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GMP观念
1、 药品质量源于设计，过程控制形成结果 2、 生产控制本质上是人对机械的控制
3、 制药厂房设施的合理设计与实施是制药企业规避产品质量风险及环境健康安全（EHS）风险的最基本、最重要的前提
4、 文件是作为质量保证系统最根本的单元之一
5、 GMP要少些主观的东西，要多些文件上的东西：SOP要越来越细，让员工发挥主观的机会越少越好 6、 整改要从系统上下手，而不是只做培训
7、 设备使用台账要记录设备的使用、清洁、维护、闲置的4个生命状态，转产也要记录在一本台账上 8、 质量是企业的生命，而计量是质量的灵魂
9、 仓库物料管理： 先进先出、近效期先出、取样先出，但以先近期先出为主 10、 清洗验证用TOC（总有机碳）方法更合理 11、 石棉、竹木材质不允许在制药车间使用
12、 任何瓶/箱都应该标明其危险、安全状态标识→2015.11.23EUGMP审计官提出
13、 先进先出原则已经过时了，应该使用近期先出→2015.11.23EUGMP审计官提出
质量标准(药典)
WHO(国际药典)USP(美国药典)EP(欧洲药典)BP(英国药典)JP(日本药典)KP(韩国药典)Ch.P(中国药典)WS是原卫生部批准的药品的质量标准YBH是药监局批准的化药新药质量标准（含仿制药）
简称
CGMP是目前美欧日等国执行的GMP规范，也被称作“国际GMP规范”，又称ICH Q7A。 FDA：美国食品药物管理局.
SFDA/CFDA：国家食品药品监督管理总局。 TFDA：台湾食品药物管理局。 KFDA：韩国食品药品监督管理局
EMEA ：欧洲共同体药物评审委员会。是欧盟委员会下面的机构，负责欧洲共同体市场药品的审查、批准上市，评估药品科学研究，及监督药品在欧洲共同体之安全性、有效性。也同时负责协调、检查、监督欧洲共同体成员国之GAP、GMP、GLP、GCP等工作。
EDQM：欧洲药品质量管理局。欧洲药典委员会的技术秘书处，是欧盟理事会下面的机构。
CEP（或COS）认证：欧洲药典适应性证书，由欧盟药品质量指导委员会（EDQM）进行认证。COS申请文件是由有关当局组成的专家委员会集中评审的，一个原料药一旦取得COS证书，就可以用于欧洲药典委员会的三十一个成员国内的所有制剂生产厂家的制剂生产。COS证书则是直接将证书颁发给原料药的生产厂家，因此可由原料药生产厂家独立申请,并不需要现成的中间商和终端用户。COS证书只能处理欧洲药典已收载的物质。申请COS证书的结果是直接颁发给原料药的生产厂家一个证书，只要将这个证书的复印件提供给欧洲方面的中间商或终端用户，对方就可以购买我们的原料药，而EDMF文件登记的结果是只告诉制剂生产厂家一个EDMF文件的登记号，欧洲评审机构不会将这个登记号告诉原料药的生产厂家，原料药的生产厂家只能从负责申请登记的欧洲药品制剂的生产厂家那儿查询这个登记号 EUGMP: 欧洲药品生产和质量管理规范，由欧盟发布
EDMF：欧盟药品主文件，由欧盟的药品注册当局进行审查。EDMF是由单个国家的机构评审的。EDMF与使用该原料药的制剂药物的上市许可申请（MAA）不可分离，必须由使用该原料药的欧洲终端用户申请；EDMF程序适用于所有的原料药品。EDMF文件必须包括药物的稳定性研究资料，而COS证书的申请文件并不强求这些资料。
DMF：美国药物主文件档案，由美国FDA进行认证。 MHRA：英国药监机构。
CMC英文全称 chemical manufacture and control
中文解释 化学成分生产和控制
缩写简介 制药专业用语.指原料药在申请新药或简化新药申请时需要控制的三个因素 CMC是药品上市注册申请中陈述的企业对药品药学属性的认知。
ISPE国际制药工程协会，是全球领先的制药领域非营利组织，一直致力于培养和发展科学、工程以及质量体系人才，从而促进安全和有效药物产品的发展与生产，其组织刊物为《制药工程》杂志。
PhRMA美国药品研究和制造商协会总部设在华盛顿，由美国领先的制药和生物技术研究公司组成，致力于发明新的药物，使患者的存活时间更长，更健康，更具生活质量。公司的主要任务是作为集体参与美国医药公共政策的制定，对医药行业争取利润空间，同时对医药政策进行宣传。 CEFIC欧盟化学工业委员会 MHRA英国药监
PDA美国注射剂协会
OPQ药品质量办公室(FDA下面的办公室) NDA新药申请
ANDA简略新药申请 BLA某些生物制品申请
FDASIA FDA安全与创新法案 PIC/S国际药品认证合作组织
