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湖南省医疗机构中药制剂研究基本技术指导原则
为加强湖南省医疗机构中药制剂注册管理，规范医疗机构中药制剂的研究，根据国家食品药品监督管理局《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）局令第20号（以下简称《办法》）、《关于印发加强医疗机构制剂管理意见的通知》（国中医药医政发[2010]39号）和《药品说明书和标签管理规定》（局令第24号），并参照国家食品药品监督管理局关于中药、天然药物研究的相关指导原则，结合医疗机构制剂的特点，制定湖南省中药制剂配制工艺研究等6个基本技术指导原则，现予发布，请参照执行。
中药制剂配制工艺研究基本技术指导原则
配制工艺的科学合理，直接关系到制剂的安全有效，并与制剂质量的可控和稳定密切相关。本技术指导原则旨在指导中药制剂的研发，为中药制剂配制工艺评价提供明确统一的研究技术要求，做到剂型选择合理、配制工艺可行、工艺参数明确和质量稳定可控。 （一）剂型选择
根据临床需要及用药对象、药味组成、剂量和理化性质，并借鉴临床用药经验，通过文献调研或预试验确定剂型，充分阐述剂型选择的科学性、合理性和必要性。 （二）工艺路线设计及预试
工艺线路设计原则： 确保中药制剂的安全、有效；工艺参数具有合理性、可行性、重复性；充分考虑中医临床用药和组方的特点，从化学成分、生物指标、经济、环保等各个方面综合考虑，通过预试初步考察所选剂型及拟订的工艺路线的可行性。评价指标的选择应结合品种的具体情况进行综合评价，必须能保证生产的可重复性、稳定性的评价。 （三）药材的前处理
医疗机构中药制剂应以经鉴定检验合格后的中药饮片投料。需炮制的药材应按现行版《中国药典》、各省颁布的中药饮片炮制规范的要求进行，若法定标准中未收载的炮制方法应提供方法来源及研究资料。 （四）提取与纯化工艺研究
应选用浸膏得率、单一成分或大类成分等指标对工艺进行评价。
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1．提取工艺一般采用单因素或多因素、多水平（如正交试验）等方法，对溶媒种类（包括浓度）、提取时间、提取次数及溶媒用量等进行考察。
2．分离纯化工艺一般采用单因素、多因素等方法考察分离纯化各步骤的合理性及所测成分的保留率，如对醇沉、水沉、滤过、离心等方法的考察。通过实验确定纯化工艺的具体条件，如醇沉前浸膏相对密度（明确测定时温度）、醇沉后的含醇量、醇沉时间等。
3．若采用大孔吸附树脂、聚酰胺、硅胶或有机溶剂等分离纯化方法，还应进行方法的可行性、安全性等项目的研究，提供相应的研究资料。
4．提取与纯化工艺避免使用一、二类有机溶剂。 （五）浓缩与干燥工艺研究
主要依据物料的理化性质、制剂的要求，结合设备特点，确定浓缩干燥方法的具体工艺参数。对含有热不稳定成分、易熔化物料的浓缩与干燥，尤其需要注意方法的选择，以保证浓缩物或干燥物的质量。
（六）制剂成型工艺研究
制剂成型性研究应在提取纯化工艺技术条件稳定与半成品质量合格的前提下进行，主要包括制剂处方研究与制剂成型工艺研究两方面。
1.制剂处方研究
制剂处方研究是综合考虑半成品性质、剂型特点、临床用药要求、给药途径等因素，筛选适宜的辅料后确定制剂处方的过程。原则上应充分考虑临床需要和药物性质，努力实现毒性小、副作用小、剂量小、尽量使之能够高效、速效、长效，便于生产、运输、贮藏、携带和使用。
首先应了解与制剂成型性、稳定性有关的原辅料的理化性质及其影响因素，然后根据在不同剂型中各辅料作用的特点，采用科学合理的评价指标与方法，有针对性地筛选辅料的种类与用量。制剂处方量应以1000个制剂单位（片、粒、g、ml等）计，并写出辅料名称及用量，明确制剂分剂量与使用量确定的依据。最终应提供包括选择辅料的目的、试验方法、试验数据、结果和结论等在内的研究资料。
辅料选择一般应考虑以下原则：满足制剂成型、稳定、作用特点的要求，不与药物发生不良相互作用，避免影响药品的检测。还应注意辅料的用量，制剂处方应能在尽可能少的辅料用量下获得良好的制剂成型性。
所用辅料应符合药用或食用要求，具有合法来源，供应商相对固定。 2.制剂成型工艺研究
