酰肼基，具有还原性。。异烟肼的还原反应主要有两种： A.与氨制硝酸银试液反应，即生成金属银黑色浑浊和气泡（氮气），并在玻璃试管壁上产生银镜，异烟肼被氧化为异烟酸铵，反应式如下：
B.与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀，反应式如下： 2、 举例说明苯并二氮杂罩类药物的化学鉴别法。
苯并二氮杂卓类药物结构中二氮杂卓七元环上的氮原子具有弱碱性，可用非水溶液滴定法进行测定，由于二氮杂卓环上的二氮原子性质不同，在不同pH介质中，本类药物可形成不同的离子化状态，H2A+、HA或A-，从而影响其紫外光谱性质，在强酸性溶液中，本类药物可水解形成相应的二苯甲酮衍生物。故苯并二氮杂卓类药物的化学鉴别方法有： （1）沉淀反应：一些苯并二氮杂卓类药物具有生物碱性质，可与生物碱沉淀剂作用。如：a.氯氮卓的盐酸溶液（9→1000），遇碘化铋试液，生成橙红色沉淀。
b.盐酸氟西泮的水溶液和氯硝西泮的稀盐酸溶液遇碘化铋钾试液也生成橙红色沉淀，而后者放置后，沉淀颜色变深，可相互区别。
c.阿普唑仑与硅钨酸反应，生成白色沉淀。
（2）水解后呈芳伯胺反应：氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液（1→2），缓慢加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，而后者放置颜色变深，反应如下：
（3）硫酸-荧光反应：该类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显现不同颜色的荧光。如：地西泮未黄绿色，氯氮卓为黄色，硝西泮未淡蓝色，艾司唑仑未亮绿色。在稀硫酸中，其荧光颜色略有差别：地西泮未黄色；氯氮卓为紫色。
（4）分解产物的反应（主要指卤素）：本类药物大多为有机氯化物，用氧瓶燃烧法破坏生成氯化氢，以5%氢氧化钠溶液吸收，加硝酸酸化，显氯化物反应，ch.p用于地西泮和三唑仑的鉴别。
3、 查找周秦秦试液，等.高效液相色谱法测定盐酸环丙沙星血药浓度及其药动力学研究.中国医院药学杂
志,1998,18(3):114。作者的实验目的，方法和结论是什么？
实验目的：盐酸环丙沙星是新一代的氟喹诺酮类的合成抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌活性强（尤对格兰阴性杆菌作用强），同时又具有口服吸收完全，体内分布广泛的特点，国外已广泛用于临床，取得了良好的疗效。本实验采用高效液相色谱法测定供试品与对照品盐酸环西沙星不同时间的血药浓度。经过药物动力学软件3P87计算盐酸环丙沙星的药动学参数和供试品片剂的相对生物利用度，以评价供试品与对照品盐酸环丙沙星在人体利用程度，为临床治疗的有效性和安全性提供依据。
方法：10名健康的受试者实验前15d未服任何药物，受试前12h内禁食，当日早晨空腹，随机分成2组：5人分别口服供试品片剂各500mg。另外5名分别服500mg对照品。给药3h后按统一食谱进餐，试验期间饮水自便。受试者接受交叉给药供试品和对照品各一次，间隔7d。服药后分别于0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0、24.0h抽取静脉血，室温（约15℃）放置1h，3000r/min离心15min，分离出血清，-20℃冰箱保存备测。根据药时曲线，用3P87软件处理，经F检验，拟合优度，结合ATC进行判断，用具有滞后时间的口服吸收二室开放模型自动拟合，求算药动学参数，统计采用配对t检验。
结果：从10名受试者交叉口服盐酸环丙沙星供试品及对照品片剂后的药时曲线符合二室开放模型，实测血清浓度—时间曲线与理论曲线基本重合，从药时曲线上看，其血药浓度较高，对全身组织细菌感染能起良好的治疗作用。供试品和对照品片剂在体内吸收迅速，尽管有一个很短的吸收迟滞时间，但达峰时间仍然很短，所有药动学参数经过配对t检验差异均无显著性，说明两者体内过程相似，人体生物利用度等效。 第十章 甾体激素类药物的分析
1．甾体激素C—17位有什么基团就能发生还原反应，举例说明。
甾体激素C-17位有α—醇酮基时能发生还原反应，因为α—醇酮基具有还原性，能与碱性酒石酸铜试液（裴林试剂）、氨制硝酸银试液（多伦试剂）以及四氮唑试剂反应呈色，例如：醋酸泼尼松的鉴别方法：取本品1mg，加乙醇2ml使溶解，加10%NAOH溶液两滴与氯化三苯四氮唑试液1ml，醇酮基被还原而显色。 2.什么事黄体酮的专属鉴别反应？
黄体酮可与亚硝酸铁氰化钠（Na2Fe(CN)3NO）反应，生成蓝紫色化合物，用于鉴别。《中国药典》利用此反应鉴别黄体酮，方法：取供试品约5mg，加甲醇0.2ml溶解后，加亚硝基铁氰化钠细粉约3mg，碳酸钠与醋酸溶铵各约50mg，摇匀，放置。10-30分钟，显蓝紫色。与亚硝基铁氰化钠的反应是黄体酮灵敏、专属的鉴别反应，在一定的条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素均不显蓝紫色，或呈现淡橙色或不显色。 3.甾体激素的化学结构式什么？按药理可以分为几类？
甾体激素类药物是一类具有甾体结构的激素类药物，均具有环戊环并多氢菲的母核，其基本骨架及位次编号为：看书本
该类药物按药理作用可以分为肾上腺皮质激素和性激素两大类，性激素又可以分为雄性激素和蛋白同化激素，孕激素和雌性激素等。 第十一章
1. 什么是抗生素,抗生素类药物有什么特点?
