发布时间 : 星期三 文章药动学原理更新完毕开始阅读7c8a5204cc17552707220873
大纲
一 定义 药代动力学
目的
主要研究内容 表6-1
二 影响血药浓度的药代学因素 表6-2
三 药代动力学的基本原理 1 ． 描述性方法 (一) 实验数据的处理与分析方法：有三个 2． 房室模型与分析 3． 外房室模型与分析 (二) 药代动力学中的动力学过程：有三个
1． 一级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 2． 零级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 3． 米－曼氏动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 (三) 房室模型
1． 定义 a 静脉推注 ①一室开放模型 b 静脉灌注 c 血管外给药 2． 常用类型 a 静脉灌注
P111图示 ②二室开放模型 b 静脉推注 c. 血管外给药 (四) 药物的体内分布P112
表现分布容积：①定义 ②公式 ③意义 ④影响因素 a b见P112 (五) 药物的消除动力学：代谢、排泄 多称为一级动力学过程 P113
dc??kc?C?C0e?ktdt1．公式：
klogC?logC0?t2.3032．图形特征：P113
不考虑吸收过程，只考虑消除 3． 利用logC?logC0?kt公式计算药代参数 2.3031) k消除速率常数，由直线斜率求得。斜率=k/2.303，所以k=斜率*2.303 2) 消除半衰期t12(?)：t12?0.693 一室模型
kP114-P115
t12??0.693? 二室模型 β
总
为消除相消除速率常数
③ 药物的清除率公式b：Cl b-1 器官清除率，定义
=ClH肝+ClR肾 定义，影响因素C,计算d
=E(摄取比)*Q(总血流量)
P115 公式：Cl
器官
b-2 摄取比定义，公式P115-116 3) 药物的清除率：P115
1
① 定义 ② 公式：Cl
总
=ClH肝+ClR肾
a、 器官清除率：定义（a-1） 公式（a-2） b、 摄取比：定义（a-1） 公式（a-2） ③ 决定因素: Vd ,k(清除速率常数) ④ 计算Cl(总体)
a、 一室模型时：Cl?统循环的分数)
D(A) A为给于的药量，口服给药时D要*f(药物到达系A?C?A?C?C0k ?Cl?D?KC0?D?K C0b、 二室模型是：Cl?D(A)=见P117公式，意义P117 A?C⑤ 计算ClR肾 P117-118 ⑥ 计算ClH肝
(六)药物吸收动力学 P119通常服从一级动力学
1. C-t曲线：有三个重要参数Tmax(Tpeak),Cmax,A?C他们的意义在P120 2. 一室模型：公式
dc?Ka(C0?C),C?C0(1?e?Kat)P120-121 dt3. 二室模型：公式C?C1?C2P122 4. A?C估算，简单方法
复杂方法
实际计算方法
多次给药时。每一给药间隔的A?C等于单次给药时A?C（t??） 5. 滞后时间的估算（tlag）（Tlag）
药代动力学基本原理与计算方法
人们可以用数学函数式来定量的估测药物的药理及毒性作用。药代动力学（pharmacokinetics,PK）就是一门用时间函数来定量的描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
通常很难在药物的作用部位取样测定，可行的方法是测定血液、血浆或血清中的药物浓度。 进行药代动力学研究的目的在于了解新药在动物体内动态变化的代谢规律及特点，为临床合
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理用药提供参考。
临床药代动力学主要研究临床用药中人体对于药物处置的动力学过程以及各种临床条件对于吸收、分布、排泄、及生物转化等过程的影响，计算与预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药。
