发布时间 : 星期六 文章中药学专业知识（一）中药药剂学及炮制学(9) - 图文更新完毕开始阅读c544cbf3f90f76c661371a94
第十二章 丸剂 第一节 概 述 一. 含义与特点： 丸剂-系指药物细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球型制剂。 特点：①传统丸剂溶散、释药缓慢，可延长药效，降低毒性、刺激性，减少不良反应，适用于慢性病治疗或病后调和气血；②水溶性基质滴丸具有速效作用。③固体、半固体、液体药物均可制成丸剂；不同类型丸剂的释药与作用速度不同，可根据需要选用④制法简单。 丸剂尚存在一定的缺点，①如有的服用剂量大，尤其是小儿服用困难。②操作不当易致溶散、影响崩解和疗效；③ 原粉入药，微生物易超标。 二.分类：丸剂按其制法，或赋形剂可分为如下几类： （1）按制备方法分类 塑制丸：系指药物细粉与适宜的粘合剂混和制成软硬适度的可塑性丸块，然后再分割成丸粒。如蜜丸、糊丸、部分浓缩丸、蜡丸等。 泛制丸：系指以药物细粉用适宜的液体为粘合剂泛制成小球形的丸剂。如水丸、水蜜丸、部分浓缩丸、糊丸等。 滴制丸：此法又称滴聚法。系利用一种熔点较低的脂肪性基质或水溶性基质，将主药溶解、混悬，乳化后利用适当装臵滴入一种不相混溶的液体冷却剂中，收缩冷凝而制成的丸剂。 （2）按辅料分类 水丸、 蜜丸、水蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸 第二节 水丸 一、含义与特点： 1、含义：水丸亦称水泛丸，系指药材细粉用水或按处方规定的酒、醋、蜜水、药汁等为赋型剂经泛制而成的小球形丸剂。 2、特点：①丸粒较小，表面光滑，既便于吞服，又不易吸潮②可根据药物性质分层泛丸将易挥发、刺激性等药物泛入内层，可掩盖不良气味，提高挥发性成分的稳定性；或将缓释、速释药物分别泛入丸剂内、外层，可制成长效制剂③较易溶散、吸收，显效较快，尤适用于中药解表药和消导制剂④生产设备简单，可大量生产。⑤操作工序长，易污染，成品的溶散性和均匀性难于控制。 二、水丸的赋形剂 （1）水 水是水丸中应用最广，最主要的赋形剂。应选用制药纯水（蒸馏水、去离子水）或新煮沸的冷开水。水本身虽无粘性，但能润湿溶解药物中的粘液质、糖、淀粉、胶质等，润湿后产生粘性，即可泛制成丸。 处方中含有引湿性或可溶性成分以及毒、剧药等，应先溶解或混匀于少量水中，以利分散。再与其他药物混匀泛丸。 （2）酒 酒窜透性强，有活血通络，引药上行及降低药物寒性的作用，故舒筋活血之类的处方，常以酒作赋形剂泛丸。 常用黄酒及白酒。但酒润湿药粉产生的粘性比水弱，当用水为润湿剂致粘合力太强而泛丸困难者常以酒代之。 酒也是一种良好的有机溶媒，有助于药粉中生物碱、挥发油等溶出，以提高疗效，酒还具有防腐作用，可使药物在泛制过程中不霉变。易于挥发而使制品容易干燥。 （3）醋 醋能散瘀活血，消肿止痛，入肝经散瘀止痛的处方制丸常以醋作赋形剂。 药用以米醋为润湿剂，含醋酸（约3～5%），醋有使药材中生物碱变成盐的可能，从而有利于药物中碱性成份的溶解，增强疗效。 （4）药汁①处方中含有纤维强的植物药（如大腹皮、丝瓜络）、质地坚硬的矿物（如磁石、自然铜）可制成煎液供泛丸②浸膏、胶类及乳香、没药等树脂类药物或可溶性盐，可溶解后作黏合剂③竹沥、乳汁、胆汁等可加水适量系时候适用④鲜药（如生姜、大蒜等）可榨汁用以泛丸。 三、水丸的制备 水丸以泛指法制备，流程：原料的准备→起模→成型→盖面→干燥→选丸（包衣）打光→质量检查→包装 1、原料的准备 水丸对药粉的要求：一般水泛丸的药粉应过5-6号筛，起模（选黏性适中的药材）或盖面包衣用的药粉，应过6-7号筛。 2、起模：将药粉制成直径是0.5-1mm大小丸粒的过程，起模是泛制法制备丸剂是关键操作。起模用粉应选用粘性适中的药粉，起模常用水为润湿剂。方法是①粉末泛制起模（传统法），常用设备泛丸锅或泛丸匾，该法制的的丸模较紧密，但较费时②湿制颗粒起模（改进法），该法丸模成型率较高，丸模较均匀，但模子较松散。
