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3、脂水分配系数:当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值。

4、代谢解毒:外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物,这个过程称为代谢解毒。

5、代谢活化:一些外源化学物经过生物转化后,毒性非但没有减弱,反而明显增强,甚至产生致突变,致癌和致畸作用,这种现象称为代谢活化或生物活化。 6、蓄积:外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象。 7、生物利用度:又称生物有效度,指外源化学物进入机体时的吸收率。

8、清除率:指单位时间内,机体所有途径能够消除的外源化学物占有的血浆容积值。

9、半减期:指外源化学物的血浆浓度下降一半所需的时间。 10、曲线下面积:指外源化学物从血浆中出现开始到完全消除为止这一时间过程内时-量曲线下覆盖的总面积。 11、消除率常数:表示单位时间内外源化学物从体内消除的量占体存总量的比例。 12、表观分布容积:是表示外源化学物在体内的分布容积的重要参数。该参数只有在外源化学物均匀分布于全身组织时才与其真正占有的生理容积相等,故称之为“表现”。

二、选择

1、A 2、D 3、A 4、A 5、A 6、C 7、E 8、A 9、E 10、E 11、B 12、C 13、E 14、E 15、D 16、A 17、C 18、D 19、C 20、B 21、D 22、B 23、D 24、A 25、D 26、D 27、A 28、E 29、E 三、填空

1、吸收、分布、代谢和排泄

2、被动转运和特殊转运。简单扩散和过滤。主动转运、易化扩散和膜动转运 3、特异选择性、饱和性和竞争性抑制 4、简单扩散 5、脂溶性和浓度 6、肾脏

7、氧化、还原和水解反映

四、简答

1、主动转运的特点

(1)转运系统对于外源化学物的结构具有特异选择性,只有具备某种结构特征的物质才能被转运;

(2)载体具有一定的容量,在底物达到一定浓度后,转运系统可被饱和,即存在转运极限;

(3)使用同一转运系统转运的外源化学物之间可发生竞争性抑制; (4)需要消耗能量,代谢抑制剂可以阻断转运过程。 2、毒物蓄积的部位可以认为是储存库的作用 (1)对于急性中毒有保护作用

(2)是慢性中毒作用发生的物质基础 3、常见的结合反映有哪些?

葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合、氨基酸结合、乙酰化和甲基化等 4、氧化反映的主要酶系

(1)细胞色素P-450酶系(成分组成、命名、反应机制、催化反应的类型) (2)微粒体黄素单加氧酶

(3)醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化 (4)过氧化物酶依赖的共氧化反应 五、论述

1、简述经典毒物动力学

分为2个类型:速率类型和房室模型

速率类型可以分为一级速率过程和零级速率过程 一级速率过程特点:毒物在体内某一瞬间的变化速率与其瞬时含量的一次方呈正比;其半对数时-量曲线为一条直线;半减期恒定。

零级速率过程特点:单位时间内消除毒物的量恒定;其半对数时-量曲线为一条曲线;随初始浓度或剂量增加而增加。

房室模型是指在动力学上相互之间难以区分的,转运和转化性质近似的组织、器官和体液。房室模型可以分为一房室模型和多房室模型,又分为开放式和封闭式。

第四章 毒作用机制

一、名词 1、终毒物 2、亲电物 二、选择

1、自由基具有下列特性

A、奇数电子,低化学活度,生物半减期极短,有顺磁性 B、奇数电子,高化学活度,生物半减期极短,有顺磁性 C、奇数电子,低化学活度,生物半减期极长,有顺磁性 D、奇数电子,高化学活度,生物半减期极长,有顺磁性 E、以上都不对

2、终毒物可以为: A、原化学物(母化合物) B、代谢物

C、活性氧(氮) D、内源化学物 E、以上都可以

3、通常影响毒物吸收最重要的理化特征是 A、水溶性 B、脂溶性 C、挥发性 D、LD50 E、LD100

4、毒物吸收率与其在吸收表面的浓度有关,主要取决于__及化学物的溶解度。 A、暴露面积 B、暴露强度 C、暴露速率 D、暴露期限 E、暴露时间

5、影响毒物分布的主要因素有? A、脂溶性 B、分子大小 C、形态 D、电离度 E、以上都是

6、下列哪些因素促进毒物分布到靶部位 A、毛细血管内皮的多孔性 B、专一化得膜转运 C、细胞器内的蓄积 D、可逆性细胞内结合 E、以上都是

7、排泄的途径与速度主要取决于毒物的

A、物理化学特性 B、溶解性 C、分子量 D、脂溶性 E、水溶性

8、主要排泄器官仅能有效的清除___和离子化的化学物。 A、高亲脂性 B、高亲水性 C、脂水分配系数 D、以上都是 E、以上都不是

9、经扩散重吸收的过程需要化学物具有一定的 A、水溶性 B、脂溶性

C、脂水分配系数 D、以上都是 E、以上都不是

10、下列哪些是靶分子的反应类型 A、非共价结合 B、酶促反应 C、去氢反应 D、电子转移 E、以上都是 三、填空

1、外源化学物对生物体的毒性作用主要取决于机体暴露的_____和_____。 2、毒效应的强度主要取决于终毒物在其作用靶部位_____和_____。

3、靶分子上终毒物的浓度取决于毒物在靶部位浓度_____过程的相对有效性。 4、内源性分子作为靶分子必须具有合适的_____和/或_____,以容许终毒物发生共价或非共价反应。 四、简答

1、终毒物主要分类有哪些? 2、增毒使外源化学物转变为: 3、自由基的特点 4、解毒过程失效 5、亲电物的形成 6、修复的局限性

7、修复障碍引起的毒性 五、论述

1、简述靶分子功能失调

[参考答案] 一、名词

1、终毒物:是指与生物靶分子反映或严重的改变生物学(微)环境、启动结构和(或)功能改变的化学物。