发布时间 : 星期三 文章ISO11137-2-2006译文更新完毕开始阅读de3654d776a20029bd642db9
ISO11137-2
从指定的产品批次中选取得单元产品进行增量剂量试验，其中20个试样至少一个为阴性的最小剂量。
FFP
20个样本的无菌试验中只有一个为阳性的估计剂量，由中位ffp剂量减去A计算得到。
FNP
用于计算DS中对试验样本达到10SAL的估计剂量。
VDmax
对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定15kGy作为灭菌剂量达到10的灭菌保证水平一致。
VDmax
对一特定的生物负载的最大验证剂量，与指定25kGy作为灭菌剂量达到10的灭菌保证水平一致。
术语 批
在特征和质量上期望相同，并在某一确定制造周期中生产出来的一定数量的产品。
生物负载
产品或无菌隔离系统上活微生物的数量。
假阳性
试验结果的浑浊被解释为试验样本长菌，然而长菌是由外来微生物的污染所致或浑浊是由于样本和试验用培养基相互影响的结果。
阳性份数
以无菌试验样本的阳性数作分子，以样本数作分母的商。 3.2.5 增量剂量
一系列用于数个单元产品或其组分的剂量，在剂量设定方法中它用于建立和证实灭菌剂量。
3.2.6 阴性无菌试验
无菌试验样本经培养后不能查到微生物生长。 3.2.7 包装体系
无菌隔离系统的组成和防护的包装。 3.2.8 阳性无菌试验
无菌试验样本经培养后能查到微生物生长。 3.2.9 取样份额（SIP）
某一医疗卫生产品用来做测试所选择的部分。 3.2.10 无菌隔离系统
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用于阻挡微生物的进入和使用时允许无菌形式的产品进入的最小包装。 3.2.11 无菌保证水平（SAL）
灭菌后单元产品上存在活微生物的概率。
注：术语灭菌保证水平采用数量级表示，一般为10或10。当为保证无菌提供一数量级时，S为10比S为10级别低但提供了更高的无菌保证。 3.2.12 灭菌剂量审核
为证明某一确定的灭菌剂量的适宜性而采取的活动。 3.2.13 验证剂量
用于确定灭菌剂量，对预计s≥10估计的辐照剂量。
4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族 4.1 总则
选择灭菌剂量和实施灭菌剂量审核都是加工确定（见ISO11137-1:2006 第8条款）和维持加工有效性（见ISO11137-1:2006 第12条款）部分的活动。在这些活动中产品可以组成族，产品族的定义可主要依据产品上（生物负载）微生物数量和类型。微生物类型用来指示其对辐照的抗性。，在建立这些产品族时不考虑例如密度和产品在其包装体系中的布局，因为它们不是影响生物负载的因素。
使用产品族来确定灭菌剂量和灭菌剂量审核，重要的是知道其中的风险例如降低在制造过程察觉由于不明显变化影响灭菌有效性的能力。此外，使用单一产品来代表整个产品族可能察觉不到发生在产品族中其它组份的变化。应评估关于降低察觉产品族中其它组份变化的风险，且应设计维持产品族的方法并在加工前实施应用。 注：有关风险管理的指引见ISO14971 4.2 产品族的定义
4.2.1 建立一个产品族的标准应形成文件，应根据这些标准评估产品，并考虑产品族各组分之间可能的类似之处。考虑的事项应包括对生物负载有影响的所有与产品相关的变化，包括但不限于：
a) 原料的特性和来源，包括其影响，原料可能来自不止一个地方。 b) 部件
c) 产品的设计及大小 d) 生产过程 e) 生产设备 f) 生产环境 g) 生产场所
评估和考查因素的结果应形成文件（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）。
4.2.2如果证明与产品有关的变化是相似的并在控制下，产品应被包括在一个产品族内。
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4.2.3 要将产品归入一个产品族内，应证明其生物负载由相似数量和类型的微生物组成。 4.2.4 将不同地方生产的产品归入一个产品族应有合理的说明和记录（见ISO11137-1:2006 4.1.2条款）。应考虑对生物负载有影响的： a) 场所地理和（或）气候的不同 b) 生产过程和环境控制方面的任何差别 c) 原料和加工辅助物（如水）的来源