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3、成型：经筛选合格的丸模，逐渐加大至接近成品 操作要点：①每次加水量、加粉量以能被润湿的丸粒完全吸附为度，泛制水蜜丸、糊丸和浓缩丸时所用赋形剂的浓度和加粉的量应随丸粒的增大而逐步增加；在丸粒的增大过程中，保持丸粒的硬度和圆整度②滚动时间以丸粒坚实致密而不影响溶散为宜；③处方中含芳香挥发性或特殊气味及刺激性较大的药材，宜分别粉碎后，泛于丸粒中层，以免挥发或掩盖不良气味；④不能用铜制或铁制锅，尤其含有朱砂、硫黄及酸性药物的丸剂，以免变色或产生毒性。⑤在成型的过程中，应不断筛选以控制丸粒的粒度和圆整度。 4、盖面：将处方中部分药物的极细粉或清水继续泛指于筛选合格的成型的丸粒上，使丸粒表面致密、色泽光洁一致的操作方法有：干粉盖面、清水盖面、清浆盖面。 5、干燥：温度一般控制在80℃以下，含挥发性60℃以下。 6、选丸 7、包衣 第三节 蜜丸（含水蜜丸） 一、蜜丸的含义、类型与特点 1、含义：蜜丸是将药物细粉以炼制过的蜂蜜为粘合剂制成可塑性的固体药剂。根据大小和制法不同，分为大蜜丸（0.5g以上，含0.5g）、小蜜（0.5g以下）丸和用泛丸法制备的以蜂蜜和水为粘合剂的水蜜丸等三种。 2、特点：蜜丸在中成药中是中医临床应用最广泛的一种。由于蜂蜜含有较丰富的营养成分，具滋补作用；味甜能矫味；并具有润肺止咳，润肠通便，解毒的作用。蜂蜜还含有大量的还原糖，能防止药材有效成分的氧化变质；蜂蜜炼制后粘合力强，与药粉混合后丸块表面不易硬化，有较大的可塑性，制成的丸粒圆整、光洁、滋润，含水量少，崩解缓慢，作用持久，所以是一种良好的粘合剂。蜜丸常用于治疗慢性病或调理气血的滋补制剂。 但由于蜜丸用蜂蜜量较大，制备技术不当，又易吸潮，发霉变质，故有的品种改作水蜜丸或其它剂型。 二、蜂蜜的选择与炼制： 1、蜂蜜的要求与选择：半透明、带光泽、浓稠的液体，白色至黄褐色，放久或遇冷渐有白色颗粒析出。气芳香，味极甜。密度不低于1.349（25℃），含还原糖不低于64.0%。用碘试液检查，应无淀粉、糊精。 2、蜂蜜的炼制： 目的：除去悬浮性、除去杂质、破坏酶、杀灭微生物、降低水分含量、增加粘性。 方法：取生蜜加适量水煮沸，用3-4号筛或板筐压滤机滤过，滤液继续炼至规定程度。 规格： 炼蜜温度 含水量 相对密度 适用范围 嫩蜜： 105~115度 17%~20% 1.35 含淀粉、粘液质、糖、油脂、动物组织等黏性药粉 中蜜（炼蜜，?鱼眼泡?无长白丝）116~118度 14~16% 1.37 粘性中等的药物（大部分蜜丸所采用） 老蜜 （?牛眼泡??打白丝?） 119~122度 小于10% 1.40 粘性差的矿物药或纤维成分多药粉 3、蜜丸的制备：流程 物料的准备→制丸块→制丸条→制丸粒→干燥→包装 （1）物料的准备：①粉碎成适宜的细粉，过6号筛②炼制适宜的蜜③制丸器具消毒，洗净，润滑。 （2）制丸块（和药）:将混合均匀的药粉与适宜的炼蜜混合成软硬适度、可塑性较大丸块的操作。塑制蜜丸的关键工序。 影响因素：①炼蜜的程度②和药的蜜温：一般采用热蜜和药。含挥发性药物（冰片、麝香等）、粘性较强的树脂、胶类、糖类、粘液质等较多的药物应以60℃左右。