发布时间 : 星期一 文章医学免疫学重点笔记（精华版）更新完毕开始阅读8e409afa195f312b3169a58c
结构域：由链内二硫键连接形成的环状结构。 （二）可变区和恒定区
1）可变区（V区） 位于L链靠近N端的1/2（约含107个氨基酸残基）和H链靠近N端的1/5或1/4（约含107-130个氨基酸残基）。
V区氨基酸排序随抗体特异性不同有较大的变异。 L链和H链的V区分别称为VL和VH。 高变区（HVR）：在VL和VH中某些局部区域的氨基酸组成和排序具有更高的变化程度。也称互补决定区（CDR）因HVR序列与抗原表位互补。
2）恒定区（C区） 位于L链靠近C端的1/2和H链靠近C端的3/4区域或4/5区域。这个区域氨基酸的组成和排序比较恒定。
H链含有4-5个结构域（VH、CH1-3或4）；L链含有2个结构域（VL、CL）。每一结构域约由110个氨基酸组成。 （三）铰链区
位于 CH1和 CH2之间，易伸展弯曲，富含脯氨酸残基，易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解，该区称为铰链区。
IgM和IgE无铰链区。 （四）结构域
概念：Ig分子可折叠成若干个球型结构，每个球型结构约由110个aa组成，称为结构
域或功能区。
每个功能区一般有其独特的功能。
轻链有可变区和恒定区，重链有可变区和恒定区。
免疫球蛋白的功能： 一、Ig V区的功能
特异性结合抗原， 是Ig最显著的生物学特点，由其V区（尤其是V区中的高变区 ）的空间构成所决定的；中和作用。 二、Ig C区的功能 （一）激活补体
1、IgG的CH2和IgM的CH3暴露出结合C lq的补体结合点，开始活化补体。 2、凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通过替代途径活化补体。 （二）结合细胞表面的Fc受体
1、调理作用：是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力。
中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力FcR，与相应抗原结合后可促进细胞的吞噬作用。
2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）： 当IgG抗体与带有相应抗原的靶细胞结合后，可与有FcγR的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。
3、介导I型超敏反应 ：变应原刺激机体产生的IgE的CH2或CH3可与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲力受体细胞脱颗粒，释放组胺等，引起Ⅰ型超敏反应。 （三）穿过胎盘和黏膜
通过胎盘：在人类，IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的Ig。IgG能选择性地与胎盘母体一侧的滋养层细胞结合（输送蛋白FcRn），转移到滋养层细胞的吞饮泡内，并主动外排到胎儿血循环中。 三、Ig的水解片段：
（一）木瓜蛋白酶水解IgG：
1、裂解部位：IgG铰链区H链链间二硫键近N端侧切断 2、裂解片段：共裂解为3个片段： （1）2个Fab段（抗原结合段）
组成：每个Fab段由一条完整的L链和一条约为1/2的H链组成；
功能：一个完整的Fab段可与抗原结合，表现为单价，但不能形成凝集或沉淀 胃蛋白酶水解IgG：
1、裂解部位：铰链区H链链间二硫键近C端切断。
2、裂解片段：
（1）F（ab '）2：包括一对完整的L链、VH、CH1和铰链区。
F（ab ? ）2：具有双价抗体活性，与抗原结合可发生凝集和沉淀反应。 双价的F（ab ? ）2与抗原结合的亲合力要大于单价的Fab。
（2） pFc'： Fc'可继续被胃蛋白酶水解成更小的片段，失去其生物学活性。不具有任何生物学活性。
免疫球蛋白的功能
一、Ig V区的功能
特异性结合抗原， 是Ig最显著的生物学特点，由其V区（尤其是V区中的高变区 ）的空间构成所决定的。 中和作用：
二、Ig C区的功能 1、激活补体
1）IgG的CH2和IgM的CH3暴露出结合C lq的补体结合点，开始活化补体。 2）凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通过替代途径活化补体。 2、结合细胞表面的Fc受体
1）调理作用：是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力。
中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力FcR，与相应抗原结合后可促进细胞的吞噬作用。