PDE日允许暴露量：是指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量，单位为mg/天 IQ安装确认； OQ运行确认；
IOQ安装确认和运行确认在实际验证过程中不能完全区分开来，所以国际上通行把安装确认和运行确认当作一个确认过程进行，就是IOQ。 QRM 质量风险管理
SIP产品检验的规范Standard Inspection Procedure CIP清洗系统也叫就地清洗系统简称CIP，又称清洗定位或定位清洗，就地清洗是指不用拆开或移动装置，即采用高温、高浓度的洗净液，对设备装置加以强力作用，把与食品的接触面洗净的方法。作为即不分解生产设备 , 又可用简单操作方法安全自动的清洗系统，几乎被引进到所有的食品，饮料及制药等工厂。 FAT工厂验收 SAT现场验收
数据完整性
1、数据完整性标准（ALCOA+CCEA原则）：ALCOA原则：A—可追踪至产生数据的人，L—清晰，能永久保存，C—同步，O—原始（或真实复制），A—准确；CCEA原则：C —完整的，无遗漏，C—一致的，与实际生成逻辑顺序一致，显示的记录人同实际操作者一致，E—长久的，耐受的，原始数据长久保存，不易删除，丢弃， A—可获得的数据在审计时可见，不被隐藏。
2、数据完整性在药品质量体系中是基本要求，它保证药品具有所需要的质量。
3、简单系统（例如pH计和天平）可能只要求进行校正，而复杂系统则需要进行“对其既定用途进行验证”。
4、数据完整性应能保证在数据的整个生命周期内，所有数据均完全、一致和准确。 5、至少2年的数据必须可以及时恢复用于趋势分析或现场检查.
6、审计追踪：用户不应具备修订或关闭审计追踪的能力。数据审核必须进行书面记录。系统管理员权限应根据组织机构的规模和属性而限于最少人数。化验室经理实施数据检查不应采用系统管理员身份登录。
CEP证书是否等同于EU GMP证书
CEP证书：对CEP申请者递交的申报文件进行评估后所颁发的证书，证明欧洲药典相关各论及证书上的附加条件可以完全控制该产品的质量。
CEP申请的一项主要内容是，生产商必须承诺该产品的生产符合GMP要求。但是申报文件的评估并
不包括GMP符合性的评估。因此CEP证书并不能证明其符合GMP。CEP证书既不等同于GMP证书，也不能取代GMP证书。
作为文件评估的补充部分，CEP认证可能会发起相关产品的GMP现场检查。欧盟法律规定，依据风险大小选定检查地点，也就是说EDQM没有常规性检查。因此，不管生产场地是否被检查，CEP都可被批准。
GMP证书由欧盟/欧洲经济体主管部门经检查后颁发（不管是否有EDQM参与检查）。检查后EDQM不颁发GMP证书，但是会出具一份检查声明。
设备
对于像天平这类易受外界影响的精密仪器，其称量数据是后续实验的基础，称量数据的准确性至关重要。所以除周期性的校验外，至少需要进行日校，以复核天平的准确性，日校还可以及时发现天平的故障，减少追溯、调查区间和工作量。如果设备保持开机状态且状态稳定，可以仅进行日校，如pH计、密度仪、紫外分光光度仪、红外等。其他设备是通过系统适用性检查每次使用状态，如HPLC、气相色谱仪、水分滴定仪等
按照计量法规的规定，需要强制检定的必须由外部有资质的计量部门校验。对于非强制检定的企业可以自行校验，所用计量标准器具应当送法定计量部门校验（如省市级的计量院、计量所）
如果设备保持开机状态且状态稳定，可以仅进行日校，如pH计、密度仪、紫外分光光度仪、红外等。其他设备是通过系统适用性检查每次使用状态，如HPLC、气相色谱仪、水分滴定仪等
药品生产属于高风险行业，制药企业应该主动申请进行测量管理体系认证，这有助于降低企业的质量风险
原料药的工艺用水为饮用水和纯化水（非无菌原料药精制）
对纯化水要求采用循环，注射用水要求采用70℃以上保温循环，也是防止微生物滋生的措施之一。GMP规定注射用水采用70℃以上保温循环是经过研究和实践得出的，因为在这个温度下，几乎所有的微生物都不适宜生存，低于70℃保温循环，水质不合格的风险很大，所以不推荐使用，若是温度太高（有文献称高于80℃）易产生“红锈”，且更耗能，也不建议使用
质量管理
质量改进是为向本组织及其顾客提供更多的收益，在整个组织内所采取的旨在提高活动和过程的效益和效率的各种措施。
在质量改进环节，新版GMP着重强调了利用质量设计(QbD)以及实践中不断获取的产品和过程知识来加深对产品和工艺的理解；通过变更控制系统强化对影响产品质量变更的自我管理；通过纠正措施和预防措施系统对投诉、召回、偏差、内/外部审计和检查、工艺性能和质量监测趋势等进行调查，从而有效的发现问题并采取纠正或预防措施来控制质量风险，最终实现产品质量的持续改进和提高。
