发布时间 : 星期二 文章多肽药物更新完毕开始阅读ce71977d26284b73f242336c1eb91a37f1113208
学科介绍简介
多肽通常由10-100个氨基酸残基组成，其连接方式与蛋白质相同，相对分子质量低于10000。多肽普遍存在于生物体内，迄今在生物体内发现的多肽已达数万种，其广泛参与和调节机体内各系统、器官、组织和细胞的功能活动，在生命活动中发挥重要作用。多肽药物集合了传统化学药物和蛋白质药物的优点:相对分子质量500-10000,稳定性较好，生物活性高，特异性强，免疫原性低，纯度高，成本相对较低。
多肽药物市场亦发展迅速，其年增长率达20%，远超总体医药市场9%的年增长率，为制药企业带来了巨大的利润。2011年多肽药物全球销售额总计147亿美元，其中有7个产品超过5亿美元。多肽药物市场亦发展迅速，其年增长率达20%，远超总体医药市场9% 的年增长率，为制药企业带来了巨大的利润。2011 年多肽药物全球销售额总计147 亿美元，其中有7 个产品超过5 亿美元：用于治疗多发性硬化症的醋酸格拉替雷（Copaxone）销售额最高，超过40 亿美元；用于治疗前列腺癌及子宫内膜异位症的亮丙瑞林（Lupron）销售额超过20 亿美元； 另5 个多肽药品—— 奥曲肽（Sandostatin）、戈舍瑞林（Zoladex）、利拉鲁肽（Victoza）、特立帕肽（Forteo）和艾塞那肽（Byetta）的销售额为5 亿～ 15 亿美元。
多肽药物与传统化学药物相比优点很多，但也存在不足，如稳定性差、半衰期短等，进而造成给药频繁、患者耐受性差。目前主要可通过2 种途径来克服多肽药物的上述缺点：1）选择合适的给药途径，以提高多肽药物的生物利用度；2）对多肽药物进行合理的化学修饰，以优化其代谢动力学特性，从而延长其半衰期。
多肽药物的主要给药途径为注射，此外还有经鼻腔、口腔、肺部、眼、舌头、直肠、阴道、皮肤以及口服等非注射给药途径；而多肽药物的修饰方法主要有主链末端修饰、侧链修饰、环化、聚乙二醇（PEG）修饰、氨基酸替换及糖基化修饰等。其中多肽药物的PEG 修饰已发展得比较成熟，如PEG 化重组集成干扰素变异体（PEG-IFN-SA）注射液、PEG 修饰胰岛素、PEG 修饰人甲状旁腺素等均已成功上市，并得到广大患者的认可。