发布时间 : 星期三 文章第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs - 图文更新完毕开始阅读f63767d376eeaeaad1f330cf
提高了药物对受体的亲和力和药物对代谢的稳定性，生物活性增强。 （四） 地西泮（Diazepam） 化学名：7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮 性质： 1． 遇酸(或碱液)受热易被水解生成2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸。 水解时在1,2位、 4,5位间开环，两过程平行进行。4,5位开环为可逆性水解，当pH提高到中性时又重新环合。当7位和1、2位有强吸电子基团（氯原子、硝基、三唑环等）存在时，例如：地西泮、硝西泮、艾司唑仑等，口服后药物在胃酸作用下，水解反应几乎都在4,5位上进行，当开环化合物进入肠道，因pH升高，又闭环成原药，因此对生物利用度无影响。 2． 地西泮溶于硫酸后，在紫外光灯(365mm)下显黄绿色荧光。 地西泮用作抗焦虑药、也用于抗癫痫和抗惊厥。 奥沙西泮(Oxazepam) 化学名：7-氯-1,3-二氢-3-羟基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮 性质：奥沙西泮在酸中加热被水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，显重氮化-偶合反应，生成橙红色偶氮化合物沉淀。（可与地西泮相区别）。 奥沙西泮为地西泮的体内活性代谢物，副作用小，用作抗焦虑药。 （六） 艾司唑仑(Estazolam) 化学名：6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]-三氮唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮杂卓 性质：艾司唑仑加盐酸煮沸，放冷后显重氮化-偶合反应（芳香第一胺鉴别反应）。 艾司唑仑用作抗焦虑药、也用于抗癫痫。 三、巴比妥类（Barbiturates） 巴比妥类药物为丙二酰脲（巴比妥酸，Barbituric Acid）的衍生物。巴比妥酸无活性，当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。通常按作用时间将它们分为四种类型：长时间（4-12h）如苯巴比妥（Phenobarbital）；中时间（2-8h）如异戊巴比妥（Amobarbital） 、环己烯巴比妥（Cyclobarbital）；短时间（1-4h）如司可巴比妥（Secobarbital）、戊巴比妥（Pentobarbital）和超短时间（1h左右）如海索比妥（Hexobarbital ）、硫喷妥（Thiopental） （一） 巴比妥类药物的构效关系 巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其作用强弱、快慢、作用时间长短，与药物的酸性解离常数(pKa)、油水分配系数(lgP)及代谢失活过程有关。巴比妥酸为强酸(pKa 4.12)，在生理pH条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性。具有催眠活性的巴比妥类药物为pKa 7～8的弱酸，在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。 巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代，使分子的亲脂性增加，碳原子总数为4时出现镇静催眠作用，7～8作用最强。5位取代基为直链烷烃或芳烃时，体内不易被氧化代谢，作用时间长。如为支链烷烃或不饱和烃时，体内易被氧化代谢，作用时间短。硫巴比妥类，例如硫喷妥钠，脂溶性大，生效快，作用时间短，为超短时类。 （二） 巴比妥类药物的合成方法： 巴比妥类药物的合成一般用丙二酸二乙酯与相应的卤烃在醇钠的催化下引入2位取代基，再与脲在醇钠催化下缩合而得。 （三）苯巴比妥(Phenobarbital) 化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 合成路线：因芳卤烃不活泼，苯巴比妥的合成是以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙二酸二乙酯，再进行乙基化，最后与脲缩合而得。 性质： 1．具弱酸性。 巴比妥类药物为环酰脲类，可发生内酰胺-内酰亚胺互变异构，形成烯醇式显弱酸性。苯巴比妥能溶解于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐，但不溶于碳酸氢钠。此类钠盐不稳定，易因吸收空气中的二氧化碳而析出苯巴比妥沉淀。 2．稳定性： 苯巴比妥分子中有酰胺结构，其钠盐水溶液在室温放置时不稳定，易被水解生成苯基丁酰脲失去活性，受热可进一步水解。水解反应速度及产物与pH及温度有关。注射用苯巴比妥钠为粉针剂。 3． 显丙二酰脲类的鉴别反应 （1）苯巴比妥与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴比妥反应后显绿色。此因分子结构中含有-CONHCONHCO-结构，与酮盐反应产生类似双缩脲的反应。 （2）苯巴比妥溶于碳酸钠试液，与硝酸银试液反应，先生成瞬即溶解的一银盐，继续与硝酸银试液反应，生成不溶于水的二银盐白色沉淀。此反应也可用于含量测定。 4．苯巴比妥分子中含有苯环，溶于甲醛后与硫酸反应，界面显玫瑰红色 用途：苯巴比妥为镇静催眠药、抗惊厥药。用于失眠、惊厥和癫痫大发作。 授课章节 授课对象 授课时间 第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 第二节 抗癫痫药 antiepileptics 授课时数 药学本科 1学时 第三学年下学期 授课地点 教学楼多媒体教室 教学要要求掌握： 求 抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的结构、化学名、性质及应用； 要求熟悉：苯妥英钠的制备 要求了解：抗癫痫药的发展现状，新的作用机制 重点难重 点：抗癫痫药的结构类型，苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的结构、化学名、性质点 及应用 难 点：卡马西平的化学命名 知识点：癫痫病的特点，为什么癫痫病难治？ 教学方讲授法为主、讨论为辅 法 教具 板书结合PPT 第二节 抗癫痫药 癫痫病理（2min） 癫痫的分类：大发作、小发作、精神运动性、发作局限性发作、癫痫持续状态 抗癫痫药的作用（3min） 抗癫痫药物分类：环内酰脲类、苯骈二氮卓类、其它类。 教学提纲 一、环内酰脲结构类（15min） 一苯妥英钠 1、结构和命名 2、合成 3、理化性质 （1）吸湿性和酸性 （2）水解 （3）鉴别反应：a.硝酸银试液；b.吡啶硫酸铜溶液