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遗传学研究

1.遗传学分析:小鼠毛色常被用作遗传学分析中的遗传标记及品种品系鉴定的依据。 2.基因研究:利用转基因小鼠可以进行基因功能、表达和调节方面的研究,探索疾病的分子遗传学基础和基因治疗的可能性。

3.遗传性疾病动物模型:如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等,均与人发病相似,可作为研究人类遗传性疾病的动物模型。 病原体所致疾病的研究

1.病毒性疾病:小鼠脊髓灰质炎、流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感,可用作上述疾病的研究。

2.细菌性疾病:小鼠可用于沙门菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病的实验研究。 3.寄生虫疾病:小鼠宜作血吸虫、疟原虫等寄生虫疾病的研究。

4.动物模型:小鼠对多种病原体敏感,如将麻风杆菌接种于免疫功能低下或缺陷小鼠的足垫或耳部,可造成此病的动物模型,用以研究麻风杆菌的生物学性状和评价抗麻风药物的药效等。

免疫学研究

1.非特异性免疫功能:炭粒廓清试验等。 2.特异性体液免疫功能:血清溶血素测定 3.特异性细胞免疫功能:淋巴细胞转化试验等 老年病研究

小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得,在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病机制、表现以及防治的研究。快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse,SAM);该小鼠是研究老年病的理想动物模型,目前已由天津中医学院老年病研究所引进。 放射医学研究

射线引起小鼠造血系统的研究 血虚证动物模型

失血性、溶血性、再障性、营养不良性血虚动物

大鼠:大鼠体型较小,遗传学较为一致,对实验条件反应较为近似,常被誉为精密的生物研究工具。

外观形态:大鼠外观与小鼠相似,但体型较大。成年雄性大鼠身体前部比后部大,雌性大鼠身体相对瘦长,后部比前部大,头部尖小。大鼠尾部被覆短毛和环状角质鳞片。新生仔鼠体重约5.5~10g,根据环境和营养状况的不同,1.5~2月龄达到180—220g,其体长不小于18~20cm,可供实验使用。雄性大鼠最大体重达300—800g,雌性大鼠250—400g。1.消化系统,门齿终生生长,外露,口腔后部因有硬腭和软腭存在,鼻后孔后移直接通向喉咽,空气与食物的通道在咽腔交叉。该解剖特点使大鼠在口腔充满食物时,仍可进行呼吸。大鼠的胃属单室胃,分为前胃和后胃 。肠 分为小肠和大肠。肝再生能力极强,被切除60%~70%后仍可再生。大鼠无胆囊,胆管直接与十二指肠相通。把胃与脾之间的薄膜除去,可见到在其下方有如树枝状的肉色组织,就是胰腺。胰腺呈长条片状,胰腺与脂肪组织的区别是,胰腺颜色较暗,质地较坚硬。2.呼吸系统,大鼠有左肺和右肺,左肺单叶,右肺分为上叶、中叶、下叶和后叶4叶。3. 泌尿系统,大鼠有左、右肾,均呈蚕豆形,右肾比左肾高。4.生殖系统,雌性生殖器包括一对卵巢、一对输卵管、子宫、阴道和阴道孔。大鼠为双子宫,呈“Y”型排列。雄性生殖器包括?5.内分泌系统,甲状腺位于颈部肌肉的深面,喉头的下方,气管两侧,为一对长椭圆形的器官,呈红褐色。肾上腺位于肾脏上端,芝麻大小,呈粉黄色。脑垂体较松弛地附于漏斗下部,易做去垂体模型。4.生殖系统,雌性生殖器包括一对

卵巢、一对输卵管、子宫、阴道和阴道孔。大鼠为双子宫,呈“Y”型排列。雄性生殖器包括? 5.内分泌系统,甲状腺位于颈部肌肉的深面,喉头的下方,气管两侧,为一对长椭圆形的器官,呈红褐色。肾上腺位于肾脏上端,芝麻大小,呈粉黄色。脑垂体较松弛地附于漏斗下部,易做去垂体模型。