临床药代动力学所包括的各个主要研究领域： 生物等效性与生物利用度 药物的系统药代动力学 影响药物体内过程的疾病 药物相互作用 药物浓度监测
健康人中影响药物体内过程的因素，如年龄、性别、遗传 药代动力学的种族差异
由A?C可推算药物的相对生物利用度，从血药峰值以后部分的药-时曲线用最小二乘法及残差法可计算分布相与消除相各自的速度常数、给药间隔以及可达到的稳态血药浓度。 公式中决定药物体内处置的关键是总清除率DL它等于表观分布容积Vd 与末端相消除速率常数k或β的乘积。或主要受代谢与肾排泄这两种消除途径的影响。DL?Vd?K(?) 各种药物的药代动力学参数通常得自健康的成年志愿者。
药代动力学的基本原理
对其实验数据主要可按以下三种加以处理与分析： 1. 描述性方法
2. 方式模型分析法：最常见的二室模型，最重要的模型参数是清除率、分布容积及速率或时间常数，仍是目前最常用的药代动力学研究方法。
3. 非房室模型分析：系统动力学这种方法把人体看作是有许多子系统（器官和组织）组成的系统，血流通过其间。最重要的参数是平均体内转运时间、心输出量、摄取比、廓清率、平均再循环次数、平均滞留时间和分布容积。
一、药代动力学中的动力学过程
基本上可采用三种类型的动力学过程来描述药物在体内的转归：一级或线性动力学；零级或非线性动力学；Michaelis-Menten或饱和动力学 药物浓度的变化速率与药物浓度成比例：dc??kC表现为一级消除动力学的典型药物有各dt种抗生素、磺胺类、地高辛、利多卡因、普鲁卡因胺及茶碱等。 单位时间内消除的药量是恒定的：dc??k0零级动力学的典型例子是乙醇的体内处置过程。 dt几乎所有生物转化过程都是由某种特异酶系统所催化，受一定酶活力限制，当药物浓度较高而出现饱和时
VCdcdcdc??kC一级??k0零级??max为米曼氏（M-M）常数。在一dtdtdtKm?CVdc??(max)C，即为一级过程；在高浓dtKm级过程，在低浓度（C< 3 度（C>>Km）时。公式可简化为 dc??Vmax呈现为零级过程。饱和消除动力学的实例有苯dt妥英钠，大剂量巴比妥及格鲁米特。 药代动力学在临床上的主要用途是预测、监控并调整剂量与给药方案已产生治疗上有效而安全的血药水平。 Vd?Df?D Vd? C0C0D 式中β为二室模 ??A?C比较合理的方法是利用药-时曲线下面积A?C求Vd：Vd?型消除相混合速率常数。C?C0e?kt 倾向于把药物保留与血浆之中的因素，倾向于从血管中排出药物的因素 logC?logC0?kt这是一个标准直线方程，几乎包括了计算药代动力学参数所需的2.303全部信息。采用非线性最小二乘法等非线性拟和程序来计算药代动力学参数可得到更好的估算结果。 药物的清除率定义为单位时间内药物被从中消除的体液的容积。清除率表示从血液或血浆中清除药物的速率或效率。器官清除率指器官从流入血流中除去药物的效率，定义为流经该器官总血流量的分数：CL?E?QQ为总血流量。E为摄取比。摄取比在生理学中表示要物通过时器官除去药物的能力. CL?CLH?CLR E?Cin?Cout Cin为动脉中药物浓度；Cout为清除器官中各种流出液中药物浓度 Cin一种药物的清除率对于一个人来说是一恒定值，与给药剂量及途径无关。其仅取决于表观分布容积和消除速率常数。CL?D A?CCL?DDDD ?ACL?f??A?CC0C0BA?CC0AC0BC0???????kaR0Css CL?Vd?k CL?0.693恒速输注给药时：CL?VVd t1?0.693d 2t1CL2意义总体清除率与消除常数k及表观容积成正比。药物的半衰期与表观分布容积正比，而与 总清除率成反比。例如与成年人相比 肾清除率定一位当药物通过肾脏时，每分钟清除血中药物的能力，以血浆容积表示。药物肾清除率的净值等与肾小球滤过、肾小管细胞主动分泌和重吸收这三个过程的总和。 CLR? Aur Aur为所收集尿样中原形药物总量，A?C为在收集尿样这段时间（一般A?C4