发布时间 : 星期一 文章国食药监注[2008]242号 附件 20080613更新完毕开始阅读dcdc230c6c85ec3a87c2c5ea
表7-1 变更药品注册标准（Ⅱ类变更） 变更情况 ? 变更原料药或制剂性状 ? 在原标准规定范围内缩小限度 ? 在原标准基础上增加新的检验项目和限度 ? 随国外药典版本的更新或增补而引起的标准变更 ? 变更鉴别方法 前提条件 1 原料药或制剂自身没有发生任何变化。 2 变更后限度应与相关的官方标准及/或相关技术指导原则一致。 3 变更不是因使用不同级别的原料药引起，或因原料药/制剂生产工艺改变而引起。 4 变更是随国外药典版本的更新或增补引起 5 变更后鉴别方法专属性一般应得到提高，或至少维持不变。 研究验证工作 1 说明具体变更情况及原因。 2 详细说明新检验方法，并对方法进行验证。 3 制订变更后质量标准及起草修订说明。 4 连续生产的三批样品按变更后注册标准进行检验。 5 新方法和/或限度对产品适应性研究。 6 对一定批次样品批分析结果进行汇总，为限度变更提供依据。 （三）Ⅲ类变更
此类变更一般认为对药品质量可能产生较显著的影响，具体情况如放宽原料药或制剂控制限度；删除原料药或制剂质量标准中的任何内容；变更原料药或制剂标准中有关物质、溶出度、释放度、含量测定等检验方法。
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前提条件 研究验证工作 1 2,3 2,3 4 5 1, 3 1,3,4,5,6 1,2,3,4,6 1,3,4,5 1,2,3,4,5 由于这类变更可能对药品安全性、有效性和质量可控性产生较显著的影响，需进行全面的研究和验证：
1、说明原料药或制剂标准变更的原因及详细变更情况。 2、对标准变更合理性进行研究。
如涉及方法改变，需对变更后方法进行详细的研究和验证；并且应与变更前方法进行比较研究，确保方法变更不引起产品质量控制水平的降低。
如涉及删除标准中任何内容，或变更含量测定方法，降低了方法的精密度、准确度或专属性等情况，需结合药品生产过程控制、药品研发过程及药品性质等综合分析和证明标准中该项变更不会引起产品质量控制水平的降低。
涉及标准限度变更需进行翔实的研究，必要时需要有关安全性和/或有效性试验资料或文献资料的支持。限度变更还需基于一定数量批次产品的检测数据。
3、列出变更前后质量标准。
4、对连续生产的三批样品按变更后注册标准进行检验。
八、变更药品有效期和／或贮藏条件
药品有效期及/或贮藏条件变更可能包含以下几种情况：①延长有效期；②缩短有效期；③严格贮藏条件；④放宽贮藏条件。变更可能只涉及上述某一种情况的变更，也可能涉及上述多种情况的变更。此种情况下，需注意进行各自相应的研究工作。
（一）Ⅱ类变更
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1、延长药品有效期
1.1、具体变更情况及前提条件
这种变更是指药品生产工艺及生产质控方法、处方、质量标准、直接接触药品的包装材料和容器、贮藏条件等方面情况没有发生任何变化，且稳定性试验是按照药品上市注册时批准的稳定性试验方案进行的。对于因药品生产工艺或处方中已有药用要求的辅料发生变更而延长药品有效期不属于此类变更的范围；对于因有关物质检查方法发生变更，使药品上市注册时批准的稳定性试验方案发生变化的有效期改变也不属于此类变更的范围。
1.2、研究验证工作
有效期变更主要依据长期留样稳定性试验结果（见表8-1）。一般需采用至少3批生产规模产品按照产品上市注册时批准的稳定性试验方案进行考察，如果有充分的理由，也可采用中试规模产品进行稳定性试验。延长药品有效期应不超过稳定性长期留样试验已完成的时间。药品有效期最长不超过五年。
2、缩短药品有效期和/或严格药品贮藏条件
这种变更不包括因生产中的意外事件或稳定性试验中出现问题而要求缩短药品有效期和/或严格药品贮藏条件。一般而言，通过缩短药品有效期和严格药品贮藏条件，可以更好地保证药品质量。
变更主要依据长期留样稳定性试验结果（见表8-1）。
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表8-1 变更药品有效期和/或贮藏条件（Ⅱ类变更）
变更情况 前提条件 研究验证工作 ? 延长药品有效期 1,2 1,2,3 ? 缩短药品有效期和/或严格药品贮3 1,2,3 藏条件 前提条件 1 药品生产工艺和生产过程质控方法、处方、质量标准、直接接触药品的包装材料和容器、贮藏条件等药学方面情况没有发生任何变化。 2 稳定性试验按照药品上市注册时批准的稳定性试验方案进行。 3 变更不是因生产中的意外事件或或稳定性试验中出现问题而引发的。 研究验证工作 1 说明变更后的贮藏条件和/或有效期。 2 按照确定的稳定性试验方案，对至少3批生产规模产品稳定性进行考察。如果有充分的理由，也可采用中试规模产品进行稳定性试验。 同时，与变更前稳定性试验数据进行比较。 稳定性试验方案一般包括样品有关信息（批号、批产量、生产时间等），试验项目及试验方法，稳定性试验安排（考察时间及进行的检查项目），各项检查可接受的限度或范围。 3 对质量标准、说明书、包装标签等部分相关内容进行修订。 （二）Ⅲ类变更
此类变更可能对药品质量产生较显著的影响。例如，放宽药品贮藏条件，在生产工艺变更、处方中已有药用要求的辅料变更同时修改有效期等；根据药品使用区域的变更和相应的稳定性试验结果，要求缩短有效期等。
此类变更主要通过对药品稳定性试验考察结果，支持有效期、贮藏条件的变更。具体如下：
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