发布时间 : 星期一 文章纳米药物的上市进展-国家纳米药物工程技术研究中心 周小顺更新完毕开始阅读ceda3c6e58fafab069dc02c1
Stimuvax? BLP25 liposomal cancer vaccine Dimericine?
T4N5 liposome lotion
Oncothyreon Non-small cell lung cancer Phase III
AGI Dermatics Freeport, NY
Skin cancer Phase II
4、微乳/纳米乳
微乳/ 纳米乳是一种由水、油、表面活性剂和一些复合表面活性剂自组装成的粒径小于100纳米的半透明溶液，其易于制备、相对稳定，而且可使大多数水不溶性药物的生物利用度提高显著。自1943年被报道以来，纳米乳/微乳已经得到了广泛的研究，但上市的产品却不多。
作为口服药物载体，可以增加疏水性药物的溶解度，提高生物利用度；经淋巴吸收，避免首过效应；促进大分子药物在胃肠道的吸收等。某些疏水性药物可制成微乳的口服制剂，该剂型适合儿童和不能吞服固体剂型的病人服用，优点是药物可以直接被机体利用，且往往吸收比片剂、胶囊剂更迅速，更有效。在微乳技术基础上，发展建立了自微乳释药系统，主是由油相、表面活性剂、助表面活性剂组成的固体或液体制剂，其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜（通常指37℃）及温和搅拌的情况下，自发乳化成粒径为5微米左右的乳剂。1995年诺华公司在德国上市了环孢素A的微乳产品（自微乳口服胶囊）是第一个微乳给药系统口服制剂，主要由橄榄油（溶
解药物的油相）、聚乙二醇甘油酯（乳化剂）和乙醇（辅助乳化剂）组成。后改为O/W型微乳浓缩软胶囊，生物利用度是W/O的170％～233%，平均剂量减少16%，副作用发生率由54%下降到40%。其主要成分为精制植物油（油相）、丙二醇和乙醇（助乳化剂）、聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油（乳化剂）。采用自微乳技术制成的环孢菌素A软胶囊（商品名：Neoral）的生物利用度是原先上市商品名为Sandimmune普通环孢菌素A软胶囊的174%～239%倍。由于此种制剂含有高浓度表面活性剂，应用受限于口服制剂，又由于它有可能引起腹泻不适于长期用药。现在上市的同类品种还有雷帕霉素自微乳化给药系统。
微乳或纳米乳具有热力学稳定，可热压灭菌，也可微膜滤过；黏度低，注射时不引起疼痛；药物从微乳中缓慢释放，可延长药物体内作用时间并具有淋巴靶向性等特点，是一种有良好应用前景的注射用药物载体。静脉乳剂在药剂学领域并不是新概念，随着可供选用的注射油相、卵磷脂、表面活性剂等新辅料的开发，高压匀质和微射流等技术装备的工业化应用，油溶性特征的药物越来越多被制备成纳米乳剂用于注射给药。以提高难溶性药物的溶解度、减少静脉刺激性等为目的载药型静脉脂肪乳（一般粒径均为100～1 000 nm的亚微乳），如地西泮、异丙酚、依托咪酯、前列腺素E1、维生素等静脉注射乳剂先后上市。
5、脂质纳米粒
脂质纳米粒是以生物相容性良好的脂质材料为载体，将药物溶解、包裹于脂质核或是吸附于纳米粒表面的新型载药系统。第一代脂质纳米粒是固体脂质纳米粒（SLN），其性质稳定、制备较简便，具有一定的缓释作用，主要适合于难溶性药物的包裹；随后又发展了第二代纳米结构脂质载体（NCL），解决了第一代脂质纳米粒载药量不佳的问题，稳定性也更好。张强谈到，近年来，对脂质纳米粒的研究也相当广泛，特别是第二代脂质纳米粒自1999年开始研究以来，在外用领域如化妆品领域进展很快，开发程度好于脂质体，但至今还没有用于临床的药物上市。
6、其他纳米药物
菲律宾食品与药品管理局(BFAD)2007年已批准伊佩尤斯生物技术(Epeius Biotechnologies)公司的载专利突变细胞周期控制基因(即抗癌基因)纳米粒注射剂(商品名：Rexin-G)上市，该品静脉输注可安全有效地进行肿瘤靶向给药以治疗各种顽固的癌症。开发作为主动寻找出并摧毁转移性癌症的肿瘤靶向抗癌药，Rexin-G对包括靶向生物剂在内的其它药品治疗失败的病例具有极高的疗效。而且, Rexin-G临床案例证明其安全性，实际相当于消除了常规化疗的毒性，因而提高了患者的生活质量。本品是全世界范围内首个获准上市的载基因纳米粒药品(2003年美国FDA批准其为治疗胰腺癌的罕用药物)，是对人体实际有效的靶向基因释药系统。每一Rexin-G纳米粒仅100 nm大小，尽管其外形小，但内部结构十分复杂。包裹外
层、基质、壳体、多种酶和基因物质等成分组成的纳米粒，可释放致命的杀伤部件。此杀伤部件是专门杀灭肿瘤的基因，可选择性杀死癌细胞并阻断其相关的血供而不损伤正常细胞和健康组织。目前，Rexin-G已可供菲律宾医生及其患者使用，并将从美国起向欧洲和日本逐国申请上市，下一步扩展到东盟(ASEAN)国家。
Novavax公司和king公司的首个采用胶束纳米粒制备的处方药雌二醇外用乳剂(商品名：Estrasorb)于2003年获美国FDA批准上市，用于短期减轻绝经妇女中度至严重血管舒缩症状(通常称为\热潮红\。商品名为Estrasorb的雌二醇乳剂采用胶束纳米粒技术包裹药物制成的乳剂，每g乳剂含雌二醇半水物2.5mg。乳剂以铝箔袋包装，含1.74g。一日使用2袋，可提供每日全身性释放雌二醇0.05mg。
阿尔法阿克斯（AlphaRx）公司合作伙伴阿尔法爱普（Alpha AP）公司开发的1%吲哚美辛纳米外用制剂（商品名：Flexogan Ultra），用于解除疼痛、触痛、炎症（肿胀）、痛风引起的关节僵硬、关节炎和其它炎症。本品采用阿尔法阿克斯公司的生物粘附胶体分散（bioadhesive colloidal dipersion，BCD）纳米释药专利技术制成，疗效较市售的其它吲哚美辛普通外用制剂显著高。BCD由载有天然薄荷醇和樟脑等高度分散的油滴组成。此油滴粒径小于1μm，是局部镇痛乳膏主导产品的1/10-20，可将药物直接释至疼痛处。