质量控制就是为达到产品质量标准（静态）所采取的作业技术和活动。
质量控制贯穿与产品形成的三个阶段：质量设计监测、生产过程监测与生产产品监测 质量控制侧重于控制的措施（作业技术和方法），质量保证侧重于控制结果的证实，以提供充分的信任。 风险管理贯穿于药品从设计到退市的整个生命周期，企业必须根据已有的科学知识及已积累的经验对产品整个生命周期进行质量风险评估，在这个质量风险评估管理过程中，企业采取的方法、措施、形式和文件应与风险的级别相适应。
质量风险管理的方式，即采用前瞻性管理和回顾性管理两种。
风险管理有理念、系统、工具与方法三个层次的应用。针对不同的风险所用的方法和文件有所不同，即可以根据实际需要，采取正式的（使用公认的工具和/或内部程序，制定风险评估计划、进行风险评估、出具风险评估报告及风险评估审核与批准）或非正式的方法（使用经验性工具和/或内部程序）进行。
机构与人员
新版GMP对制药企业的管理人员和操作人员的资质要求主要包含个人学历、所接受的培训和实践工作经验三个方面，企业应根据其工作内容和职责自行规定相应的要求。
新版GMP首次提出了制药企业“全员”接受培训的强制性要求，明确了培训包括上岗培训和继续培训。
从GMP的角度来讲，生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人处于平等的管理地位，没有“从属”关系。
知晓持续稳定性考察结果、纠正和预防措施相关信息、所有产品质量投诉与调查情况等对于质量受权人做出产品是否放行的决定至关重要。
企业必须通过提问或测试等有效的评估方式来确认被培训者是否达到了相应的培训效果，以决定是否需要再培训。
培训教材、培训方案或计划、培训记录、测试问卷及周期性（年度）培训总结作为已开展培训工作的佐证，以及药监部门认证/日常检查的必查资料应予以长期保存。
未经培训的人员（含外来参观者）是一个巨大的药品污染源，作为生产企业必须意识到参观者所带来的药品生产质量风险,必须确保在不会对生产质量产生影响的情况下进入。
厂房与设施
“人流物流协调、工艺流程协调及洁净级别协调”的药品生产车间工艺布局“三协调原则”必须被遵循。 新版GMP洁净等级分级采用了WHO分级方式，标准采用ISO 14644标准，将洁净级别分为A、B、C、D四级。规定不同洁净等级之间的直接压差不低于10pa。对洁净区域的温湿度，不再设定具体的数值要求。取消了“捕尘装置”的硬性规定。明确了非无菌制剂的生产及其直接接触药品的包材的最终处理暴露工序区域洁净度为D级。同时要注意生产洁净区的走廊、清洗站、中间站等非生产功能间应该按D级设置（除非这些工序是全密闭转运的）。
不同洁净级别厂房的压差梯度始终要维持在10Pa以上。压差控制的原则是：高洁净级别的区域对低洁净级别的区域保持正压；产尘和汽/对人体危害性高的区域对相邻的区域保持负压。另外，有压差不一定非得用压差计来测定，对非关键/保持适当的压差梯度房间和区域可以采用飘绳流向方式判断（挂绸带也是可采用的方式）。
地漏液封的目的是防止下水道中的气体反冲入洁净室,从而污染洁净室的环境。至今未见强制性官方规定必须要用消毒剂液封. 如果用工艺用水来液封，能够做到每班或每天清洁，连续生产时也不一定非得要用消毒剂来液封。但在利用地漏排水时要注意,不能让地漏的水封成为污染源,必须定期地进行清洁和消毒。
地漏消毒液密封有效性（有效期）确认与消毒剂的有效期一样。可通过周期性地对地漏密封的消毒液灭菌效能验证来证实其有效期。
不同物料可以在不同时间段在同一称量室里称量，但切换品种时应彻底清洁。称量同一产品的不同物料之间可以按照“小清场”的程序执行，也可同时称量用于多批次产品生产的同一物料，减少清洁、转运时间，提高效率。
活性炭称量与普通物料称量可以都在层流下操作，但考虑到活性炭难以清洁，最好单独设置活性炭称量台。
新版GMP第六十一条是对仓储区单独隔离区域的规定，为新增内容。“隔离区域”是用来存放不合格物料、退货或召回的物料或产品的区域。“隔离存放”是要把不合格物料、退货或召回的物料或产品存放到隔离区域里，是一种状态。
知识点
1、已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放，并且应覆盖或密闭保存。 2、如果监测频繁，可能不需要再验证(实际上，监测就是一种再验证的形式)。 3、如果自动清洁系统有在线分析，可能不需要再验证。