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第九章 发育毒性与致畸作用

一、名词

1、发育毒理学 2、畸形 3、致畸作用 4、变异 5、胚胎毒性 6、胎儿毒性 7、发育毒性 8、母体毒性 9、致畸带 二、选择

1、发育毒性的具体表现不包括 A、生长迟缓 B、致畸作用

C、功能不全或异常 D、胚胎或胎仔致死 E、母体毒性

2、着床前的胚胎易发生 A.生长迟缓 B.受精卵死亡 C.致畸作用 D.母体毒性 E.母体死亡

3、胎儿发育后期易发生 A.生长迟缓 B.受精卵死亡 C.致畸作用 D.母体毒性 E.母体死亡

4、器官发生期易发生 A.生长迟缓 B.受精卵死亡 C.致畸作用 D.母体毒性 E.母体死亡

5、生殖毒性试验的观察指标不包括 A、母体死亡率 B、受孕率 C、正常分娩率

D、幼仔出生存活率 E、幼仔哺育成活率

6、在致畸试验中,提示啮齿类动物“受孕”交配)的证据是(

A.雌雄动物同笼的时间 B.雌性动物的活动 C.有阴栓发现

D.雌雄动物数目的比例 E.雌性动物的体重增加

7、致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50 的 A.1/2 B.1/4 C.1/6 D.1/8 E.1/10

8、致畸试验首选的实验动物是 A.大鼠 B.小鼠 C,豚鼠 D.家兔 E.狗

9、睾丸细胞染色体畸变试验首选的实验动物是 A.大鼠 B.小鼠 C,豚鼠 D.家兔 E.狗

10、致畸试验的染毒期应安排在 A、着床期 B、器官发生期 C、胎儿期 D、新生儿期 E、胚泡形成期

11、胎儿水俣病是由于化学污染物的 A、急性毒作用 B、蓄积性毒作用 C、致癌作用 D、致畸作用 E、致敏作用

12、外来化学物在胎儿期和新生儿期的主要影响是 A.生长迟缓和功能不全 B.畸形 C.胚胎死亡 D.着床减少 E.以上都不是

13、遗传毒理学试验成组应用的配套原则不包括 A.包括体细胞和性细胞的试验

B.在反映同一遗传学终点的多种试验中应尽可能选择体外试验

C.包括多个遗传学终点 D.包括体内试验和体外试验

E.包括原核生物和真核生物的试验 三、填空

1、发育毒性主要包括:____、____、____和____。

2、在器官形成期,人类是____周;大鼠约为____天;小鼠约为____天;家兔为____天;

3、在发育各阶段发育毒性作用中,外源化学物表现出发育毒性,以结构畸形最突出,为____时期。

4、胎仔检查一般大鼠在受孕后第____天,小鼠第____天。 四、简答

1、发育毒性的主要表现有哪些? 2、母体毒性与胚胎毒性的关系 3、ICH三阶段试验分别为: 4、致畸物分级标准

5、影响化学致畸作用的因素?

6、发育毒理学的替代试验包括什么? 五、论述

1、发育各阶段发育毒性作用的特点

[参考答案] 一、名词

1、发育毒理学:研究发育生物体在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中,由于出生前接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的发病机制和结果。

2、畸形:指出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷。 3、致畸作用:指在妊娠期(出生前)接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性(作用)。

4、变异:指同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之间有时出现不完全相同的现象,是小的或次要的结构改变。

5、胚胎毒性:通常指外源性理化因素造成的孕体着床前后直到器官形成期结束的所有的毒性;

6、胎儿毒性:指器官形成期结束后的因素引发的任何毒性表现(包括死亡、体重降低、骨化迟缓、功能缺陷以及结构异常)。

7、发育毒性:是指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用,包括:结构畸形、生长迟缓、功能障碍和死亡。

8、母体毒性:是指化学毒物对孕母产生的损伤作用,表现为增重减慢、功能异常、临床症状,甚至死亡。

9、致畸带:从未观察到有害作用的剂量到胚胎100%死亡剂量之间的剂量范围称致畸带。它越宽,致畸危险性越大。

二、选择

1、E 2、B 3、A 4、C 5、A 6、C 7、A 8、A 9、B 10、B 11、D 12、A 13、E

三、填空

1、结构畸形、生长迟缓、功能障碍和死亡 2、3-8; 9-17; 7.5-16; 11-20; 3、器官形成期

4、19~20, 18~19

四、简答

1、发育毒性的主要表现有哪些?

发育生物体死亡;生长改变;结构异常;功能缺陷。 2、母体毒性与胚胎毒性的关系

(1)具有胚胎毒性,但无母体毒性。 (2)出现胚胎毒性也出现母体毒性。 (3)具有母体毒性,但不具有致畸作用。

(4)在一定剂量下即无母体毒性,也不表现胚胎毒性。 3、ICH三阶段试验分别为: Ⅰ阶段试验:雌雄性交配前-受孕-雌性受精-雌性着床期间染毒,研究对成年雌雄性的生殖功能、配子的发生及成熟、交配行为、受精、着床前的发育和着床的影响。 Ⅱ阶段试验:从着床到硬腭闭合期间染毒,研究对成年雌性生殖功能、胚胎发育、器官形成期的发育毒性。

Ⅲ阶段试验:从着床到幼仔断乳期间对孕母(以及乳母)染毒,研究包括从着床到子代性成熟的母体生殖毒性和子代的发育毒性。 4、致畸物分级标准

1级,已确定人类母体接触后可引起子代先天性缺陷;

2A级,对动物肯定致畸,但对人类致畸作用尚未确定因果关系; 2B级,动物试验结果肯定致畸,但无人类致畸资料; 3级,尚无结论性肯定致畸证据或资料不足;

4级,动物试验阴性,人群中调查结果未发现致畸。 5、影响化学致畸作用的因素? 致畸物的理化性质; 化学物作用的时机; 化学物作用的剂量; 种属差异和个体差异; 其它因素。

6、发育毒理学的替代试验包括什么? (1)体内初筛试验 (2)体外初筛试验: a、大鼠全胚胎培养 b、胚胎细胞微培养 c、小鼠胚胎试验 五、论述

1、发育各阶段发育毒性作用的特点 (1)着床前期

a、从受精时算起,到完成着床之前。;

b、人类为第11~12天,啮齿类动物为前6天;