发布时间 : 星期五 文章国外抗肿瘤药物的研究进展及其国产化更新完毕开始阅读e4a1891dfad6195f312ba65c
激酶c 抑制剂 、癌基因抑制剂、细胞凋亡激动剂和端粒酶抑制剂等，反义药物目前在 研 的有 I S I S $ 0 药 公 司的 I S I S 一 2 3 0 2 ，3 5 2 1 ， 5 1 3 2 ，2 5 0 3 等反义核酸。癌基因抑制剂目前比较成功的是I n g r o g e n 和A v e n f i s 公司共同合作开发的P 5 3 基因治疗剂 ，它与放射结合使用在治疗非小细胞肺癌中已显示出希望。两家公司公布了该产品在头和颈，鳞状细胞癌 、前列腺癌和非小细胞癌中试验的阳性耐受性和安全性数据，目前正在开始P 5 3 基因治疗剂在患有头和颈癌的患者中进行的第 阶段的临床研究。
抗血管生成药物有血管内皮抑素( E n d o s t at i n ) ，它南美国O? R e i l l y 和F o l k ma n 于1 9 9 7 年首先在小鼠内皮细胞瘤( E o ma ) 中发现，是一种蛋白，子量为2 0 K D，动物实验证明E n d o s t a t i n 对实验性肺癌、黑色素瘤、纤维肉瘤经治疗后均有较好疗效并能使肿瘤最后达到休眠状态。美国在1 9 9 9经进入 I 期临床。此前南于疗效不显著而曾中断试验，现在各国科学家对它的研究又热了起来A b b o t t 公司研究的血管生成抑制剂A B T 一 5 1 0 皮下注射剂的第一阶段初步实验取得了满意的结果目前在Ⅱ期临床试验研究。
端粒酶抑制剂是目前进展较快的一个类别端粒酶只存在于肿瘤细胞里，端粒酶可使肿瘤细胞不死，并可让其不断分裂。研究结果显示，只要抑制端粒酶，就能显著抑制肿瘤的生长，甚至可迫使肿瘤细胞 “ 自杀”。G e r o n 公司与K y o wH a k k o K
o g y o 公司合作开发的一种端粒酶抑制剂G R N 1 6 3 在接受美国F D A 的审查，准备进行临床试验。G R NI 6 3 是一种寡核苷酸，它能特异性地与端粒酶的活性部位结合 ，从而抑制癌细胞的活性。Ky o w a H a k k o K o g y o 公司拥有G R NI 6 3 在亚洲一些国家的市场，除此G e m n 公司将拥有其他市场。 5 、海洋抗肿瘤药物也是目前开发的热点之一
E c t e i n a s c i d i n ～ 7 4 3 ( E T 一 7 4 3 ) 是一种从加勒 比海海水喷出的E e t e i n a s e i d i a mr b i n a t a ( 海鞘) 中提取得到的新化合物 ，通过与 D N A 结合后抑制肿瘤D N A 转录，同时也能抑制多药耐药基因( M D R I ) 活性。西班牙生物技术公司P h a n n a M a r ( Z e h i a ) 已在其认定的首个市场( 欧盟和瑞士) 递交了E T - 7 4 3 的上市申请，治疗经传统化疗治疗无效的晚期软组织肉瘤患者。在美国和其它国家 ，P h a r m a M a r 已将E T - 7 4 3 的研发和商业开发权授让 给J o h n s o n&J o h n s o n 。南于E T - 7 4 3已被欧盟承认为治疗软组织肉瘤的罕用药物，据P h a r m a M a r 认为：该药的全球年销售额将达1 0 亿美元，虽然其最初的适应症市场相对很小，其可能的适应症还包括作为治疗软组织肉瘤的一线用药。目前该药还处于治疗乳腺癌．直肠癌、卵巢癌．非小细胞肺癌和子宫内膜癌、黑色素瘤、骨肉瘤和间皮瘤的Ⅱ期试验。P h a n n a Ma r 在研的海洋抗癌药物还包括：治疗甲状腺癌的a p l i d i n e ( Ⅱ期) ；治疗前列腺癌的K a h al a i l i d e F f I／ Ⅱ期1 。