2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）： 当IgG抗体与带有相应抗原的靶细胞结合后，可与有FcγR的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 3、穿过胎盘和黏膜
通过胎盘：在人类，IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的Ig。
各类免疫球蛋白的特性与功能
1.IgG
（1）合成与分布特点
IgG于出生后3个月开始合成，3～5岁接近成人水平IgG是血清中含量最高的Ig，占血清总Ig的75％～80％。
人IgG有IgG1～IgG4 4个亚类。IgG半寿期长，约20～23天。为再次免疫应答的主要抗体。 （2）主要生物学作用
1）抗感染作用2）通过胎盘3）与细胞表面的FcγR结合4）激活补体5）参与自身免疫性疾
病与超敏反应 2.IgM
（1）合成特点
1）合成早：在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM，故脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染(如风疹病毒或巨细胞病毒等感染)。
2）合成快：在抗原刺激诱导的体液免疫应答中，IgM也是最先产生的抗体。感染过程中血清IgM水平升高，说明有近期感染，该指标有助于早期诊断。 （2）分布：
主要分布于血液中。是五类Ig中分子量最大者，又称巨球蛋白。它是由5个IgM单体借助J链连接而成（五聚体）。B细胞膜表面IgM是B细胞抗原受体(BCR)，可特异性识别和结合抗原。
（3）主要生物学作用：
1）抗感染作用：IgM是初次体液免疫应答早期阶段产生的主要Ig，在早期免疫防御中具有重要作用是血管内抗感染的主要抗体。
2）激活补体：IgM可通过经典途径激活补体。3）参与自身免疫性疾病与超敏反应 3.IgA（1）血清型IgA （2）分泌型IgA（SIgA）： SIgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处黏膜固有层中的浆细胞合成。SIgA主要存在于唾液、泪液、初乳、胃肠液和支气管的分泌液中，不易被蛋白酶破坏，故可发挥黏膜局部免疫作用，如对保护呼吸道、消化道等黏膜具有重要作用。新生儿可从母乳中获得SIgA，能防止胃肠道感染。SIgA合成功能低下的幼儿易患呼吸道或消化道感染 4.IgD— B细胞成熟的表面标志。
IgD可主要分布于正常人血清和B细胞表面。B细胞表面的mIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志。未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞可同时表达mIgM和mIgD。成熟 B细胞活化后或变成记忆 B细胞时 SmlgD逐渐消失 5.IgE
1）分布：IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有层中的浆细胞产生。 （2）主要生物学作用
1）诱发I型超敏反应 2）抗寄生虫作用各类免疫球蛋白的特点
补体系统的概念和组成；
概念：是一组包括30余种组分，广泛存在于血清，组织液和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 组成：
1固有成分：1）经典途径 C1q、C1r、C1s、C4、C2 2）MBL途径 MBL、MASP、FCN 3）旁路途径 B因子、D因子 4）共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9 2调节蛋白H因子、I因子、 C1INH、C4结合蛋白、膜辅助蛋白等 3补体受体CR1-5、C3aR、C5aR、C1qR等 补体系统的生物合成和理化性质
（1）合成：主要由肝细胞（90%）和巨噬细胞合成。补体含量与适应性免疫无关 （2）理化性质
1组分大多为糖蛋白2C3含量最高也是最重要的补体分子，D因子含量最低3不稳定
补体系统的激活途径及比较
经典途径：
激活物 ：抗原抗体复合物（IgG或IgM更强因为是五聚体） 补体参与：C1qrs C4 C2 C3 C5-9 过程：识别阶段C1活化构象发生改变 活化阶段C3和C5转化酶形成 膜攻击阶段 C5转化酶将C5裂解C5a C5b,C5a可以C6结合成 C5b6，后面以C7-9形成复合物，即供膜复合物MAC,使细胞裂解。
旁路途径
激活物：病原体表面多糖
补体参与：B因子D因子P因子 C5-9
过程：病原体表面多糖----C3,在BDP因子的作用形成C3转化酶，C3转化酶可裂解更多的C3，存在正反馈放大效应。C3b与C3转化酶结合形成C5转化酶 ，终末与经典途径相同。
MBL途径
激活物：病原体表面甘露糖残基
过程：病原体表面甘露糖残基与MBL结合，构型改变，MASP活化。MASP1直接裂解C3生成C3a、C3b。形成旁路途径的C3转化酶，后面和旁路途径相同。MASP2类似C1s裂解C4、C2形成类似经典途径的C3转化酶。进而激活后续补体成分。