发布时间 : 星期日 文章遗传学复习思考题重点汇总及答案更新完毕开始阅读f1a4a6f280eb6294dd886cdd
激活癌基因，LTR含强启动子和增强子
⑵ 点突变：c-onc发生单个碱基的替换，导致蛋白质分子结构改变，从而影响后者的空间结构及功能的正常发挥，最终导致细胞的结构和功能发生异常改变而转化为癌细胞，是癌症的早期变化，具有始动作用。如人膀胱癌的癌基因是位于11P13上的一段核苷酸片段，由4个外显子和3个内含子组成，正常细胞中无活性的原癌基因（c-H-ras与细胞中有活性的癌基因癌（H-ras）仅在这个由356个碱基组成的核苷酸顺序的第一个外显子的第12个密码子有一个碱基组成不同，前者是GGC，编码苷氨酸，后者是GTC，编码缬氨酸，虽然这些基因和蛋白质仅有微小结构差异，但在功能上却有极大的差别。
⑶ 癌基因扩增：c-onc的数量增加使表达增加，产生过量的蛋白质产物，导致肿瘤发生。。如小细胞肺癌中c-myc有扩增且扩增量与肺癌病情的进展有关。
⑷ 染色体易位：染色体易位导致癌基因易位→启动子插入或融合基因形成
染色体易位使原无活性的c-onc移至某些强大启动子或增强子附近而被激活(启动子插入)或者由于易位而改变了基因结构并与其他高表达基因形成所谓的融合基因(融合基因形成)， 如染色体9q34处有一个原癌基因c-abl（无活性），当其易位到22q11处时，因该处是Ig轻链基因所在部位，后者具有强大的启动作用，故c-abl被激活而成为有活性的癌基因并进行表达产生癌蛋白最终导致细胞癌变形成慢性粒细胞白血病，在患者骨髓细胞中常常可以发现由于9q34和22q11易位所形成的特异性标记染色体Ph。 3、抑癌基因的杂合性丢失的致癌机制
当抑癌gene的杂合子（如RB/rb）再发生一次突变成为隐性纯合子（rb/rb）时（即两个等位gene都发生突变或缺失而丧失功能），细胞内正常的抑癌作用消失，最终导致细胞的恶性转化
4、以视网膜母细胞瘤为例说明肿瘤的二次突变论学说和抑癌基因的杂合性丢失现象
学说主要论点是肿瘤的发生需要两次或两次以上的突变，即细胞的癌变至少需要两次突变才能完成。对于遗传性肿瘤而言，第一次突变发生在生殖细胞中或由亲遗传而来，第二次突变则发生在体细胞中，两次突变的作用累积起来才使细胞癌变；而对于散发性肿瘤（非遗传性肿瘤）来说，两次突变都发生在体细胞中。遗传型视网膜母细胞瘤的患儿因为出生时身体所有细胞已具有由亲代遗传而来的第一次基因突变，肿瘤易感到性增加，在出生后这种个体的视网膜母细胞只需再发生一次突变就会变成癌细胞。而非遗传型视网膜母细胞瘤的发生则需要同一个视网膜细胞在患儿出生后发生两次突变，而两次突变都发生在同一体细胞的概率较小且需要一定的时间间隔。故临床上表现为遗传型发病早、病情严重、常为双眼同时或间隔很短时间发病，而非遗传型则发病较迟、多为单侧发病。 （三）分子病：
1、血红蛋白（Hb）的分子结构、基因控制有何特点？
Hb是由2对珠蛋白（4条珠蛋白链）和4个血红素分子结合而成的四聚体—四个亚单位（亚基）（1个亚单位=1条珠蛋白链+1个血红素辅基），6种不同的珠蛋白链可以组合成人类6种不同的血红蛋白。
2、镰型细胞贫血的发病机理如何？ 遗传方式：AR遗传。
β珠蛋白基因缺陷（突变）：第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸。 异常Hb：HbS(β6谷→缬) 。 主要表现：异常HbS溶解度下降，使红细胞镰变；镰变红细胞引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成组织缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象；同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。
重点：3、α地中海贫血可分为几种类型（临床类型和基因型）？ 临床类型 基因型 图解 缺陷gene合数 HbBart’s胎儿水肿综合症 (Hemoglobin Barts) HbH病 标准型α地中海贫血 α地贫1 / α地贫1 α地贫2 / α地贫1 αA / α地贫1 －－/－－ 4 成α protein 0 25% 50% 50% 75% ?－ / －－ 3 ?? / －－ ?－ / ?－ ?? / ?－ 2 2 1 (α珠蛋白生成障碍性贫血性 状) 静止型α地中海贫血 (α珠蛋白生成障碍性贫血静止型携带者) 正常 Normal
?A / ?A α地贫2 / α地贫2 αA / α地贫2 ?? / ?? 0 100%