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核准日期：2015年1月14日 批准日期：2015年12月18日
注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 商品名称：铭复乐?
英文名称：Recombinant Human TNK Tissue-type Plasminogen Activator for Injection（rhTNK-tPA）
汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren TNK Zuzhixing Xianrongmeiyuanjihuoji 【成份】
本品活性成份是重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂，是通过基因工程技术获得的一种基因重组蛋白。
辅料：精氨酸、磷酸、聚山梨酯80和注射用水。 【性状】
白色疏松体，复溶后为无色澄明液体。 【适应症】
用于发病6小时以内的急性心肌梗死患者的溶栓治疗。 【规格】
×107IU /16mg /支。 【用法用量】
本品应当由具有溶栓治疗经验的医师开具处方。应当在急性心肌梗死的临床症状发生后尽早开始给予本品治疗。
用于ST段抬高型急性心肌梗死的溶栓治疗，单次给药16毫克。将16毫克rhTNK-tPA（1支）用3毫升无菌注射用水溶解后,静脉推注给药，在5～10秒完成注射。
注意：加入无菌注射用水后轻轻摇动至完全溶解，不可剧烈摇荡，以免rhTNK-tPA溶液产生泡沫，降低疗效。溶解后的本品应单次静脉推注，其注射时间应超过5秒。本品溶解后应立即使用。如果没有立即使用，应避光冷藏保存在2～8oC并在24小时内使用。
合并用药：
肝素：参照相关指南执行。
抗血小板药物：阿司匹林和氯吡格雷的用法参照相关指南执行。 【不良反应】
本品临床试验中的不良事件：
与其他溶栓药物相同，本品临床研究中最常见的不良反应是出血,包括颅内出血和其他少量出血不良事件，具体数据见表1。
表1. 本品临床试验中的出血性不良事件
rhTNK-tPA 16mg
(n=124)
颅内出血
少量出血不良事件： 泌尿道出血 牙龈出血 皮下瘀斑 消化道出血
血红蛋白等红系指标下降 穿刺部位血肿 舌尖出血点
当发现有潜在的大出血倾向，尤其是颅内出血，则应停止溶栓治疗。
过敏反应： 本品临床试验中未见到患者使用本品后出现过敏反应。 一旦发生过敏反应时，需要给予抗过敏治疗。
其他不良事件：下列不良事件见于临床试验应用本品的患者，本品对其发生率的影响尚不明确。这些不良事件包括心源性休克、心力衰竭、心脏破裂和电机械分离、心室颤动以及心脏破裂，发生率为%；氨基转移酶、心肌酶、血脂、血糖增高以及恶心、呕吐、发热、咳嗽等，均程度较轻。这些不良事件研究者判断绝大部分与试验药物无关，而与基础疾病和/或伴随疾病、以及合并用药等相关。
美国、欧盟已批准类似产品的临床不良反应：
在一项国际多中心双盲临床试验（ASSENT-2）中，使用TNK-tPA（通用名为Tenecteplase，替奈普酶，在美国的商品名为TNKase?，在欧盟的商品名为Metalyse?）与rt-PA治疗的患者颅内出血发生率均为%，卒中发生率分别为%、%。所有的卒中发生率，包括颅内出血，随年龄的增长而升高。在ASSENT-2的研究中，非颅内出血性不良事件数据见表2。
表2. ASSENT-2研究中的非颅内出血事件
出血事件 输血单位
严重出血事件a 小出血事件
TNK-tPA （n=8461） % %
rt-PA
（n=8488） % %
相对风险 （95%CI）
（，089） （，）
1（%） 8（%） 6（%） 4（%） 3（%） 2（%） 1（%） 0
rt-PA 50mg (n=127) 1（%） 6（%） 4（%） 4（%） 5（%） 3（%） 4（%） 1（%）
所有 1-2 >2
TNK-tPA rt-PA
（n=8461） （n=8488） % % % %
% %
相对风险
（95%CI） （，） - -
注a：严重出血事件，定义为需要输血的出血，或引起血流动力学危害的出血。 使用TNKase 治疗的患者，其非颅内出血并要输血的发生率较低。
