发布时间 : 星期六 文章肾上腺皮质激素类药 - 图文更新完毕开始阅读b002ea135b8102d276a20029bd64783e09127dd5
肾上腺皮质激素类药adrenocortical hormones, P341
21CH2OHCO172018R1112391051213CA4D161514B687O
肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones)
基本结构： 类固醇（甾体） 1、共同的结构特点： C3有酮基， C4-5有双键， C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。 2、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基， C11无氧（11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。 3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基， C11位有酮基或羟基。 1. C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减弱； 2. C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 3. 氟轻松、氟氢可的松C9引入-F，水盐代谢能力却大幅度提高，故不做全身应用 Drugs
Metabolism on electrolyte and water（rate） 1.0 0.8 0.6 0.6 0.5 0.1 0.1 125 ＞100
Metabolism on carbohydrate （rate） 1.0 0.8 3.5 4.0 11 20 11 10 ～
Anti-inflammation （rate）
Hydrocortisone氢化可的松（短） Cortisone可的松（短） Prednisone强的松（中）
Prednisolone氢化泼尼松（中）
Methylprednisolone甲基强的松龙（中） Dexamethasone地米塞松（长） Betamethasone倍他米松（长）
Fludrocortisone氟氢可的松（不做全身应用） fluocinolone氟轻松（不做全身应用） Glucocorticoids, GC, P343 1.0 0.8 3.5 4.0 5.0 30 25～35 12 40
体内过程 脂溶性高，po（口服）、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率 氢化可的松：po. 1～2h 高峰，维持8～12h 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG）， 肝病时CBG↓，作用↑ 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率降低，作用↑↑） 肝脏代谢：可的松（前药）-氢化可的松，泼尼松（前药）-泼尼松龙 药物作用 1、糖代谢（carbohydrate metabolism）肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖 ①促进糖原异生（gluconeogenesis）， ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用 2、蛋白质代谢（protein metabolism） ? 促进蛋白质分解； ? 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 3、脂肪代谢（fat metabolism） ? 加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。 ? 脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。 GC?血糖??Insulin??四肢对GC敏感，脂肪分解；躯干、脸对Insulin敏感，脂肪合成 4、水和电解质代谢（water and salt metabolism） ? 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。 ? 增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。 ? 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。 1. 抗炎作用（基因效应）（甾体抗炎药，效果远强于阿司匹林）超生理剂量。强大 早期：改善红肿热痛//晚期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生?防止黏连、瘢痕 【机制】抑制致炎物质产生与释放//调节细胞因子产生//抑制NOS活性，NO? 2. 免疫抑制及抗过敏作用，常用剂量抑制细胞免疫，大剂量才会抑制体液免疫 3. 抗毒作用：提高机体对内毒素的耐受力，退热并缓解毒血症状 4. 抗休克：前三项综合效果 ①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩； ②增加血管对某些缩血管物质的反应性，维持正常灌注压，改善休克状态； ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardio-depressantfactor,MDF）的形成； 5. 对血液系统的影响：中性粒细胞?（促骨髓释放，减慢消除，抑制白细胞穿出游走趋化）//红细胞和血红蛋白?//血小板和纤维蛋白?，凝血时间?//大剂量：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒、嗜碱性粒? 6. 中枢作用：提高中枢兴奋性，影响情绪行为，欣快失眠激动 7. 其他： A． 胃肠道：胃液?，食欲?，促消化；大剂量诱发溃疡 B． 骨骼：抑制成骨细胞，促进胶原、骨分解?儿童骨形成障碍，成人骨质疏松 1. 替代疗法：皮质功能不全或垂体病变 2. 严重感染或炎症（症状凶险伴毒血症、休克）：短期使用 缓解症状，减轻炎症损害 【注意】必须连用足量有效抗生素（GC抑制免疫；症状好转后，先停用GC，再停用抗生素）；一般不用作缓解病毒感染（抗病毒类药物作用不稳定） 3. 自身免疫疾病、过敏；器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用） 4. 抗各种休克 感染性(合用抗生素)；过敏性(次选，首选肾上腺素)； 心源性(结合病因)；低血容量性(补足血容量) 5. 血液病（停药易复发）：急性淋巴白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少 6. 局部：接触性皮炎、湿疹、结膜炎、角膜炎 两大类：久用所致，停药所致 一、长期大量用 1. 医源性肾上腺皮质功能亢进：肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。 2. 诱发、加重感染（抑制免疫） 3. 诱发、加重溃疡，甚至出血穿孔：甾体激素溃疡，不可与NSAIDs连用，抗酸药拮抗 药理效应 临床应用P350 不良反应 4. 其他：欣快，失眠；眼内压升高 二、停药反应 1. 医源性皮质功能不全：常用使皮质萎缩，停药后，恶心呕吐低血糖低血压 2. 原症状加重，发热，肌痛，关节痛 中毒及解救 禁忌 高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病 精神病、癫痫慎用 【疗程与治疗方案】 1、大剂量突击疗法： 危重者，氢可：200～300mg/人/次 每日1g 不超过3～5天（时间过长引发不良反应） 2、一般剂量长期疗法： 慢性病，泼尼松（中效）10～20mg，停药时渐减。 3、隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。（使用中效制剂，此法预防皮质萎缩） 4、小剂量替代：补充疗法氢可10～20mg 5、局部用药。 注意事项 相似药物 Mineralocorticoids, MC
醛固酮，去氧皮质酮（便宜常用）：主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；用于慢性肾上腺皮质功能不全（轻度功能不全只需要用GC，中重度用加用MC），纠正失水、失钠、和钾潴留等，维持水电解质平衡。