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双黄连口服液 工艺规程
目 的：建立本公司双黄连口服液生产的工艺流程、质量控制要求、工艺处方、质量标准、主要生产设备、产品包装及贮存条件、劳动定员等内容。 适用范围：本规程适用于本公司双黄连口服液的生产。
责 任：车间主任负责组织本规程的起草与修订；车间各岗位负责实施本规程；生产管理部经理负责本规程的审核以及发放管理；质保部经理负责本规程的批准执行。 正 文： 一、产品名称、规格
1 名称：双黄连口服液 2 规格：200ml 二、处方、依据
金银花375g 黄芩375g 连翘750g 标准依据:《中国兽药典》2005版二部 三、工艺流程示意图四、车间和设备要求
1 车间的布局应符合工艺流程的要求，有足够的空间和场所，做到合理地安置设备和堆放物料。
2 生产车间设置在十万级洁净生产区内，各工序要有相对独立的生产操作间，足够的辅助用房，建筑设施符合十万级洁净生产区的要求。
3 必须具备与生产品种相适应的设备，如配液罐、灌装机等设备。 五、生产准备
生产操作前，由专人对生产准备情况进行检查，并记录。检查应包括以下内容： 1 检查确认该品种的生产指令单及相应配套文件，如工艺规程、岗位标准操作规程、清洁规程、口服液半成品质量监控要点及记录等是否准备齐全，并是现行文件。
2 检查确认本批生产的双黄连的原料、纯化水的数量是否与生产指令单相符并有合格证书。现场是否有“清场合格证”。
3 对设备状况进行检查，挂有“完好”、“已清洁”状态标示牌的设备方可使用。 4 称量前，称量器必须每次调零，并定期由计量部门专人校验，做好记录。 六、生产过程
1领料员在领取由生产管理部核算好原辅料使用量并已批准的生产指令单进行领料后，将料拉至车间。 第 4 页 共 16 页 2 称量
2.1直接使用的物料，须清洁外包装。
2.2称量人认真校对金银花、黄芩、连翘的品名、规格、批号、数量等，应与生产指令单相符，确认无误后进行定额称量，记录并签名。先将处方量的金银花150kg、黄苓150kg、连翘300kg以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.0～2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0。再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（70～81℃测），冷至40℃时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时，滤过，滤液调节PH值至7.0加入提取罐中。将药液经钛棒过滤器送至配制间，在送液过程中，严格按照口服液配置量在计量阀上准确确定输液量，及时关闭真空泵。关闭真空泵后管道内残余药液按照折冲量计算入配制量内。生产中及时填写操作记录。生产完毕后清场。
2.3称量必须复核，复核人校对称量后的物料品名、重量，确认无误后记录、签名。 3 配液
3.1配制前先核对物料的品名、批号、数量、化验单号等，确认无误后再进行下一步操作。 3.2口服液配液罐的装量一般不超过该罐总容量的4/5。
3.3将药液用纯化水加至400L，充分搅拌30分钟使之混合均匀，即可。由工艺员填写请验单，及时通知质保部，质量管理科QA进行取样，检验中心QC进行半成品检验。 3.4检测半成品的pH、含量，合格后供分装。 4 灌装与包装
4.1根据包装指令单和半成品检验报告单，核对产品的品名、批号、数量、规格等，按包装岗位标准操作规程进行操作。
4.2灌装前应校正称量器具和灌装机，并定期校验。 4.3灌装时应经常检查装量，做好记录。 4.4分装：装量控制在200ml±4ml，取三瓶平均装量不得少于标示量。
3.5包装结束后，要清点、核对包装材料、标签，剩余的包材、标签按规定处理。 第 5 页 共 16 页 5 清场与清洁
5.1每批产品每一个生产阶段完成后，必须由生产操作人员按照清洁规程对生产厂房、设备、容器具等进行清场、清洁，并填写清场记录。
5.2质量管理科QA应对生产现场进行检查，对清场、清洁效果进行确认，审核合格并签字后，发放“清场合格证”。
5.3各工序接到清场合格证后，方可准备下一批次的生产。 6 物料平衡管理
生产结束后按规定计算收率，其偏差应在合理的范围内。当偏差超出合理范围时，由车间主任、操作人员、质量管理科QA对生产过程、设备、原辅料使用情况进行综合调查，并做出结论。
物料平衡、技术经济指标的计算与消耗定额
6.1灌装岗位物料平衡允许偏差范围98%-100%，计算公式：
灌装产量（瓶）×规定装量+取样量
物料平衡=———————————————————×100% 配制前总重量
灌装产量(箱)×瓶/箱＋瓶（零头）
瓶利用率=——————————----------------×100% 理论瓶数
6.2包装岗位标签、说明书物料平衡允许偏差范围100%，计算公式：
发放数-使用数-报废数-退库数
物料平衡=—————————————— ×100% 使用数+报废数
6.3成品率计算公式（控制收率97.0%）：