4.3代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 4.3.1 代表产品族的产品
4.3.1.1 产品中或产品上微生物的数量和类型应被用来作为选择产品代表产品族的依据。 4.3.1.2 产品族的代表应为： a) 其主要产品（见4.3.2），或 b) 相同产品（见4.3.3），或 c) 模拟产品（见4.3.4）
4.3.1.3 采取正式的、形成文件的评估来决定4.3.1.2中所列的三种可能代表产品的适宜性，在这个评估中，应考虑以下内容： a)组成生物负载的微生物类型 b)微生物的生长的环境 c)产品的尺寸 d)部件的数量 e)产品的联合体 f) 生产中的自动化程度 g) 生产环境 4.3.2 主要产品
如果评估（见4.3.1.3）显示产品族中一个成员表现的抗性比这个产品族中其它的成员更大时，则这个产品可以认定为主要产品。在有些情况下，一个产品族中可能有几个产品，其中每个产品都可以被认定为主要的产品，在这种情况下，根据4.3.3任何这些产品都可选择作为主要产品来代表这个产品族。 4.3.3 同等产品
如评估（见4.3.1.3）表明一组产品各成员要求的灭菌剂量相同，则这组产品可以认定为同等的。代表产品族的同等产品应a）随机选择或 b）根据包括产品族中不同成员的计划的列表。在选择同等产品代表产品族时应考虑制造产量及产品的有效性。 4.3.4 模拟产品
如一模拟产品比产品族中各成员表现出的对辐照过程的抗性同等或更大，则这个模拟产品可以代表该产品族。模拟产品使用与真实产品相同的方式和材料包装。
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注：模拟产品不作为临床使用；它是专门为确定和维持灭菌剂量而制作的。 模拟产品可以是：
a) 在材料和大小上与真实产品类似，并经过相似的制造过程；例如，经过整个加工过程的
一块用于植入的材料。
b) 产品族中产品部件的组合物，在使用中不是典型的组分；例如，一件多重过滤器的管座，夹子及活塞都是产品族中其它产品的部件。
模拟产品应和真实产品以相同的方式和相同的材料包装。 4.4 产品族的保持 4.4.1 周期性评审
应以一特定的频率来实施评审来保证所有的产品族和用来代表每个产品族的产品保持有效。选派有资格的人员负责对可能影响到产品族各成员之间关系的产品或过程的评审。这样的评审至少每年一次。评审的输出应按ISO11137-1:2006 第4.1.2条款记录。 4.4.2产品或生产过程的更改
产品的更改：如原材料（材料和来源）、部件或产品设计（包括大小）和（或）生产过程的更改，如设备、环境或地点，应通过正式的形成文件的更改控制体系进行评估。这种更改可能改变产品族确定的依据或对代表产品族的产品的选择依据。对重大的改变可建立一个新的产品族或选择不同的代表产品。 4.4.3 记录
产品族的记录应保留（见ISO11137-1:2006 第4.1.2条款） 4.5灭菌剂量的确定或产品族灭菌剂量审核失败的结果
如果发生灭菌剂量确定或产品族灭菌剂量审核失败的情况，产品族中所有的成员应被认为是受到影响的，应对产品族中所有的产品采取后续措施。
5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 5.1 产品的特性
5.1.1 用于灭菌的产品可以由以下组成： a) 包装体系中一个独立的医疗保健产品
b) 在包装体系中的一套部件，使用时用来组成医疗保健产品，以及组合产品要求使用的配件。
c) 包装体系中一定数量的同一医疗保健产品 d) 由多种程序相关的医疗保健产品组成的一套产品 用于实施剂量设定和剂量证明的单元产品应按表1选择。
5.1.2 如果产品对其某一部分有灭菌的要求，灭菌剂量的确定应仅针对该部分。
例如：如果产品有标识仅流动通道要求灭菌，灭菌剂量的确定可以依据对流动通道进行无菌
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