1%或以上的患者的主要出血类型是血肿（%）和胃肠道出血（1%）。1%或以下的患者的主要出血类型是泌尿道出血，穿刺部位处出血（包括心导管处出血），腹膜后出血，呼吸道出血及未特指部位出血。1%或以上的患者的轻微出血类型是血肿（%），泌尿道出血（%），穿刺部位处出血（包括心导管处出血）（%），咽部出血（%），胃肠道出血（%），鼻出血（%），未特指部位（%）。
过敏反应：应用TNKase治疗的患者极少（＜1%）有报道出现过敏反应（例如，过敏症状，血管性水肿，喉水肿，皮疹，荨麻疹）。＜%应用TNKase治疗的患者出现过过敏反应，但因果关系不确定。当发生过敏反应时，通常使用常规治疗。
其他不良反应：下列不良反应见于临床试验应用TNKase治疗的患者。这些反应通常是潜在疾病的后遗症，TNKase对其发生率的影响尚不明确。
这些不良反应包括心源性休克，心律失常，房室传导阻滞，肺水肿，心力衰竭，心脏骤停，周期性心肌缺血，心肌梗死再复发，心脏破裂，心包填塞，心包炎，心包积液，二尖瓣关闭不全，血栓形成，栓塞和心脏电机械分离。这些事件可能会危及生命，并可能导致死亡。恶心和/或呕吐，低血压和发烧也曾有报道。 【禁忌】
禁用于对本品任何成份有过敏史的患者。
由于溶栓药物与出血风险增加有关，以下情况禁用本品： - 活动性内出血； - 脑血管意外病史；
- 2个月内颅内、椎管内手术或创伤；近期头部创伤； - 颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤； - 已知出血体质；
- 严重的未得到控制的高血压；
- 目前或过去6个月中有明显的出血性疾病；
- 在过去2个月内有大手术、实质器官活检，或严重创伤（包括与本次急性心肌梗死相关的任何创伤）；
- 最近（2周内）曾进行较长时间（＞2分钟）的心肺复苏； - 急性胰腺炎；
- 活动性消化道溃疡；
- 出血性卒中病史或不明原因的卒中病史；
- 过去6个月内缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史； - 动脉瘤性蛛网膜下腔出血或疑有蛛网膜下腔出血； 【注意事项】
如同其他所有溶栓剂，老年患者颅内出血危险增加，应慎重权衡利弊。 超过推荐剂量使用本品可能会增加出血风险。
本品的临床研究中，患者伴随使用了肝素、阿司匹林和氯吡格雷。
同时使用肝素、抗血小板药物可能会增加本品的出血风险。当发生严重出血时，应立即停用肝素和抗血小板药物。可用鱼精蛋白逆转肝素的影响。
在本品的临床研究中，没有同时使用本品和华法令或GP IIb/IIIa拮抗剂的经验。在应用本品治疗前、治疗同时或治疗后使用抗凝剂（例如维生素K拮抗剂）和血小板聚集抑制剂（例如GP IIb/IIIa拮抗剂）很可能增加出血风险。
本品治疗过程可能发生新近穿刺位点的出血。本品治疗过程应尽量避免使用坚硬导管、肌内注射和对病人的非必需的操作。
本品治疗后，动脉和静脉穿刺应最小化。若必须进行动脉穿刺，则最好选择上肢血管进行，因为这一部位方便进行人工按压。按压时间需持续至少30 min，使用加压包扎，且穿刺部位要经常检查是否存在出血的情况。不可按压的动脉穿刺必须避免。
本品治疗后，若必须进行静脉穿刺，则要做好重点监护工作。应该避免颈内静脉和锁骨下静脉穿刺以减少不可按压部位的出血。
对每位患者使用本品治疗时，都必须仔细权衡治疗收益和可能出现的危险。 在下列情形中，本品治疗风险将会增加，应慎重权衡使用利弊：
- 近期进行过大手术，如CABG（冠状动脉旁路移植手术）、分娩、活组织检查、无法压迫部位的血管穿刺、肌内注射以及复苏的心脏按压
- 脑血管疾病
- 近期有胃肠道或泌尿生殖器官出血（10天内） - 近期有创伤 - 肌内注射（2天内）
- 高血压：收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg - 左心腔有血栓的可能性高，如房纤维颤动引发的二尖瓣狭窄 - 急性心包炎
- 亚急性细菌性心内膜炎
- 凝血障碍，包括由严重肝病或肾病引起的凝血障碍
- 严重肝功能障碍，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压（食管静脉曲张）及