发布时间 : 星期四 文章国外抗肿瘤药物的研究进展及其国产化更新完毕开始阅读e4a1891dfad6195f312ba65c
放射疗法和药物治疗l 一类方法，其中药物疗法在肿瘤治疗或综合治疗、延长肿瘤患者生命和提高他们的生活质量方面均具有肯定 、积极和不可替代的作用。抗肿瘤药物已能治愈或控制不少肿瘤类犁，但总体尚未达到令人满意的阶段。在国内，目前老百姓还是 “ 谈癌色变”，他们这样认为：谁得了癌，就等于被宣判了死刑。
目前我国生产的抗肿瘤药物几乎全是仿制品，尚能基本满足临床用药的需求 ，但从1993年我国开始对药品授予专利及对符合条件的药品给予行政保护后，我国仿制国外新药的确受到了极大的限制。一些国外近年来开发上市的新品种( 如长春瑞滨、替尼泊苷 、表柔比星、雌莫司汀 、 亮丙瑞林、戈舍瑞林、多西紫杉醇等) 因涉及到专利保护问题，只能依赖进几以满足临床急需。国内抗肿瘤药物的进 口品种数及其进口额尚较大。1 9 9 5 — 1 9 9 7 年我国进口的抗肿瘤药物品种数分别为3 4、4 0 和3 4 种，而进口金额亦分别达到1 6 1 6、2 3 3 5 和1 5 5 4 万美元，其中9 6 ． 4 ％以上都是制剂。但近几年来进口额有扩大的趋势。
2002年，全国医院用药市场中抗肿瘤药物总额为1 3 7 亿元，2 0 0 3 年，整个肿瘤治疗药物（含免疫调节剂) 的销售总额约为1 6 9 亿元，超过消化系统及代谢药物的市场销售额，跃居各大类药物销售额的第 位，占药品总销售额的12.6 ％。 五、国内抗肿瘤药研发状况
我国抗肿瘤药物的研究开发始于5 0 年代末期，6 0 年代初已有生产品种。目前我国抗肿瘤药物的开发已从无到有，从少品种而发展到系列化生产。3 0 多年来，特别是近l 0 年来，我国抗肿瘤药物的开发取得令人瞩目的成就。目前，我国抗肿瘤药物生产企业已发展到近百家，其中主要原料药厂2 0 多家，制剂厂和中药厂有6 0 多家。我国现能生产的抗肿瘤药物约有5 0 余种，但常年生产的仅2 5 种左右。原料药产量总体上有所增加，然
增幅主要源于出口，国内销售量相对稳定。
我国肿瘤治疗药物( 不含免疫调节剂) 包括：烷化剂类、抗代谢药、天然抗肿瘤药 、抗肿瘤抗生素及相关物质以及其他抗肿瘤药物共五个亚类。其中烷化剂类有环磷酰胺 、氮芥 、噻替派等3 0 多个品种；抗生素类有阿霉素、丝裂霉素、争光霉素、正定霉素等2 0 多种；天然类( 植物类) 药有长春新碱、秋水f I l l 碱 、喜树碱、紫杉醇、绿舒筋、复方醋酸棉酚等4 0 多种；抗代谢类药有硫嘌呤唑、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等2 0 多种；其他有丙脒腙、甲苄肼、r J 冬酰胺酶等1 3 8 t , 。目前国际上公认疗效较好的常用抗肿瘤药物有5 0 — 6 0 种，我国大多数具有生产能力。WH O 组织公布的常用抗肿瘤药物4 9 个，我国能生产的就达4 0 种以上，占8 6 ％以上。目前我国年生产抗肿瘤药物3 0 多吨， 主要分布在上海 、江苏、浙江、…东等地。但远远不能满足临床 日益增长的需要，还要依赖进口来弥补国内的
不足，故开发生产抗肿瘤药物市场潜力巨大。在这几类常用抗癌药物中，最具特色的要数植物类( 天然类) 药了，特别是由于近年来国际上对该类药物研究开发的高潮不断，更加加速了该类用药水平的不断提高，像紫极醇、喜树碱衍生物等新品种上市以来，由于确切的疗效和较小的毒副作用，已越来越受到临床医生和肿瘤患者的青昧，该类用药在肿瘤大家旅中已经确立了不可替代的地位。
在国内近年抗肿瘤药物生产领域中，以多柔比星( 阿霉素) _ T艺获得突破和表柔比星、丝裂霉素、柔红霉素进入正常生产、进而打破了此四个药长期依赖进口并已开始有所出口，最为令人称道。另外，依托泊苷出口量增长迅速，而紫杉醇亦具备了满足国内临床用药需求的潜力。国内药物缺乏创制能力，故抗肿瘤药物开发几乎全为仿制。但因1 9 9 3 年始我国开始对药品授予专利及对l 5 个国家符合一定条件的药品给予行政保护，致使国内及时仿制国外新药受到了极大的限制。1 9 9 4 — 2 0 0 2 年国家药政管理部门共批准
同『 人 J 药厂生产抗肿瘤新药2 0 余种( 表2 ) ，其中包括5 个国外近7 年来新上市的抗肿瘤药物。
目前抗肿瘤药物的仿制和抢仿也存在较多的重复现象，例如：去氰氟尿苷目前国内有牛产批文共 1 7 个，原料药批文7 个、去氧氟尿苷胶囊批文8 个，去氰氯尿苷片批文2 个。紫杉醇目前国内有生产批文共l 9 个，原料药批文9 个、紫杉醇注射
液批文9 个，注射用紫杉醇脂质体批文1 个。奥沙利铂 目前国内牛产批文共 1 2 个 ，原料药批文5 个、注射用奥沙利铂批文7 个。依西美坦目前国内生产批文共 l 4 个，原料药批文6 个，片剂批文3 个 、胶囊批文3 个。国内企业在仿制和抢仿围外新药方面的合作也是今后必须考虑的重要课题。
紫杉醇是国内7 年来抗肿瘤药物品种发展中最为重要的一个药物。该药属植物类抗肿瘤药，具有新颖的微管解聚稳定剂的作用机制，临床试验中对多种实体瘤有效 日 ． 对难治性的乳腺癌、卵巢癌、肺癌、食管癌和头颈部肿瘤等具有较为特出的疗效。该药除原已获准用作乳腺癌和卵巢癌二线治疗药物外，最近其与顺铂或卡铂合用作为卵巢癌一线治疗药物、与卡铂合用治疗晚期非小细胞肺癌、与环磷酰胺和多柔比星合并用作结节阳性早期乳腺癌术后辅助疗法亦已在欧美诸国获得批准。2 0 0 3 年紫杉醇全国医院用药约为1 3 ． 0 2 亿元，列抗肿瘤药第一位。云南汉德生物技术有限公司已于2 0 0 3 年取得了滓射用紫杉醇脂质体的生产批文，紫杉醇将会得到更广泛的应用。
中草药及其活性成分的抗肿瘤药物研究开发是目前国内的热点，我国2 0 世f E 9 o 年代上市的抗肿瘤药物中除米托葸醌、羟基脲和顺铂等少数几种抗肿瘤药物为化学合成药外，已上市( 或仍在研制阶段) 的一系列抗肿瘤药物( 含人体免疫调节剂) 均为从天然草药中提取的成分。除康莱特( 薏苡仁提取物) 、榄香烯( 莪术油提取物) 、 尖杉酯碱等热销品种外，目前已上市