生理功能及行为习性:1.生理数据,成年大鼠胃容量约为4~7ml.饮水量约为20~45ml/d,排粪7.1~14.2g/d,排尿量约为10~15ml/d。2.垂体-肾上腺系统发达,对炎症敏感、对应激反应灵敏。3.性情温顺、胆小怕惊。4.昼伏夜动、喜欢啃咬5.喜独居、喜黑暗 6.嗅觉和视觉灵敏,大鼠视觉灵敏,对光照较敏感,嗅觉灵敏,对噪音较敏感。适宜做条件反射实验。7.适应性强、繁殖力强、对湿度要求高。空气中的湿度低于40%,大鼠尾巴易发生环状坏死症(环尾病)。因此,室内相对湿度应保持在40%~70%之间。 8.对营养缺乏敏感尤其是蛋白质、维生素A和E。9.肝再生能力强、无呕吐反射,肝被切除60%~70%后仍可再生。皱褶阻止胃内容物反流到食管,因此不适宜作呕吐实验。10.汗腺极不发达,皮肤汗腺少,汗腺分布于爪垫上,主要通过尾巴散热。 近交系大鼠有F344/N、Lou/CN等品种、品系。

1.F344/N:白色。主要特性① 生理学方面:雄性大鼠乙基吗啡和苯胺的肝代谢率高,可作苯酮尿症动物模型;脑垂体较大;肾病发生率低。 ②肿瘤学性状:自发性肿瘤:各种大鼠自发性肿瘤的发生率,甲状腺癌为22%。乳腺癌雄性大鼠为23%、雌性大鼠41%;雄性大鼠睾丸间质细胞瘤为85%。雌性大鼠乳腺纤维腺瘤为9%。移植性肿瘤:有肝癌(Dunning肝癌、LC-18肝癌)、乳腺肿瘤R-3230乳腺癌、乳腺纤维瘤F-609)、垂体肿瘤(MtT和MtTf4脑垂体瘤)、肉瘤(Walker256癌肉瘤、肉瘤IRS-9802、纤维肉瘤R-3244)、白血病(Dunning白血病、HLFl白血病)和子宫肌瘤F-529等。主要用途,广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学研究。

2.Lou/CN:白化。主要特性,Lou/CN大鼠免疫细胞瘤(免疫球蛋白分泌瘤、浆细胞瘤)高发品系,发病部位主要位于回盲部淋巴结。该肿瘤细胞的分化率极低,多在1月内死亡。用途,常用于免疫学研究,特别是制备单克隆抗体。其他近交系大鼠有ACI、AGUS、BN、CAS、LEW、M520、WKY/Ola、WN/N等。

封闭群:Wistar、SD、Long-Evans等品种、品系。

1.Wistar大鼠:白化。主要特性①头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。②性周期稳定,繁殖力强,产仔多,平均每胎产仔在10只左右,生长发育快。③性情温顺。④对传染病的抵抗力较强。⑤自发性肿瘤发生率低。主要用途,用途广泛。

2.SD(Sprague Dawley)大鼠:白化。主要特性①头部狭长、尾长接近于身长,产仔多,生长发育较Wistar为快。10周龄时雄性大鼠体重可达300—400g,雌性大鼠达重80~270g。②性情比Wistar大鼠稍为凶猛。③对疾病的抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强。④自发性肿瘤的发生率较低。⑤对性激素敏感性高。主要用途,用途广泛。

3.Long-Evans大鼠:该大鼠是1915年由朗格(Long)和伊文斯(Evans)用野生雄性褐家鼠与雌性白化大鼠杂交培育而成体型比Wistar和SD大鼠为小,头颈部为黑色,背部有一条黑线,尾部为黑白色或黑色毛。应用广泛。此外,常用的封闭群大鼠尚有Osborne-Mended、Sherman、August、Brown-Norway等。

杂交群大鼠:大鼠F1代使用不如小鼠广泛,常用的有LEWXBNFl,F344 XWistarFl,Lou X RFl等。

突变系大鼠:SHR/Ola大鼠、癫痫大鼠、裸大鼠等品种、品系。

1. SHR/Ola大鼠:白化。主要特性①自发性高血压,且发生率高,无明显原发性肾或肾上腺损伤,在10周龄后雄性大鼠血压的收缩压为26·66—46.66kPa(200~350mmHg),雌性大鼠为23.99—26.66kpa。动物对于抗高血压药物有反应;该品系为筛选抗高血压药物的

理想动物模型。②SHR大鼠的生育力及寿命无明显下降,可养13~14月,繁殖时每代均应选择具有高血压的种鼠。主要用途,高血压疾病的实验研究。能够自发性产生高血压的突变系大鼠,还有新西兰高血压大鼠(GHR)和米兰高血压大鼠(MHS)。

