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抗生素后效应与临床用药
1、β-内酰按胺类抗生素
多数β-内酰胺类抗生素对G╋球菌有较明显的PAE且呈浓度依赖性，对G╋杆菌的PAE属部分剂量依赖性，且药物浓度降低时，使细菌形成丝状体，其PAE 很短或为负值，在高浓度时使细菌成为球状体，产生明显的PAE。如头孢孟多，头孢唑林，头孢哌酮，萘夫西林，青霉素的浓度大于最低抗菌素(MIC)或最低杀菌浓度(MBC)，接触时间为1.1～3.8h时，对金葡菌的PAE分别是3.9、1.2～4.5、4.6、3.0、1.4h。对粪肠球菌，青霉素类和碳青霉烯类在4倍MIC以上时显示较长的PAE，而头孢菌素类很小。对铜绿假单胞菌，青霉素类和头孢菌素类的PAE较短，最长仅达1h左右。而碳青霉烯类的PAE较长，且有明显的浓度依赖性。β-内酰胺类抗生素为繁殖期快速杀菌剂，但其消除速度快，半衰期短，以往多采用连续给药或一日多次给药。因其只在细胞分裂期细胞壁形成的短时间内有效，杀菌疗效取决于血药浓度的高低，所以在短时间内有较高的血药浓度对治疗有利。目前结合PAE，主张采用快速静脉滴注给药方案，将一次剂量的药物溶于约100ml输液中，于0.5～1h内滴完，即可在短时间内达较高血药浓度提高疗效，又可减少伴药物分解而产生的
致敏物质。据报导：采用青霉素1日1次给药治疗敏感金葡菌感染与1日2次给药法的效果无显著性差异(P>0.05)，且不良反应明显减轻，证实了β-内酰胺类抗生素1日1次给药的优越性。但也要注意在选用此给药方案时，不能忽视患者自身因素对治疗结果的影响，首先致病菌要对选用的抗生素高度敏感，其次患者要具有高度的免疫功能，对β-内酰胺类抗生素具有正常的吸收、代谢、排泄，并具有良好的依从性，在此基础上用1日1次给药方案才是适宜的。
2、氨基糖苷类抗生素
据报导：此类药物对G╋及G━菌的PAE为1～6h，可用较大剂量、较高血浓度以引起体内较长的PAE。如庆大霉素的浓度大于MIC，接触时间为1.1～3.8h，对金葡菌的PAE为3.4h；阿米卡星及妥布霉素的浓度大于MIC，接触时间为0.7～1.8h时，对大肠杆菌的PAE分别为1.4及1.4～1.9h；阿米卡星、庆大霉素及妥布霉素的接触时间大于1.2及2.3h时，对肺炎克雷伯杆菌的PAE分别为2.7、3.5～4.6及2.7～6.5h；奈替米星，阿米卡星对铜绿假单胞菌均有明显的PAE，且呈明显的浓度依赖性。氨基糖苷类抗生素为静止期杀菌剂，以往多采用1日2次或1日3次的给药方案。它的最佳杀菌活性取决高的初始浓度，切有明显的剂量(浓度)依赖
性。由于治疗具有首次接触效应、PAE和剂量依赖性，且对大多数细菌的PAE较长，故目前提出1日1次给药方案，且已在一些国家和地区作为常规给药方法。有多种比较证实，氨基糖苷类1日1次给药与1日多次给药具有相同的疗效，且谷浓度低于多次给药的谷浓度，说明有一定的安全性。采用1日1次的给药方案，可增强组织穿透力及感染组织中抗菌药物的浓度、疗效，同时由于谷浓度降低，能减少其耳，肾毒性等不良反应的发生率，抑制耐药菌的产生。
3、大环内酯类抗生素
有实验表明，当红霉素的浓度大于MIC，接触时间为1.5～3h时，对肺炎链球菌的PAE为5.4～5.6h；接触时间为1.1～3.8h时，对金葡菌的PAE为6.8h；对链球菌接触时间为2～3h时，PAE为4.6～6.1h。红霉素、交沙霉素和罗红霉素浓度为2MIC时，接触时间为2h，对金葡菌的PAE分别为0.85～1.8，2.36～3.48和1.93～5.40h，而对粪链球菌的PAE则为1.0～5.8h。另有实验表明：罗红霉素、红霉素浓度在(0.5～1)MIC，接触时间1～6h时，对金球菌的PAE均为1.5～2.5h；而浓度增至5～10MIC时，PAE则延长至2.5～5.2h，PAE的长短与药物浓度呈依赖关系。大环内酯类抗生素属生长期抑菌剂，其最佳治疗方案应在组织中维持药
物浓度高于MIC或MBC。在确定给药间隔时，可根据血药浓度超过MIC或MBC的时间加上PAE的持续时间来确定。最近也提出1日1次给药方案。有人以300mg，qd与150mg，bid两种给药方法对比治疗各种感染，结果疗效相同，且具有良好的胃肠系统耐受性。提示老年人或肾功能不良者可每日一次给药。
4、联合用药
临床上对严重感染，混合感染及为防止细菌产生耐药而常采用联合使用抗菌药物方案。结合PAE可重新评价联合用药的合理性。采用合理的联合用药方案时，PAE可比单独使用时更长。例如庆大霉素与青霉素，阿米卡星与哌拉西林联合用药后的PAE均呈协同作用。对金葡菌、表皮葡萄球菌、绿脓假单胞菌及大肠矣希菌，哌拉西林联用氧氟沙星PAE比单用均有不同程度的延长，对大肠矣希菌尤为明显。对金葡菌和粪肠球菌，阿莫西林与庆大霉素或奈替米星联合PAE多呈协同或相加效应。且与奈替米星联合PAE(7～10h)比庆大霉素联用PAE(4～7h)要长，在高浓度时联合PAE更长。试验表明，两药联合应用时，PAE增长，抗菌作用增强，不仅为临床应用提供了依拒也对制定治疗方案具有实际指导意义。经研究提示，氨基糖苷类抗生素同以上药物合用时，可适当