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第八章 注射剂 第一节 概述
一、注射剂的特点
1.药效迅速，作用可靠。 2.适用于不宜口服的药物，或不能口服给药的病人； 3.可以产生局部定位或延长药效的作用，有些注射液可用于疾病诊断。
缺点：使用不便且注射时会产生疼痛，使用不当时，有一定危险性；制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高。 二、注射剂的分类
1.注射液。 2.注射用无菌粉末。 3.注射用浓溶液。
第二节 热原
一、热原的含义与基本性质 1.热原的含义
热原：是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物的代谢产物。 致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。
由微生物产生的内毒素是导致热原反应的最主要致热物质。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，其中脂多糖（LPS）是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性。 2.热原的基本性质
（1）耐热性； （2）滤过性； （3）水溶性； （4）不挥发性； （5）被吸附性； （6）其他：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。 多项选择题
关于热原性质的叙述，正确的有
A.热原具有水溶性 B.热原具有不挥发性 C.热原具有耐热性 D.热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏 E.热原可被活性炭、石棉板等吸附 『正确答案』ABCDE
二、注射剂中污染热原的途径与去除方法 1.污染热原的途径
（1）从溶剂中带入； （2）从原辅料中带入； （3）从容器、用具、管道与设备中带入； （4）制备过程中污染； （5）从输液器中带入。 2.热原的去除方法
（1）高温法； （2）酸碱法； （3）吸附法； （4）离子交换法； （5）凝胶滤过法； （6）反渗透法； （7）超滤法。 三、热原与细菌内毒素的检查方法
1.热原检查法：家兔致热试验法是各国药典法定的热原检查法。 适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂等。 2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）
适用于生产过程中的热原控制以及不能应用家兔进行热原检测的品种。
第三节 注射剂的溶剂
一、制药用水的种类及其应用
1.饮用水：可作为药材净制时的漂洗、制药器具的粗洗用水，不得用作中药注射剂、滴眼液等灭菌制剂用药材的提取溶剂。
2.制药纯水：常用作中药注射剂、眼用溶液等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。必要时亦用作非灭菌制剂用药材的提取溶剂。纯化水不得
用于注射剂的配制与稀释。
3.注射用水：可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗。亦可作为眼用溶液配制的溶剂。
4.灭菌注射用水：主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 最佳选择题
.配制中药注射剂（水针剂）的溶剂应是
A.制药用水 B.蒸馏水 C.去离子水 D.注射用水√ E.制药纯水 『正确答案』D 二、注射用水 （一）注射用水的制备
注射用水制备的一般工艺流程：饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水。 注射用水一般应在无菌条件下保存，并在制备12小时内使用。
（二）注射用水的质量要求： 1.性状。 2.pH：应为5.0～7.0。 3.细菌内毒素：每1ml中含细菌内毒素应小于0.25EU。 4.微生物限度。 5.其他：氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属检查应符合规定。 三、注射用（大豆）油
1.质量要求：大豆油（供注射用）应为淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭，相对密度0.916～0.922，折光率为1.472～1.476，酸值不大于0.1，皂化值为188～195，碘值为126～140。
2.精制方法：植物油的精制过程为中和脱酸（加入氢氧化钠溶液，保温搅拌，至油皂分开）→脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保温搅拌，滤过至油液完全澄明）→灭菌（150℃干热灭菌1～2小时），并放冷至适宜温度。
第四节 注射剂的附加剂
一、增加主药溶解度的附加剂
供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管注射用的注射液，不得添加增溶剂。
常用的增溶剂有聚山梨酯80、胆汁等；常用的潜溶剂有丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400等。甘油是鞣质和酚性成分良好的溶剂，常使用一定浓度的甘油水溶液溶解该类成分。 二、防止主药氧化的附加剂