2.癫痫大鼠:用铃声刺激可旋转数秒钟,然后向一侧倒地发作癫痫,与人的癫痫发作很相似,可用于癫痫病的实验研究。

3.裸大鼠(nuderat):主要特性①躯干部被毛稀少,头部、四肢和尾根部毛较多。在SPF环境下可活1~1.5年。因免疫力低下易患呼吸道疾病。②免疫学特性为先天无胸腺、T淋巴细胞功能缺陷,同种或异种皮肤移植生长期达3~4月以上。③主要用途:裸大鼠主要用于多种肿瘤移植研究。

其他突变系大鼠:1.糖尿病大鼠2.肥胖症大鼠3.尿崩症大鼠等

1.药效学研究(1) 新药筛选抗高血压药物的筛选等。(2)心血管系统药物的评价 大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感,常用作研究心血管药物的药理和调压作用的动物模型。还用于心血管系统新药的筛选。(3)抗炎药物的筛选和评价 如大鼠踝关节对炎症反应敏感,常用以筛选抗关节炎药的评价。(4)神经系统药物的评价 利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经性异常行为。可利用迷宫或惩罚和奖励试验来测试大鼠的学习记忆能力,进而评价上述药物的药效。(5)药物作用机理的研究

2.药物安全性评价试验:大鼠常用于药物亚急性毒性试验、长期毒性试验、致畸试验和药物毒性作用机制的研究,以及某些药物不良反应的研究。

营养、代谢性疾病研究:大鼠对营养物质缺乏敏感,可发生典型缺乏症状,是营养学研究使用最早、用量最多的实验动物。如各种维生素缺乏症,蛋白质、氨基酸和钙、磷等代谢的研究,营养不良、动脉粥样硬化等的研究。营养过剩造成肥胖动物模型。

内分泌研究:1.内分泌学研究,内分泌腺容易摘除,常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的调节;激素对生殖功能的影响,如发情、排卵、胚胎着床等的调控作用以及计划生育。2.内分泌疾病模型,自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺功能衰退动物模型,常常用于内分泌功能失调所致疾病的研究。肥胖症大鼠可用于高血脂症的研究。大鼠垂体一肾上腺系统发达,应激反应灵敏,适用于制作应激性胃溃疡模型。

行为学研究:1.学习和记忆能力,利用迷宫试验测试大鼠的学习和记忆能力。采用跳台试验等方法,测试大鼠记忆判断和回避惩罚的能力。2、条件反射、非条件反射的研究。3.药物依赖性的研究,大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究,在一定时间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、咖啡因、鸦片后,大鼠对上述药物(物质)产生依赖以及行为改变。

4.高级神经活动研究,如进行神经官能症、抑郁性精神病、脑发育不全或迟缓等疾病的行为学研究。

老年病学研究:1.大鼠是进行老年病学研究常用的实验动物,由于老年病学的动物实验周期长,老年实验动物体质差,在开放环境进行实验,大鼠存活率低。因此,最好在屏障环境和隔离环境中进行实验,并使用SPF级和无菌级大鼠,确保实验成功。使用大鼠可以进行衰老的机制研究,如衰老的生理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶原老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系等方面的研究。还可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引发的老年性疾病研究。

肿瘤研究:大鼠可用于自发性和诱发性肿瘤模型的研究。自发肿瘤动物模型有肾上腺髓质肿瘤,乳腺癌和粒细胞性白血病。诱发性肿瘤模型使用的化学物质有:二乙基亚硝胺和二甲基氨基偶氮苯诱发肝癌;甲基苄基亚硝胺诱发食道癌;3—甲基胆蒽诱发肺鳞癌及恶性胸膜间皮瘤、大肠癌等。

微生物、寄生虫研究:常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病动物模型,其中部分模型的发病经过与人相似。制作感染性疾病常用的病原体,细菌有:沙门菌、大肠杆菌、巴斯

德杆菌、念珠状链杆菌、各种厌氧菌、黄曲霉菌等;病毒有:肝炎病毒、疱疹病毒、流感病毒等;寄生虫有:旋毛虫、血吸虫、钩虫、疟原虫、马锥虫等。

心血管疾病研究:常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、恶性贫血、血小板减少症等动物模型。进行上述疾病发病机制和治疗等方面的研究。 环境卫生研究1空气污染,CO、NO2 、SO2造成矽肺动物模型2重金属,Pb、Ag等可致畸胎 肝脏外科、放射医学的研究 豚 鼠