答:抗生素是指”在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称”.主要由微生物发酵,经化学纯化,精制和化学修饰等过程,最后制成适当的制剂.与化学合成药相比,其结构,组成,更复杂,表现为(1).化学纯度较低 有三多:即同系物多,如庆大霉素,新霉素,等含有多个组分;异构体多,半合成B-内酰抗生素,氨基糖苷类抗生素具有旋光性,均存在光学异构体,如药用巴龙霉素为两个立体异构体龙霉素1和巴龙霉素2的混合物;降解物多,如四环素存在脱水,差向异构体.(2).活性组分易发生差异 微生物菌株的变化,发酵条件改变等均可导致产品质量发生变化,如组分的组成比例的改变.(3).稳定性差 抗生素分子结构中通常含有活泼基因,而这些集团往往是抗生素的活性中心,如青霉素,头孢菌素类结构中B-内酰胺环,链霉素结构中的醛基等均具有稳定性差的特点. 2.B-内酰胺类抗生素的结构是什么?
答:本类抗生素包括青霉素族和头孢菌素族,因分子结构中均含有B-内酰胺环,因此统称为B-内酰胺类抗生素.
化学结构 青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链.氢化噻唑环或氢化噻唑环与B-内酰胺合并的杂环,分别构成二者的母核.青霉素族分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸;头孢菌素族的分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸.由此也可以说,青霉素族的分子结构由侧链RCO-与母核6-APA两部分结合而成;头孢菌素族是由侧链RCO-与母核7-ACA组成.青霉素分子中含有三个手性碳原子(C2,C5,C6),头孢菌素分子中含有两个基本点手性碳原子(C6,C7).由于酰胺基上R以及R1的不同,构成各种不同的青霉素和头孢菌素.
3.什么是抗生素类药物中的高分子杂质,如何对高分子杂质进行控制?
答: 抗生素类药物中的高分子杂质系对药物中分子两大于药物本身的杂质的总称,其分子量一般在1000-5000,个别可至约10000.结构不同的高分子杂质通常具有相似的生物学特征,故一般采用控制药物中高分子杂质的总量.若已知某个杂
质与高分子杂质有明确的相关性,则可将该杂质作为”信号”杂质,通过控制该信号杂质的量来供职高分子杂质的总量. 4.碘量法和电位配位滴定法测定B-内酰胺类抗生素的原理是什么?
答:B-内酰胺类抗生素的B-内酰胺环不稳定,药典曾采用奖解后剩余碘量法,电位滴定法,硫酸汞盐法测定本类药物的含量.
(1) 碘量法:B-内酰胺类抗生素降解后产物可与碘进行定量反应:反应应分几步进行:a).B-内酰胺类的降解产物与定量过
量的碘进行反应.b)用Na2S2O3溶液滴定剩余的碘,以淀粉碘化钾溶液作为指示剂.根据所消耗的Na2S2O3溶液的量求出剩余的碘量;根据化学计量关系算出B-内酰胺降解产物的含量.
