发布时间 : 星期四 文章国外抗肿瘤药物的研究进展及其国产化更新完毕开始阅读e4a1891dfad6195f312ba65c
康莱特注射液的优异表现被俄肿瘤临床专家认可，最终获得处方药地位。2 0 0 1 年美国F D A就批准康莱特在美国进入临床试验，在盐湖城进行的I 期已网满结束，取得预期效果。已进入Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，康莱特将可能成为获美国F D A 批准的首个中药注射液。
我国徐根兴于1 9 9 7 年发现了人的E n d o s t a t i n，从人肝脏c D N A文库中筛选克隆得到人E n d o s t a t i n 基冈，又把这种基冈转染到双歧杆菌制成口服冻干粉剂( E T B 一 2 ) ，我们对其抑瘤作用进行了实验研究和I 临床前研究，显示E T B 一 2 具有E n d o s t a t i n 的抑瘤作用。其作用机理可能是借助于双歧杆菌的功能，口服后在人肠道定植、繁殖，然后复制出大量的E n d o s t a t i n ，经消化裂解出具有E n d o s t a t i n 功能的活性片段，吸收后转运到肿瘤组织发挥抑制内皮细胞增殖的作用 ，导致肿瘤微血管密度( MVD ) 和血管内皮细胞生长因子( V E GF ) 降，肿瘤细胞凋亡坏死增加。E T B 一 2 经过I 期临床试验 ，l 5 例胃癌志愿者术前服药1 - 2 周，服药后生活质量有提高，生存时间有延长，无不良反应，被证实是安全的，目前E T B 一 2 进入 Ⅱ期临床。
国内有关抗肿瘤药物制剂的研究也加快了进程。靶向i 厶 疗被专家称为第四代癌症治疗方法，靶向治疗疗效高、毒副作用小，已成为国际竞相争夺的生物医药科技战略制高点，我同抗癌药物靶向治疗研究及应用已处同际领先地位，中科院上海药物
所 、中科院生化所、沈阳药科大学等已形成多项成果。云南汉德生物技术有限公司于2 0 0 3 年4 月3 日取得了注射用紫杉醇脂质体( 天地泰1 的生产批文，这是国家S F D A 颁发的国内第一个脂质体批文。上海益生源药业公司研制的 “ 复方氟尿嘧啶多相脂质体口服液”也在临床阶段，对胃癌 、消化道癌和乳腺癌具有显著疗效。南于脂质体的特殊性质，目前多种化疗药物如多西紫杉醇 、阿霉素等的脂质体剂型都处于临床或临床前研究阶段。
2003年5 月，我国第一个治疗用单抗、百泰生物药业有限公刮申报的国家一类新药一基凶重组人源化单抗h—R 3 开始进入临床试验阶段。这是一种专门针对肿瘤细胞中高表达的表皮生长因子受体( E G F—R ) 的人源化单抗，可用于头颈部位和肺、胃、乳腺 、结直肠 、食道等器官的上皮源性肿瘤的治疗。该药已在古巴上市，同时正在加拿大和英国进行Ⅱ期临床试验。该药预计将在2005年在国内上市。上海维生物技术有限公司通过独家购买国外专利技术 而研制的基 冈丁程腺病毒注射液H1 0 1 目前已完成I I I 期临床，预计2 0 0 5 年初能取得生产批文并上市。腺病毒是一种可以导致儿童类似于感冒症状目 ． 致病力相对低一些的病毒，经过基因_ T程的改造 ，可以选择性杀死肺和结肠中的癌细胞而保证正常细胞的完整。该研究可能引发一种新的选择性杀死癌细胞的治疗方法。三维生物公司后续研制的基因。工程腺病毒注射液H 1 0 2 、 mo 3 N完全捐 j 有自主知
识产权，目前已申请了国内和国际专利，部分专利已授权，其中基因_ T程腺病毒注射液 H1 0 3 的l 期临床。工作也已接近尾声。
从上面国内正在开发的几个新药来看，在部分领域如生物工程类抗肿瘤药物的研发水平已处于国际先进的水平，但是抗肿瘤药物的开发总体还是落后于同外。所以要加强新药的创制工作、仿制工作和工艺研究工作。首先 ：我国已自1993年起实行药品专利与药品行政保护，因此原及时仿制国外上市新药发展国内品种的做法已不可能。在这种背景下，国内如不加强创制新药的研究步伐，则国内生产品种就将长期落后于国外先进水平8 — 1 2 年，而新药临床供应完全依赖进口无论对国家或对患者都是极为不利的。另外，中草药堪称抗肿瘤新药开发的宝藏，中草药及其活性成分的抗肿瘤药物研究已是国家重点基础研究发展规划项目之一，中药活性成分的开发以及世界范同的市场拓展，是抗肿瘤新药研究与开发达到良性循环的主要基石。其次：目前在及时仿制国外新药受阻、而同内新药创制能力又不可能在近期内获得突破的情况下，加强仿制，一些已见特点且应用面相对较广的抗肿瘤新药来发展国内生产品种仍是一条切合实际、也确实行之有效的重要途径。对此，各有关单位宜切实重视信息的基础和支持作用，在综合分析包括专利等问题的基础上，及时决策 ，高效工作 ，成功抢仿。第三、加强工艺、包括制剂工艺的研究开发T作，目前国内某些抗肿瘤药物的生产T艺还存在一定问题，对
于过了专利的原料药，国内企业完全有能力利用较低的成奉在国际市场占有一席之地，而丁艺水平和质量标准是支持出口的重要技术因素，扩大或增加出口亦应列为同内抗肿瘤药物生产厂家的战略目标之一。 同时，抗肿瘤药物制剂剂型的开发应用，也是提高药品的利用度和减少毒副作用、避开国外专利的有效手段之一。