豚鼠(guinea pig;cavia porcellus)在分类学上属于动物界、脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、啮齿目、豪猪亚目、豚鼠科(Familia Caviidae)、豚鼠属(Genus Cavia)、豚鼠种(Species cavia porcellus)的动物,学名豚鼠,又名海猪、天竺鼠、荷兰猪。染色体数2n=64。 外观形态:身形短粗,头大,身圆,耳朵和四肢短小,无尾巴,只遗留尾巴的残迹。前足有四趾,后足有三趾,每个趾都有突起的大趾甲,脚形似豚,故名豚鼠。新生豚鼠体重一般在50~150g之间;成年豚鼠体长22.5~35.5cm,体重450~-700g。雌性豚鼠最高体重可达800g,雄性豚鼠达950g左右。1.消化系统:门齿终生生长,呈弓形。胃壁较薄,容量20~30ml。肠管较长,约为体长的10倍,其中盲肠约占整个腹腔的1/3,这是草食性动物的特征。2.淋巴系统:豚鼠的淋巴系统较为发达。肺部淋巴结对刺激具有高度的反应性,在少量机械或细菌刺激时,很快发生淋巴结炎。3.生殖系统:雌性豚鼠具有无孔的阴道闭合膜,发情时张开,非发情期闭合。雄性豚鼠睾丸并不下降到阴囊,阴茎松弛时被会阴皮肤覆盖。4神经系统,豚鼠的大脑半球没有明显的回纹,只有原始的深沟和神经,属于平滑脑组织,较其他同类动物发达。脑的发育在胚胎期42—45d就已经成熟,新生第一天的豚鼠有被毛、牙齿和视力,生后4h就能行走和进食,3—4d后就能独立生活,属于胚胎发育完善动物。

生理功能及行为习性:1.草食性,喜食纤维素较多的禾本科嫩草,特别是葡萄状茎的青草,而不喜欢吃水分过多的水草 。体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,不能合成维生素C。2.性情温顺、胆小怕惊,极少斗殴,很少伤人。豚鼠胆小,喜欢安静的环境,对外界突然产生的响声、震动或环境变化十分敏感,首先表现为呆滞、僵致、不动,耳朵竖起(听觉耳动反射),并发出吱吱的尖叫声。3.性成熟早、生殖慢、发育快,雌鼠35~45日龄、雄鼠70日龄性成熟,体重在400g左右;5月龄达到体成熟才交配,此时雌性豚鼠重700g,雄性豚鼠重750g左右。豚鼠有性早熟特征,雌性豚鼠60日龄开始排卵,性周期为13~20d(平均16d)。晚成性动物:妊娠期68~75d,在母体中发育较完全,被毛长全,出生时约重50~120g,双眼睁开、耳朵竖立,产后1小时可以站立,数小时可以吃软料,2~3天可以在母鼠陪同下采食。每窝产仔1~7只,多数为3~4只;哺乳期15~21d 。出生后每天体重增加3.5~5g,2~3周体重可达180g。成年豚鼠的胃容量为20~30ml,食料量为14.2~ 28.4g/d,饮水量为85~150ml/d,排粪量为21.2~85.0g/d,排尿量为15~75m1/d。4.喜群居,豚鼠喜爱干燥清洁而又宽敞的生活及活动环境,过于拥挤容易出现脱毛、皮肤损伤和皮炎。5对青霉素等敏感,豚鼠对青霉素、四环素、红霉素等抗生素特别敏感,常在用药48h后引起急性肠炎,甚至导致死亡。豚鼠是研究抗原诱导速发型呼吸过敏反应的良好模型, 常用于变态反应试验、平喘试验等。

品种:豚鼠品种可以分为短毛、长毛和刚毛三种,短毛种豚鼠的毛色光亮而紧贴身体,生长迅速;长毛种豚鼠的被毛柔软,富有弹性,有光泽;刚毛种豚鼠的毛常为竖立的并有一定花纹,富有光泽。目前用作实验动物的是英国种短毛豚鼠,其毛色有单色、双色和三色,单色的颜色有白、黑、棕、灰、淡黄、巧克力色;双色的有白与黑色;三色为白、棕、黑色。我国饲养的豚鼠,早在1919年从日本引入东北,按其毛色特征鉴别,为英国种短毛豚鼠,属于封闭群。

品系:根据《国际实验动物索引》第3版公布,豚鼠近交系有8个品系,封闭群有30种。