(2) 电位配位滴定法,也称汞量法.以未经水解的样品作空白测定,按照电位滴定法,用铂电极为指示电极,汞-硫酸亚汞电
。
极为参比电极,在35-40C,用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)缓慢滴定,不计第一个等电点,计算第二个等电点时消耗滴定液的量.每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相当于7.12 8mg的总青霉素.另取本品0.5g,加水与上述醋酸缓冲液容25ml,振摇使完全溶解,在室温上立即用硝酸汞(0.02mol/L)滴定,判断终点方法同上. 第十二章
1、 药物制剂分析有什么特点？
答：药物的制剂除含主药外，往往还含有附加剂，附加剂有时会影响主药的测定。当附加剂对主药的测定有干扰时，需对样品进行一些预处理，如过滤、萃取、色谱分离等，以消除其影响，或者选择一些专属性更强的方法进行测定。药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果干扰，则不能使用，而且制剂的杂质检查一般不需要完全重复原料药的检查项目，但还需要检查是否符合剂型方面的有关要求。测定方法除了满足准确度和精密度的要求外，专属性和灵敏度也应符合要求。
2、什么是热源物质和细菌的肉毒素检查？
答：(1)热源检查：由于家兔对热源的反应与人基本相似，目前家兔法仍为各国药典规定的检查热源的法定方法。《中国药典》（2005版）规定热源检查法系将一定剂量的供试品，静脉注射入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判断供试品所含热源的限度是否符合规定。
检查结果的准确性和一致性取决于试验动物的状况，操作繁琐费时，不能用于注射剂生产过程中的质量监控，且不宜于放射性药物，肿瘤制剂等细胞毒性药物的制剂。
(2)细胞肉毒素检查：是利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的性菌产生的细菌肉毒素，以判段两种，前者利用鲎试剂与细菌肉毒素反应过程中的浊度变化及产生的凝固酶使特定底物释放出呈色团的多少来测定肉毒素。鲎试剂法检测细菌肉毒素的灵敏度为0.000ug.ml-1，比家兔法灵敏十倍，操作简单易行，试验费用低，结果迅速可靠，适于注射剂生产过程中的热源控制和家兔法不能检测的某种细菌毒性药物抑制剂，但对革兰阴性菌以外的肉毒素不灵敏，目前尚不能完全替代家兔法。
3、 什么是片剂含量均匀度的检查？
答：含量均匀度是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片含量符合标示量的程度。 《中国药典》含量均匀度的检查方法为：除另有规定外，取供试品10片，按照各药品项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量x，求其均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A（A=|100-X |）；如A+1.80S<=15.0,则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0，则不符合规定；若A+1.80S>15.0,且A+S<=15.0,则应另取20片进行复试。根据初复试结果，计算30片的均值X，标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S<=15.0,则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S>15.0,则不符合规定。
4、 片剂中抗氧化剂的干扰如何消除？
答：抗氧化剂均具有较强的还原性，当用氧化还原滴定法测定药物含量时会产生干扰，消除干扰的方法有以下集几种：（1）加入掩蔽剂。当注射剂中加入了亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧化剂时，如果采用碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法测定注射剂中的主要是，这些抗氧化剂就会产生干扰作用，是测定结果偏高，加入掩蔽剂甲醛和丙酮，可以消除干扰。（2）加酸分解。 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生SO2气体，经加热可全部逸出除去。（3）加弱氧化剂氧化。 加一种弱氧化剂将亚硫酸盐或亚硫酸氢盐氧化，以此排除干扰作用，选用的氧化剂应不氧化被测的药物，亦不会消耗滴定液，常用的弱氧化剂为过氧化氢和硝酸。（4）利用主要和抗氧化剂紫外吸收光谱差异进行测定。
第十三章 生化药物和基因工程药物分析概念 1、 什么是生化和基因工程药物？
2、 生化药物和基因工程药物的种类有那些？ 3、 什么是多肽图谱？
