发布时间 : 星期六 文章药物分析第七版期末考试重点更新完毕开始阅读f8143f7cb4daa58da0114a8f
药物分析
第一章 概况
药典基本结构 凡例 正文 附录 索引（中英文）
凡例 解释和正确使用CHP进行质量检定的基本原则，并对有关共性问题进行规定
1） 名称及编排 2） 项目与要求 3） 检验方法和限度 4） 标准品、对照品
用于鉴别、检查和含量测定的标准物质。不包括色谱用的内标
标准品：是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位或ug计。
对照品：除另有规定外，均按干燥品或无水物计算后使用。
5） 计量 法定计量单位
6） 精确度 取样量的准确度和实验精密度
精密称定：准确至所取重量的千分之一 称定：准确至所取重量的百分之一
取用量约若干：指该量不得超过规定量的正负10%。
精密量取：量取体积的准确度应符合该体积移液管的精密度要求 称取：根据数据的有效数位确定 分别称取：2g 2.0g 2.00g
则可称 ：1.5-2.0g 1.95-2.05g 1.995g-2.005g 量取：用两桶或按照量取体积的有效数位选用量具
恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量。
按干燥品计算：除另有规定外，应取未经干燥的供试品进行试验，测得干燥失重后，再在计算式从取用量中扣除
空白试验：不加供试品或以等量溶剂替代供试液，同法操作所得结果。
第二章 药物的鉴别试验
目的：
项目：1.性状 外观 溶解度 物理常数（熔点m.p，
比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度
吸收系数：在给定的波长，溶剂温度等条件下，吸光物质在单位浓度，单位液层厚度时的吸收度）
2.一般鉴别试验（general identification test GIT） 根据某一类药物的化学结构或物化性质，通过化学反应鉴别药物的真伪。 只能证实药物的类别，不能证实是哪一种药物，区别不同类别的药物。仅适用于确认单一的化学药物。 3.专属鉴别试验 (SPECIFIC IDENTIFICATION TEST,SIT) 在git的基础上进行，根绝每一种药物在化学结构和理化性质上的特殊性差异，采用更灵敏、选择性更强的反应，进一步鉴别药物的真伪。区别同类药物。 方法验证：化学法，光谱法，色谱法，生物学法
最低检出量：应用某一反应，在一定反应条件下，能观测除反应结果所需的供试品的最小量。 空白试验：消除试剂和器皿可能带来的影响 对灵敏度很高的鉴别试验，很重要 提高反应灵敏度的方法： 消除干扰 改进观测方法
加入少量与水互不相容的有机溶剂，颜色加深，易观察
第三章 药物的杂质检查
第一节、杂质来源：①生产过程中引入（合成药，药物制剂的生产过程中，引入溶剂、酸碱性试剂、催化剂，从金属工具中引入金属杂质，引入低效无效的药物异构体或晶型） ②贮藏过程中引入，（保存不善或贮藏时间过长，微生物作用，外界条件影响导致水解、氧化、霉变、异构化、晶型改变）
杂质限量：含义，在不影响药物的疗效和不产生毒性的情况下，药物中可允许的咋质量。即药物中允许杂质存在的最大量。
杂质限量检查：不要求测定杂质的含量，只需检查杂质是否超过限量。
方法：①对照法：去一定量被检杂质的标准溶液与一定量供试品在相同条件下处理后，比较反应结果。特点：注意平行操作，不需知道杂质的准确含量 杂质限量=（杂质最大允许量/供试品量）*100%
=【（标准溶液的浓度*标准溶液的体积）/供试品量】*100% ②灵敏度控制法，在供试品溶液中键入试剂，一定条件下反应
后，观察有无正反应出现。 以不出现正反应为合格。特点：不需对照品。
③比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度）与规定的限量进行比较，不得更大
一般杂质的检查方法， ① 化物检查法
原理
