发布时间 : 星期日 文章第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs - 图文更新完毕开始阅读f63767d376eeaeaad1f330cf
抗精神病作用。 对吩噻嗪类构效关系的进一步研究，发展了乙酰丙嗪（Acetylpromazine）、三氟丙嗪（Trifupromazine）、奋乃静（Perphenazine）、氟奋乃静（Fluphenazine）、三氟拉嗪（Trifluoperazine）、硫乙拉嗪（Thiethylperazine，吐立抗）、哌普嗪（Pipotiazine）、甲硫达嗪（Thioridazine）等。 1．吩噻嗪类抗精神病药构效关系： （1）吩噻嗪环2位引入吸电子基团（R2＝CF3，Cl等），使作用增强。 （2）2位引入吸电子基团，例如氯丙嗪2位有氯原子取代，使分子有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神病药的重要结构特征。 （3）吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时,抗精神病作用强，间隔2个碳原子,例如异丙嗪缺乏抗精神病活性。 （4）侧链末端的碱性基团（R1），可为脂肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链作用最强。 2．盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride） 化学名：2-氯-10-(3-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐 性质： （1）氯丙嗪结构中含二甲氨基具碱性，可与酸成盐。其盐酸盐水溶液显酸性。 (2) 氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化。在空气中或日光下放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子有催化作用。盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起氧化变质反应，使注射液pH值降低。口服或注射给药，部分病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。 (3) 与氧化剂例如硝酸或三氯化铁试液反应，即显红色。 用途：抗精神病药。用于治疗精神分裂症、躁狂症等，也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等。 3．奋乃静(Perphenazine) 化学名：4-[3-(2-氯-10H-10-吩噻嗪基)丙基]-1-哌嗪乙醇 性质：分子结构中具有吩噻嗪环，易被氧化。加稀盐酸溶解后加热至80°C,加入过氧化氢溶液，即显深红色。如加硫酸溶解，显樱桃红色。 用途：抗精神病药。作用强于氯丙嗪约6～10倍。 4．盐酸氟奋乃静(Fluphenazine Hdrochliride) 性质： 化学名：4-[3-[2-(三氟甲基)-10H-10-吩噻嗪基]丙基]-1-哌嗪乙醇二盐酸盐 （1）分子结构中具有吩噻嗪环，易被氧化。加硫酸溶解，显淡红色，温热后变成红褐色。 （2）氟奋乃静作用时间短，需6～8小时给药一次，制成其庚酸酯（庚氟奋乃静，Fluphenazine Enanthate）或癸酸酯（癸氟奋乃静，Fluphenazine Decanoate），为其前体药物，可2～4周给药一次，作用时间延长。 用途：抗精神病药。作用强于氯丙嗪约21倍。 （二）噻吨类（硫杂蒽类） 将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。例如氯普噻吨（Chlorprothixene,泰尔登）、氨砜噻吨（Thiothixene）和氟哌噻吨（Flupenthixol）、珠氯噻醇（Zuclopinthixol）。由于硫杂蒽衍生物的母核与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。此类化合物的抗精神病作用的活性一般是顺式大于反式。 （三）丁酰苯类 在研究镇痛药哌替啶的衍生物的过程中，发现丁酰苯类似物具有氯丙嗪样作用。用于临床的药物，例如氟哌啶醇（Haloperidol）、三氟哌多（Trifluperidol）及氟哌利多（Droperidol）、螺哌隆（Spiperone）、替米哌隆（Timiperone）和溴哌利多（Brompeyidol）等。 （四）二苯丁基哌啶类 对丁酰苯类的结构改造发展了二苯丁基哌啶类。例如五氟利多（Penfluridol）、匹莫齐特（Pimozide）、氟司必林（Fluspirilene）等。为长效抗精神病药。 （五）苯酰胺类 舒必利（Sulpiride）、硫必利（Tiapride）具有与氯丙嗪相似的抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者还具有镇痛作用。 三、抗焦虑药 苯二氮类药物为首选抗焦虑药，例如地西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、三唑仑等。丁螺环酮（Buspirone）为较新的抗焦虑药。 授课章节 第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 第四节 抗抑郁药 antidepressants 第五节 镇痛药 analgesics 授课对象 授课时间 教学要求 药学本科 第三学年下学期 第四节 抗抑郁药 授课时数 授课地点 2学时 教学楼多媒体教室 要求掌握：奋乃静的化学结构、理化性质和药理作用。 要求熟悉：抗抑郁药的分类及代表药 第五节 镇痛药 要求掌握：吗啡、哌替啶、美沙酮、可待因的化学结构、理化性质和药理作用。 要求熟悉：1.阿扑吗啡、丙烯吗啡、纳洛酮、丁丙诺啡的化学结构和用途。 2.吗啡类镇痛药物的构效关系。 要求了解：镇痛药的分类和研究进展 重点难点 重 点：吗啡、哌替啶的化学结构、理化性质和药理作用 难 点：吗啡类镇痛药物的构效关系 知识点：镇痛药和毒品的关系 教学方法 教具 讲授法为主、讨论为辅 板书结合PPT 第四 抗抑郁药 抑郁症属精神失常的一种(2min) 表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制(2min) 教学提纲 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药分类(5min) 按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 一、盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride(10min)