海洋肿瘤药物还有 ：从东太平洋苔藓虫( B u g u l a n e r i t i n a ) 中分离的苔藓虫素( b r y o s t a t i n 1 ) 对白血病、乳腺癌、皮肤癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、卵巢癌及淋巴癌皆有明显的疗效，目前已进人2 期临床研究。B r y o s t a t i n 1 为～特殊抗肿瘤药物，对白血病人血液中分离的急性白血病细胞，慢性淋巴细胞及H L 一 6 0 白血病均有明显的诱导分化作用，并抑制生长。它抑制肿瘤生长是南于其刺激产生血红细胞的骨髓，而其它药物多为杀伤骨髓( } ) o n e ma r r o l , g ) 并降低机体免功功能 从海兔D o l a b e l l a ml r i c u l a r i a 中分得 的化合物D o l a s t a t i n 1 0及其它的同系物L U 1 0 3 7 9 3 具有抑制L 1 2 3 1 0 d, 鼠白血病细胞生长 ，抑制肿瘤细胞的微管聚合作用，是一类新型强效的微管蛋白结合化合物。它作为抗胰腺癌，前列腺癌 肺癌 、皮肤癌 ．结肠癌 、肝癌 、乳腺癌和淋巴系统肿瘤用药已被开发进入2 期临床研究。其它进入临床及临床前研究的海洋肿瘤药物还有：De h y d r o d i d e mn i n B，D i d e —mn i n B、 C u r a c i n， Di s c o c l e r mo l i d e， El e u t h e r o —h i n ，Ha l i c h o n d r i n B等。 四、国内抗肿瘤药市场情况
癌症是我国人口的第二大死因。1 9 9 7 年公布的我国人 口死亡原因抽样调查结果显示 ，我国9 0 年代人口肿瘤死亡率为1 2 4 ． 4 6 ／ 1 0 万，占总死因的百分率已从7 0 年代的l 2 ． 5 7 ％升至l 7 ． 9 4 ％，其中胃癌、肝癌、肺癌和食管
癌这4 种癌症的死亡率为9 2 ． 0 6 ／ 1 0 万，占全部癌症死亡率的7 3 ． 9 7 ％。国内肿瘤死亡率2 0 年间上升了1 1 ． 5 6 ％，年死亡人数也南9 0 万人增至1 3 0 万人以上。我国9 0 年代肿瘤发病率已上升为1 2 7 例／ 1 0 万人，目前新诊断癌症患者数约l 6 0 — 1 7 0 万人 ，现有癌症患者数至少在4 5 0 万人以上。据国家卫生部信息中心报道，近年来危害我国民众的主要癌症类型依次为胃癌( 2 1 ． 7 6 ％) 、肝癌( 1 7 ． 8 3 ％) 、肺癌( I 5 ． I 9 ％) 、食管癌( 1 5 ． 0 2 ％) 、结直肠癌( 含／ h ： f J 肿瘤，4 ． 5 4 ％) 、白血病( 3 ． 5 3 ％ ) 、子宫颈癌( 1 ． 6 4 ％) 、鼻咽癌( 1 ． 5 3 ％) 和乳腺癌( 1 ． 4 9 ％) 。
由上海市卫生局提供的2 0 0 3 年上海市人口前十位死因数据中，肿瘤死亡率为21 4 ． 2 2 ／ 1 0 万，占总死因的百分率为2 8 ． 5 1 ％，列总死因的第二位，稍低于循环系统疾病死亡率。
肿瘤无论是在同外或国内，都是常见月． 严重威胁人们生命和生活质量的主要疾病之一。现在肿瘤治疗已有外科手术 、