方法1、反应试剂：AGNO3试液，2、标准溶液：标准NACL溶液，每1ml相当于10ug的cl-适宜比浊浓度：50-80ugcl-/ml 氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 炽浊残渣 残留溶剂 原理 AGNO3 Bacl2 SCN- 硫代硫酸钠 古蔡式法zn+hcl产生H2,+AsSO33-生成ASH3 硫酸灰分 加入过硫酸钠的作用，将fe2+氧化成fe3+,防止光纤将硫氰酸铁离子还原或分解
第四章 药物定量分析与分析方法验证
药物定量分析方法：
一、 容量分析法 二、光谱分析法三、色谱分析法
一、容量分析法 1.关键：准确地确定等当点 （滴定液与被测药物完全作用，反应达到化学计量点即等当点） 2.滴定误差：滴定终点与等当点之间的误差3.特点 简便，快速，精密、准确 专属性、灵敏度差 常用于化学原料药的含测 滴定度T：
每ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量（mg)
aA + bB ? cC
T = m × (a/b) × M （mg/ml）
百分含量计算 直接滴定： 含量% = V ?T?F?100% W 生成物滴定法：
? 剩余滴定（做空白实验）：
先加入定量过量的滴定液A, 当与被测药物反应完全后, 再用另一滴定液B 回滴剩余的滴定液A
(VB0?VBs)?TA?FB 含量% = ?100%W
0 ：空白试验消耗滴定液 B 的体积 VB V s ：样品测定消耗滴定液 B 的体积
B二、光谱分析法（一）UV-Vis分光光度法 1. Lambert-Beer 定律 A = CL
：百分吸收系数
2.特点：较灵敏、较准确；专属性差 3．仪器校正和检定
? 波长校正：仪器使用前校正 ? 杂散光的检查
? 吸收度准确度的检定： 用重铬酸钾的硫酸溶液检定
? 对溶剂的要求：截止波长，纯度
溶剂在所选波长附近的吸收度应不超过一定值。空气为空白 4．测定
? 核对检测波长:
供试品的实际吸收峰波长是否与药典给出的波长一致(±2nm)
如果不一致，可能与试样的真伪、纯度及仪器波长的准确度有关.
? 以配制供试品溶液的同批溶剂为空白
? 供试品溶液：吸收度 0.3-0.7；溶质没有离解、聚合等 ? 选择合适的定量方法测定 对照品比较法 比色法 吸收系数法 计算分光光度法 （二）荧光分析法
1．特点: 灵敏度高于UV; 荧光淬灭； 干扰多
? 应在低浓度溶液中进行
? 高浓度：产生内滤光效应和自吸收现象 线性偏离
内滤光效应：溶液中存在能吸收激发光和荧光的物质，使荧光强度减少。
? 空白试验排除干扰
溶剂纯度，溶液中的微粒、溶氧、pH、温度、光照等
? 校正仪器灵敏度：供试品对激发光稳定： 用待测物的对照品溶液校正 供试品对激发光不稳定：采用激发、发射光谱与供试品近似且稳定的物质校正 蓝色荧光---硫酸奎宁的稀硫酸溶液 黄绿色荧光---荧光素钠水溶液 红色荧光---罗丹明 B 水溶液 2．含量测定
? 对照法：荧光强度与药物浓度线性关系良好时用
Cx = x xb × Cr
F?F
r rb
? 标准曲线法：荧光强度与浓度明显偏离线性时用 三、色谱分析法
特点：高效，快速，高灵敏度，高专属性 1．HPLC法
? 最常用固定相：
octadecylsilane-bonded silica gel
十八烷基硅烷键合硅胶（ODS或C18）
? 流动相及其pH：RP-HPLC首选甲醇-水，乙腈-水
pH 2-8 (以硅胶为基质的键合固定相） ? 柱温、检测器：室温、紫外检测器
固定相种类、流动相组分和检测器类型不得任意改变外 系统适用性试验
色谱柱的理论塔板数 色谱峰的分离度 色谱系统的重复性 色谱峰的拖尾因子 ? 药物分析中常用的 HPLC 定量方法：
– 内标法：
内标校正曲线法
内标一点法：对照法 内标校正因子法
– 外标法：
标准曲线法
外标一点法：对照法 气相色谱法
药品标准中规定的色谱条件除 固定液品种、检测器类型及特殊指定的色谱柱材料不得任意改变外
F?F