1.抗氧剂：常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和硫代硫酸钠。其中亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液，亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于偏酸性药液。 2.惰性气体：常采用高纯度的N2或C02置换药液或容器中的空气。 3.金属离子络合剂：如乙二胺四乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸二钠等。 三、抑制微生物增殖的附加剂
多剂量包装的注射剂可加适宜抑菌剂，加有抑菌剂的注射液仍应用适宜方法灭菌。 静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液，均不得加用抑菌剂。 除另有规定外，一次注射量超过15ml的注射液，不得添加抑菌剂。 常用抑菌剂：苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。 多项选择题
不得添加抑菌剂的注射剂有
A.中药肌内注射液 B.静脉输液 C.硬膜外注射液 D.脑池内注射液 E.椎管内注射液 『正确答案』BCDE 四、调整pH的附加剂
常用调节pH的附加剂：盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。
五、调节渗透压的附加剂
常用的调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖等。
调节渗透压的方法有冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法和溶血测定法。 1.冰点降低数据法
2.氯化钠等渗当量法 3.溶血测定法 0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。 六、减轻疼痛的附加剂
常用的止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。 配伍选择题
A.对羟基苯甲酸乙酯 B.亚硫酸氢钠 C.聚乙烯醇 D.聚山梨酯80 E.葡萄糖 能导致注射液灭菌时发生起昙现象的是 『正确答案』D 可作为注射液抗氧剂的是 『正确答案』B
能增加难溶性药物溶解度，改善制剂澄明度的是 『正确答案』D 可用作滴眼液渗透压调节剂的是 『正确答案』E A.山梨酸 B.苯甲醇 C.甘油 D.苯甲酸 E.山梨醇 可作为注射剂止痛剂的是 『正确答案』B
鞣质等酚性成分的良好溶剂是 『正确答案』C
第五节 中药注射剂的半成品
一、中药注射用半成品的基本要求
以有效成分制成的中药注射剂，其纯度应达到90%以上；
以多成分制备的中药注射剂，在测定总固体量（mg/ml）基础上，要求明确成分的含量应不低于总固体量的60%。
配伍选择题（了解）
A.90% B.85% C.70% D.25% E.20﹪
以净药材提取物制备中药注射剂，要求所测成分在总固体物的含量至少为 『正确答案』E 以有效部位制备中药静脉注射剂，要求所测有效部位在总固体物中的含量至少为 『正确答案』C
以有效成分制备中药注射剂，有效成分的纯度应达到 『正确答案』A
以净药材提取物制备中药静脉注射剂，要求所测成分在总固体物中的含量至少为 『正确答案』D 二、中药注射用半成品的制备方法 1.蒸馏法
2.综合法：常用水醇法，选择以下方法进一步精制。
（1）溶剂萃取法 （2）酸碱沉淀法 （3）大孔树脂吸附法 （4）超滤法
三、去除药液中鞣质的方法： ①改良明胶法（胶醇法）； ②醇溶液调pH法； ③聚酰胺吸附法。
第六节 中药注射剂
一、中药注射液 （一）制备工艺流程
（二）制备要点
1.注射剂容器的种类、规格及质量要求
（1）种类注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）等。
（2）规格按盛装剂量分为单剂量、多剂量和大剂量容器。单剂量玻璃小容器，俗称安瓿，其形状分为有颈安瓿和粉末安瓿，其容积通常有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml等规格。此外，还有曲颈安瓿。粉末安瓿供分装注射用粉末或结晶性药物用。多剂量容器系指玻璃瓶以橡胶塞封口。瓶口胶塞上另加铝盖密封，常用的有5ml、10ml、20ml、30ml及50ml等规格。大剂量容器常见的为输液瓶，有500ml或1000ml等规格。
（3）质量要求除另有规定外，容器应符合有关药用玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。容器用胶塞特别是多剂量注射液用的胶塞应有足够的弹性，其质量应符合有关国家标准规定。 2.安瓿的处理
安瓿的处理工序：切割→圆口→灌水蒸煮→洗涤→干燥与灭菌。 3.配制与滤过 （1）注射液的配制
为提高注射剂的澄明度和稳定性，配制时常采取以下措施：①水处理，冷藏；②热处理，冷藏；③活性炭处理；④加入附加剂。 （2）注射液的滤过
注射液的滤过一般是先粗滤再精滤。
粗滤常用的滤材有滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、纸浆、滤板等。常用的滤器有布氏漏斗、板框压滤机等。
精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器，其中G3用于常压过滤，G4用于加压或减压过滤，G6可用于滤过除菌；微孔滤膜滤器，常用0.8μm、0.45μm的微孔滤膜，0.22μm以下的微孔滤膜也可用于滤过除菌。 4.灌封
（1）灌注：灌装标示装量不大于50ml的注射剂时，应按规定适当增加装量。多剂量包装的注射剂，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。
（2）熔封：安瓿的熔封应严密，无缝隙，不漏气，顶端圆整光滑，无尖锐易断的尖头及易破碎的球状小泡。
5.灭菌和检漏 6.印字与包装