6.4各种物料的消耗定额 工序 名称 配液 灌装 双黄连提取液 ≤1% ≤2%
7 生产记录
7.1每个岗位在生产过程中和生产结束后应及时填写生产记录，生产记录的填写应符合要
求。
7.2各工序或岗位将本批生产操作有关记录如生产指令单、运行状态记录、半成品检验报告单，半成品交接单、领料单、过程监控记录，清场清洁记录、检验报告单及偏差处理、异常信息等整理汇总后，经岗位负责人复核签字后交车间统一整理。
7.3车间主任将记录审核、整理、汇总，由质量管理科QA审核签字后交质保部审核归档。 七、本产品的生产工艺过程所需的标准操作规程名称及要求。
《提取浓缩岗位清洁操作规程》 《配液灌标准操作规程》 《灌装机标准操作规程》 《电磁感应封口机标准操作规程》
八、原料、半成品、成品、包材的质量标准详见以下质量标准
《金银花质量标准》 《黄芩质量标准》 《连翘质量标准》 《双黄连质量标准》
《双黄连口服液半成品质量标准》 《双黄连口服液成品内控质量标准》 《口服液包装瓶内控质量标准》 《口服液外包装箱内控质量标准》 《口服液封口膜内控质量标准》 《口服液标签内控质量标准》 《使用说明书内控质量标准》 《合格证质量标准》 九、半成品的检查要点及控制
口服液质量控制要点
工序 质控要点 监控项目 频次 判断标准 检查人 称量 称量 品种、规格、数量 1次/批 符合规定 岗位人员、QA 提取 煎煮
浓度、加入量、煎煮温 度、时间、次数 1次/批 符合规定
岗位人员、QA 浓缩 单效浓缩
蒸汽压力、温度、进料 速度、时间 1次/批 符合规定
岗位人员、QA 过滤 加压
滤材清洁度、孔径均匀 度、过滤时间、压力、 1次/批
符合规定
岗位人员、QA 十二、技术安全、工艺卫生及生产能力 1技术安全 1.1 工作场所
1.1.1禁止在车间通道走廊、仓库出口及灭火器处堆积物品。
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1.1.2机器和工作台等设备的布置应该便于工人安装操作。 1.1.3各工作岗位、库房及通道应有足够的照明设备。 1.1.4堆放成品要放稳。
1.1.5经常存水的岗位，应注意排水，防止液体渗透和人员滑倒。 1.2 机械电器设备 1.2.1接电源开关时，一定要擦干手，不可用湿手接触电器部分。
1.2.2机器发生故障时必须立即停车，由设备管理员进行修理，对于正在运转的机器，不得进行修理。检修运转设备时，必须切断电源，挂上状态标示牌，并有人监护。
1.2.3擦机器时，必须停机进行，不可把抹布缠在手指上，也不可接触运转部分。 1.2.4随时保持机器清洁，在开动前必须仔细检查人员是否离去，有无杂物混入齿轮或运转部位。工具不许放在机器上，加油要用注油器。难于加油的部位要停车加油。
1.2.5使用任何设备时，不能超过规定的负荷，以防危险。电气设备开关有专人负责。其他人未经允许不得开动，一切电路和电气设备发生故障时，应立即通知设备管理员进行修理。 1.3 防火
1.3.1车间内一律禁止烟火。
1.3.2各工作岗位及仓库内须有足够的消防设备，如灭火器等以备急用。 1.3.3擦机器用的纱线及揩过油的棉花，必须保存在有盖的桶内及时处理。 1.3.4废纸收集在一起送走。 1.3.5消防用具放在固定地点，不可乱动。
1.3.6一切机器设备、传动装置及仪表或其他临时性措施都必须符合防爆要求。 1.3.7生产期间严禁在防爆区内进行焊接或其他动火工作。 1.3.8为防止静电和产生火花，一切设备应有良好的接地装置。
1.3.9生产期间严禁用铁器敲打设备管路等。操作人员不得穿有钉子的鞋进入岗位。 1.3.10厂房建筑必须有避雷装置。
1.3.11操作人员必须经技术安全学习，考核合格后方可独立进行岗位操作。 1.3.12操作人员必须严守操作规程，穿戴防护用品，不得擅自脱离岗位，外来人员须经生产管理部经理同意后方可进入厂房。
1.3.13一切防火用具及设备定期检查，并不准挪作他用。 1.3.14操作设备时，必须按规定穿戴好劳动保护用品。
1.3.15生产设备需要检修时，需对现场设备进行清理，并办理动火许可证。 1.3.16火警电话“119” 2 工艺卫生
2.1应按要求穿戴工作服和劳保用品，不准将工作鞋当拖鞋穿。 2.2严禁酒后上岗、车间内严禁烟火。 2.3车间内禁止大声喧哗，打闹，跑跳。
2.4操作人员对设备要爱护，按照设备的操作规程正确使用并定时维护保养，杜绝野蛮操作和人为地损坏设备。
2.5工作时间禁止窜岗、闲聊。
2.6车间工作人员不准留长发、长指甲，女工不准化妆(包括：口红、粉、霜、香水等)、不准戴首饰，男工不准留胡须。勤洗澡，保持个人卫生。 2.7禁止随地吐痰。
2.8进入车间应按程序进行更衣和手清洁。
2.9工作结束后，应对工作场所、设备和工器具进行清场、清洁。 2.10根据验证结果，制定车间厂房、设备的清洁周期，并组织实施。 2.11工作服每两天清洗一次。
2.12生产区工作服洗涤程序为：洗涤——自然干燥。 十三、劳动组织与岗位定员 序号 岗 位 职责范围 定 员
1 行政组 车间办公用品、生产用物料领用、成本核算、车间管理与考核、工艺技术、质量管理与改进