4、 酶法在生化药物分析中的应用有那些方面？
5、 生化药物和基因工程药物的安全性检查有那些内容和项目？
第十四章
1． 什么是中药，中药制剂和其种类。
中药是以中医药草理论体系的术语表达其性味、功效和使用规律，并且按中医药学理论知道其临床应用的传统药物。中药制剂是以中药为原料，根据中医药学理论基础配伍、组方，按一定的制备工艺和方法制成的一定剂型，中药制剂一般又称为中成药。中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科，是中药学领域中一个中药的组成成分。中药的传统剂型有丸、散、膏、丹、酒、汤、茶和锭等，现代剂型有口服液、片剂、软胶囊剂，颗粒剂、滴丸、气雾剂和注射剂等，使中药制剂的剂型日趋丰富。中药及其制剂按物态分类，可分为中药材及其炮制，液体制剂，半固体制剂，固体制剂和气体制剂。 2.中药及其制剂分析如何取样。
（1）中药材取样法取样前①应注意品名，产地，规格等级及包件式样是否一致，检查包装的完整性，清洁程度以及有无水迹、霉变或其他物质污染等情况，并详细记录。凡有异常情况的包件，应单独检查。②从同批药材包件中抽取供检验用样品的原则；③对破碎、粉末状的或大小在1cm以下的药材可采用采样器抽取样品：对每一包件至少在2—3个不同部位各取样一份：包件大的应从10cm以下的深处不同部位分别抽取。④将抽取的样品混合均匀，即为抽取样品总量。⑤最终抽取的供检验用样品量，一般不得少于检验所需用量的三倍。
（2）中药制剂取样法①粉状中药制剂：一般取样100g，可在包装的上中下三层或间隔相当部位取样若干。讲取出的供试品混匀，然后按四分法从中取出所需供试量。②液体中药制剂：一般取样200ml，同时需注意容量底是否有沉淀③固体中成药：一般片剂取量200片，未成片前已制成颗粒者可取100g，丸剂一般取10丸。胶囊按药典取样不得少于20个胶囊，倾出其内容剂并仔细将附在胶囊上的药物刮去，合并，混匀，并称定空胶囊的重量。④注射剂：取样要经过两次，配制后在灌注、熔封、灭菌进行一次取样，经灭菌后的注射剂按原方法进行。 3.中药及其制剂水分检查有哪些方法？
固体中药制剂多数要检查水分，因为水分含量过高，可引起制剂结块、霉变或有效成分的分解、水分测定有以下几种方法①烘干法：本法适用于不含或少含挥发性成分的药品。烘干法根据中药制剂的特点与干燥失重制定略有不同。②甲苯法：本法适用与挥发性成分的药品。本法是利用水可与甲苯在69.3°C共沸蒸出，收集镏出液，将分层由刻度管测定出所含水的量。③减压干燥法：本法适用于含有挥发性成分的贵重药品。④气相色谱法：本法采用无水乙醇浸供试品，提出样品中的水分，以纯化水做标准对照，同法操作，在气象色谱仪上进样各5ul，用直径0.25—0.18mm二乙烯苯—乙基乙烯苯型高分子多孔小球为载体，柱温150—150°C。热导检测器检测，用外标法计算样品中的含水量。 4.中药的残留农药如何测定？
以有机磷类农药残留量测定为例，方法如下：（1）气相色谱条件与系统适用性实验：理论板数按敌敌畏峰计算应不低于6000，两个相邻色谱峰的分离度应大于1.5。（2）对照品储备液的制备：精密城区上述各对照品储备液1ml，置20ml棕色量瓶中，加乙酸乙酯分别制成每1ml约含100ug的溶液，作为储备液。（3）混合对照品储备液的制备。（4）混合对照品溶液的制备：精密量取上诉混合对照品储备液，用乙酸乙酯制成每1ml含0.1ug,0.5ug,1ug,2ug,5ug的溶液即得。（5）供试品溶液的制备：取供试品粉末约5ug，精密称定，加无水硫酸钠5g，加入乙酸乙酯30—50ml，水浴超声处理2min，放置滤过，合并两次滤液，用少量乙酸乙酯洗涤滤纸及残渣，与上诉滤液合并。取滤液于40°C以下减压浓缩至近干，用乙酸乙酯转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，精密量取1ml，置活性炭小柱上，置多功能真空样品处理器上，收集洗脱液。（6）测定法：分别精密吸取供试品溶液和与之相对浓度的混合对照品溶液各1ul，分别连续进样三次，去三次平均值，按外标法计算供试品中12种有机磷农药残留量。 5.什么是中药指纹图谱，它有什么意义？
中药指纹图谱系指中药材，提取物或中药制剂适当处理后，得到能够标示该中药材，提取物或中药制剂特性的共有峰的图谱，即运用现代分析技术对中药化学信息以图形的方式进行表达并加以描述。
制定指纹的目的和意义：理想的指纹图谱不仅能达到定性鉴别，也可适用于定量分析。因此，指纹图谱是对中药质量 控制的补充和提高。指纹图谱也有利于控制中间体，成品的一致性，减少批间差异。通过指纹图谱研究，可以掌握每 个批次原药材，中间体中成分的变化；进行有指导的合理“勾兑”，保证成品在成分含量，组成比例上保持一致，减少 批间差异。
第十五章 药品质量标准的制定 1、 药品质量标准有那几类？
2、 国家对新药（西药）是如何分类的？ 3、 药品质量标准制定的基础是什么？
4、 药品质量标准制定与起草说明的原则是什么？ 5、 药品质量标准的主要内容是什么？