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制剂成型工艺是将半成品与辅料进行加工处理，制成一定的剂型并形成最终产品的过程。研究原则一般应结合实际生产条件，选择合适的成型工艺，并提供成型工艺条件（参数）优化的试验数据和设备。在制剂过程中，对于含有有毒药物以及用量小而活性强的药物，应特别注意其均匀性，并说明其控制的方法。成型工艺路线和制备技术的选择，应注意实验室条件与中试和生产的衔接，考虑实际配制制剂设备的可行性、适应性。
（七）直接接触药品的包装材料的选择
所用的药包材必须经国家食品药品监督管理局批准，并结合稳定性试验予以确定。 （八）中试研究与验证
中试研究是对实验室工艺合理性研究的验证与完善，是保证制剂制法达到批量配制可操作性的必经环节。
1．一般情况下，中试研究的投料量应为制剂处方量（以制成1000个制剂单位计算）的10倍以上。装量大于或等于100ml 的液体制剂应适当扩大中试规模，以有效成分、有效部位为原料或以全生药粉入药的制剂，可适当降低中试研究投料量，但均要与配制设备相匹配，达到中试研究的目的，半成品率、成品率应相对稳定。
2．中试过程中应考察各关键工序的工艺参数，根据中试情况修订和完善制备方法，确定配制工艺。
3．应提供至少3批稳定的中试研究数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料用量、成品量及成品率、规格等。并列出中试设备清单。
4．按拟定的质量标准和现行版《中国药典》制剂通则项下的要求对中试产品进行检验。 （九）附注
使用传统工艺配制的中药制剂和已有标准的中药制剂，可简化工艺研究的资料，但处方、制法、工艺流程图、中试研究资料应符合上述要求，应明确关键工艺参数及配制设备。
中药制剂质量研究基本技术指导原则
本技术指导原则旨在指导医疗机构进行中药制剂的质量研究，为中药制剂质量评价提供明确统一的研究技术要求，做到质量基本可控、方法适用可行和资料完整规范。
(一)概述
中药质量标准应能指导中药制剂配制、控制中药制剂质量，以保证中药制剂使用安全有效。有针对性地规定检测项目以加强对内在质量的控制，检测项目的选择，应从保障药品质量的安全性、有效性和均一性出发，在具体方法确定时，应以“简便、快捷、灵敏、专属
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性强”为原则。
进行中药制剂的质量标准研究时，应优先考虑药品的安全性和有效性，结合处方、生产工艺、使用等环节,有针对性地规定检测项目和限度，制定标准时应尽可能选择较先进的方法，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则，使标准起到保证药品质量，促进中药制剂研究发展的作用。
（二）质量研究
中药制剂质量研究是质量标准制订的基础，质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性，以使质量研究的内容能充分地反映药品的特性及质量变化的情况。
中药制剂质量研究必须在处方组成、用量固定，理化性质研究基本明确，原料、辅料来源准确，制备工艺稳定的基础上进行。根据试验研究的结果，确定专属性强、重现性好的检测项目和方法。质量研究内容应尽可能与《中国药典》现行版同步，技术参数及方法学验证参照《中国药典》现行版。
1、 处方及原料
1.1 处方中的药材及提取物应符合法定标准的要求。处方中如含无法定标准的药材或提取物时，应研究建立相应药材或提取物的标准，附在质量标准正文之后。
1.2 所用药材应明确品种来源、主要产地、采收季节等。对于多品种来源的药材如仅用一个或几个来源的应在质量标准中予以明确。来自濒危物种的药材，应符合国家的相关规定，应采用合法来源的药材入药。
1.3 处方中含有毒性药材时，应根据处方量和制成总量、用量等计算出毒性药材的日用量，不得超过法定标准规定。
1.4资料中应列出辅料品种及标准，所用辅料一般应符合药用或食用要求。 2、 制法
详见配制工艺研究基本技术指导原则。 3、性状
应根据至少三批样品的实际性状，按颜色、外形、气味、味觉等依次描述。色泽的描述可规定一定的范围，如用两种色调复合描述颜色时，以后一种色调为主。色泽的描写应明确，片剂或丸剂如系包衣者，应就片芯或丸芯的性状进行描述，胶囊剂等应就其内容物的性状进行描述。
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