若处方中含有大量纤维性或矿物性药材，粉末黏性较差，须用老蜜趁热和药；③用蜜量：炼蜜与药粉的比例一般为1：（1-1.5）。但含糖类、胶类及油脂较多的粘性药粉，用蜜量少，含纤维或质轻的粘性差的药粉，用蜜量宜多。夏季用蜜少，冬季多；机械和药用的少，手工多。 （3）制丸条：应粗细均匀，表面光滑，内部充实无空隙。 （4）制丸粒： （5）干燥：老蜜制的无须干燥立即分装。嫩蜜须60~80度低温干燥。 （6）包装：无毒铝箔和聚氯乙烯复合薄膜。 四 水蜜丸 水蜜丸系将药材细粉用蜜水为粘合剂泛制而成的小球形干燥丸剂。 可用塑制法，泛制法。 采用塑制法，每100g药料的炼蜜的用量—含纤维和矿物较多的约为50g左右； 每100g药料的炼蜜的用量—含黏性中等的药料约为40g左右；
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每100g药料的炼蜜的用量—含粘液质、糖、胶类等较多的为10-15g左右； 炼蜜加水的比例一般为1：（2.5-3）。 采用泛制法，加大成型用的蜜水浓度应先低后高，而撞光应改为用低浓度的蜜水。 第四节 浓缩丸 一、含义、分类与特点 含义：系指药物或部分药物的煎液或提取液浓缩成浸膏，与适宜的辅料或药物细粉制成的丸剂。又称?药膏丸?。体积小，便于服用。 特点：体积较传统的蜜丸、水丸有大幅度的缩小。服用量少易服，增加了疗效，携带及运输均较方便，又节约了大量的赋形剂，即符合中医用药特点又适于机械化生产，也适用于基层单位生产。 分类：浓缩丸按赋形剂可分浓缩水丸和浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸三类。 二、药材处理原则 1、贵重细料药、量少或作用强烈的药物，以及含淀粉较多、疏松易碎的药材以粉碎成细粉； 2、质地坚硬、纤维性强、体积大、粘性大的药材宜提取制膏； 3、有效成分或部位明确且含量高的药材，提取浓缩。 三、浓缩丸的制备 1、泛制法 适用浓缩水丸的制备 2、塑制法 适用浓缩蜜丸的制备 第五节 糊丸和蜡丸 一、糊丸： 1、含义和特点; 糊丸是药材细粉用米糊或面糊为黏合剂制成丸剂。 糊丸溶散迟缓，释药缓慢，可延长药效；同时减少药物对围场的刺激性。一般含有剧毒或刺激性较强的（巴豆、马钱子、生半夏、木鳖子、丹药等）药物的处方及须延缓药效的，多制成糊丸。 2、制备 (1)泛制法 以水起模，稀糊作粘合剂泛丸。泛制法一般用5%~10%糊粉冲糊。 (2)塑制法 ①以药粉量30%的糊粉制糊 ②保持丸块润湿状态 ③尽量缩短制丸时间。 二、蜡丸： 1、含义和特点 蜡丸系将药粉用蜂蜡为粘合剂制成的圆球形丸剂。 制成蜡丸后在体内释放药物极缓慢，延长药效。调节一定用蜡量，使丸剂在胃中不溶解而在肠中溶解，以防止药物中毒或对胃起强烈的刺激。所以若方中含有较多剧毒药物，或刺激性强的药物，并要求在肠道吸收以达到疗效的药物，皆可制成蜡丸。与现代骨架型缓释制剂、控释释药相似。但蜡丸制作较难，释放药物过缓，目前此剂型品种不多，有的已改为滴丸。 2、制备 塑制法 将精制的蜂蜡融化，冷却至60℃左右，待 第六节 滴丸 一、含义与特点 1、含义：滴丸是药材提取物与基质用适宜的方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的球状固体制剂。 2、特点： ①滴制法制丸的突出优点是能够提高某些难溶性药物的生物利用度。采用固体分散法能大幅度的减小难溶性药物的粒度，同时增大其扩散面积，有利于药物的溶出，故生物利用度较高。 ②剂量准确，主药在基质中分散均匀，所以剂量准确。滴制条件易控制，较之一般丸剂或片剂，其重量差异小。 ③可使液体药物固体化 ④滴制法，制滴丸的设备简单，操作方便，生产周期短。节约粮食，成本低。与同品种片剂相比，在辅料、包装材料、生产工时上可使成本降低至50%以下。滴丸的工序少，生产自动化程序高，工艺条件易于控制，质量稳定 ⑤载药量较小 二、药物在基质中的分散状态 药物分子分散的固态溶液或玻璃态溶液，部分药物聚集呈胶体微晶状态；部分药物呈无定型状态；中药呈微粉状态
