发布时间 : 星期六 文章肾上腺皮质激素类药 - 图文更新完毕开始阅读b002ea135b8102d276a20029bd64783e09127dd5
肾上腺皮质激素类药adrenocortical hormones, P341
21CH2OHCO172018R1112391051213CA4D161514B687O
肾上腺皮质: 球状带:盐皮质激素(Mineralocorticoids, MC) 束状带:糖皮质激素(Glucocorticoids, GC) 网状带:性激素(sex hormones)
基本结构: 类固醇(甾体) 1、共同的结构特点: C3有酮基, C4-5有双键, C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。 2、盐皮质激素的结构特点: C17上无羟基, C11无氧(11-去氧皮质酮) 或有氧但与C18醛基形成内脂环(醛固酮)。 3、糖皮质激素的结构特点: C17上有羟基, C11位有酮基或羟基。 1. C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减弱; 2. C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 3. 氟轻松、氟氢可的松C9引入-F,水盐代谢能力却大幅度提高,故不做全身应用 Drugs
Metabolism on electrolyte and water(rate) 1.0 0.8 0.6 0.6 0.5 0.1 0.1 125 >100
Metabolism on carbohydrate (rate) 1.0 0.8 3.5 4.0 11 20 11 10 ~
Anti-inflammation (rate)
Hydrocortisone氢化可的松(短) Cortisone可的松(短) Prednisone强的松(中)
Prednisolone氢化泼尼松(中)
Methylprednisolone甲基强的松龙(中) Dexamethasone地米塞松(长) Betamethasone倍他米松(长)
Fludrocortisone氟氢可的松(不做全身应用) fluocinolone氟轻松(不做全身应用) Glucocorticoids, GC, P343 1.0 0.8 3.5 4.0 5.0 30 25~35 12 40
体内过程 脂溶性高,po(口服)、注射均可吸收,化学结构微小变化,显著影响吸收率 氢化可的松:po. 1~2h 高峰,维持8~12h 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用 蛋白结合率90%(80%与皮质激素转运球蛋白 CBG), 肝病时CBG↓,作用↑ 肾病时,蛋白排出↑,CBG↓,游离型↑,作用↑(人工合成品结合率降低,作用↑↑) 肝脏代谢:可的松(前药)-氢化可的松,泼尼松(前药)-泼尼松龙 药物作用 1、糖代谢(carbohydrate metabolism)肝糖原、肌糖原合成增加,升高血糖 ①促进糖原异生(gluconeogenesis), ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程, ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用 2、蛋白质代谢(protein metabolism) ? 促进蛋白质分解; ? 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造成负氮平衡,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 3、脂肪代谢(fat metabolism) ? 加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异生。 ? 脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。 GC?血糖??Insulin??四肢对GC敏感,脂肪分解;躯干、脸对Insulin敏感,脂肪合成 4、水和电解质代谢(water and salt metabolism) ? 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。 ? 增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素,产生利尿作用。 ? 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。 1. 抗炎作用(基因效应)(甾体抗炎药,效果远强于阿司匹林)超生理剂量。强大 早期:改善红肿热痛//晚期:抑制毛细血管、成纤维细胞增生?防止黏连、瘢痕 【机制】抑制致炎物质产生与释放//调节细胞因子产生//抑制NOS活性,NO? 2. 免疫抑制及抗过敏作用,常用剂量抑制细胞免疫,大剂量才会抑制体液免疫 3. 抗毒作用:提高机体对内毒素的耐受力,退热并缓解毒血症状 4. 抗休克:前三项综合效果 ①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩; ②增加血管对某些缩血管物质的反应性,维持正常灌注压,改善休克状态; ③稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(myocardio-depressantfactor,MDF)的形成; 5. 对血液系统的影响:中性粒细胞?(促骨髓释放,减慢消除,抑制白细胞穿出游走趋化)//红细胞和血红蛋白?//血小板和纤维蛋白?,凝血时间?//大剂量:淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒、嗜碱性粒? 6. 中枢作用:提高中枢兴奋性,影响情绪行为,欣快失眠激动 7. 其他: A. 胃肠道:胃液?,食欲?,促消化;大剂量诱发溃疡 B. 骨骼:抑制成骨细胞,促进胶原、骨分解?儿童骨形成障碍,成人骨质疏松 1. 替代疗法:皮质功能不全或垂体病变 2. 严重感染或炎症(症状凶险伴毒血症、休克):短期使用 缓解症状,减轻炎症损害 【注意】必须连用足量有效抗生素(GC抑制免疫;症状好转后,先停用GC,再停用抗生素);一般不用作缓解病毒感染(抗病毒类药物作用不稳定) 3. 自身免疫疾病、过敏;器官移植术后排斥(与免疫抑制剂合用) 4. 抗各种休克 感染性(合用抗生素);过敏性(次选,首选肾上腺素); 心源性(结合病因);低血容量性(补足血容量) 5. 血液病(停药易复发):急性淋巴白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少 6. 局部:接触性皮炎、湿疹、结膜炎、角膜炎 两大类:久用所致,停药所致 一、长期大量用 1. 医源性肾上腺皮质功能亢进:肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿;严重时,自发性骨折、缺血性骨坏死,应补充钙及维生素D。 2. 诱发、加重感染(抑制免疫) 3. 诱发、加重溃疡,甚至出血穿孔:甾体激素溃疡,不可与NSAIDs连用,抗酸药拮抗 药理效应 临床应用P350 不良反应 4. 其他:欣快,失眠;眼内压升高 二、停药反应 1. 医源性皮质功能不全:常用使皮质萎缩,停药后,恶心呕吐低血糖低血压 2. 原症状加重,发热,肌痛,关节痛 中毒及解救 禁忌 高血压,动脉硬化,水肿,心、肾功能不全,糖尿病 精神病、癫痫慎用 【疗程与治疗方案】 1、大剂量突击疗法: 危重者,氢可:200~300mg/人/次 每日1g 不超过3~5天(时间过长引发不良反应) 2、一般剂量长期疗法: 慢性病,泼尼松(中效)10~20mg,停药时渐减。 3、隔日疗法:一日或二日量隔日晨服。(使用中效制剂,此法预防皮质萎缩) 4、小剂量替代:补充疗法氢可10~20mg 5、局部用药。 注意事项 相似药物 Mineralocorticoids, MC
醛固酮,去氧皮质酮(便宜常用):主要影响水盐代谢,对糖代谢影响较小;用于慢性肾上腺皮质功能不全(轻度功能不全只需要用GC,中重度用加用MC),纠正失水、失钠、和钾潴留等,维持水电解质平衡。