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三、常用基质与冷凝液 1、常用基质的种类与要求 （1）熔点较低（60℃~100℃）或加热能熔化成液体，而遇骤冷后又能凝成固体，加入主药后仍能保持上述物理状态；（2）不与主药发生作用，不影响主药的疗效与检测；（3）对人体无不良反应 (2)常用的基质有：水溶性基质：聚乙二醇6000或4000、硬脂酸钠、甘油明胶等。水不溶性的基质有硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫蜡、蜂蜡、氢化植物油等。 2、 冷却剂的种类与选用 用来冷却滴出的液滴，使之冷凝成固体药丸的液体。冷却剂的基本要求包括：（1）不溶解主药、基质，不与主药、基质发生作用，不影响疗效；（2）有适宜的相对密度，与液滴的相对密度要接近，以利于液滴逐渐下沉或缓缓上升而充分凝固，丸型圆整；（3）有适当的黏度，使液滴与冷却剂间的黏附力小于液滴的内聚力而收缩凝固成丸。 水溶性滴丸的冷却剂选用液体石蜡、甲基硅油或植物油；水不溶性基质选用水或不同浓度的乙醇。 四、 制备： 1、原理：将药物均匀的分散在熔融介质中，在不相混融的冷凝液里，冷凝固化。 2、固体药物的分散：形成固体溶液；形成微细结晶、亚稳定性结晶或无定型状态 液体药物在基质中的分散：药物溶解于基质；形成固态凝胶；形成固态乳剂；形成无定型结晶；形成固态混悬液 3、影响滴丸丸重差异的因素：滴管的口径；温度；滴管口与冷却剂之间的距离 4、影响滴丸圆整度的因素：液滴大小，液滴越小，收缩力越强，易成球形；液滴与冷却剂的密度差，密度差越小，成型性越好；液滴与冷却剂之间有适宜的亲和力，易使气泡及时逸出；梯度冷却，利于收缩、凝固。 第七节 丸剂的包衣 一、丸剂的包衣目的： （1）防止主药氧化变质或挥发，可提高药物的稳定性；（2）减少药物的刺激性，掩盖不良气味；（3）控制丸剂的溶散（如：肠溶衣）（4）防止吸湿及虫蛀；（5）可改善外观，利于识别。 二、种类与材料 1、药物衣，以处方中的药物极细粉包衣，常见的有：朱砂衣、黄柏衣、雄黄衣、青黛衣、以及红曲衣（消食健脾）、磁石衣（降气、行滞、祛痰）等； 2、保护衣 使主药与外界隔绝而起保护作用，其中薄膜衣外观好，省时省工。还有糖衣、滑石衣、明胶衣、树脂衣等。 3、肠溶衣 三、方法 滚转包衣法 第八节 丸剂的质量要求 一、丸剂的质量要求 1、水分含量 蜜丸和浓缩蜜丸 水分不得超过15.0% 2、溶散时限 浓缩丸、糊丸 2h全部溶散 3、重量差异 4、装量差异 5、微生物限度 二、丸剂的质量检查1、水分 2、溶散时限 3、重量差异 4、装量差异 5、微生物限度
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水蜜丸和浓缩水蜜丸 水分不得超过12% 包衣滴丸 1h全部溶散 滴丸 水丸、糊丸和浓缩水丸 水分不得超过9.0% 大蜜丸 不检查 蜡丸 不检查 蜡丸 小蜜丸、水蜜丸、水丸 1h全部溶散 30min全部溶散 2h胃不变，1h肠崩解